保腎片對(duì)造影劑腎病患者腎損傷因子的影響

李蜜言 林 欣 戴友平

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210023)

保腎片對(duì)造影劑腎病患者腎損傷因子的影響

李蜜言 林 欣 戴友平

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210023)

目的 通過(guò)檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)，血胱抑素(Cys)-C，尿 N-乙酰-β-D-葡萄苷酶(NAG)，尿β-半乳糖苷酶(GAL)研究保腎片對(duì)造影劑腎病的預(yù)防和治療作用。方法 將接受冠脈造影術(shù)及經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)的患者80例隨機(jī)分為兩組，治療組：常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加保腎片(40例)；對(duì)照組：常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療(40例)。所有患者檢測(cè)術(shù)前24 h、術(shù)后24 h及72 h血肌酐、血Cys-C、尿NAG、尿GAL水平。結(jié)果 ①術(shù)后24 h治療組Cys-C較對(duì)照組低(P<0.05)；術(shù)后72 h治療組血肌酐、血Cys-C、尿NAG、尿GAL較對(duì)照組明顯降低(P<0.01)，治療組eGFR較對(duì)照組高(P<0.01)。②治療組術(shù)后72 h尿NAG、尿GAL較術(shù)前降低(P<0.05)，血肌酐較術(shù)前明顯降低(P<0.01)，eGFR較術(shù)前升高(P<0.01)；術(shù)后24 h較術(shù)前無(wú)明顯差異(P>0.05)；③對(duì)照組血Cys-C術(shù)后24 h升高(P<0.05)；術(shù)后72 h尿NAG較術(shù)前升高(P<0.05)，血肌酐、尿GAL、血Cys-C較術(shù)前明顯升高(P<0.01)，eGFR較術(shù)前明顯降低(P<0.01)。④術(shù)后72 h，治療組造影劑腎病5例，對(duì)照組造影劑腎病40例，兩組差異顯著(P<0.05)。結(jié)論 保腎片可能通過(guò)改善eGFR、Cys-C、尿 NAG、尿GAL等腎損傷因子的表達(dá)對(duì)造影劑腎病產(chǎn)生防治作用。

造影劑腎病；冠脈造影術(shù)；經(jīng)皮冠脈介入術(shù)；血胱抑素C；尿N-乙酰-β-D-葡萄苷酶；尿β-半乳糖苷酶

隨著造影技術(shù)的發(fā)展以及心臟血管介入技術(shù)的應(yīng)用，造影劑腎病成為院內(nèi)獲得性腎功能不全的第三大原因〔1〕。高齡、糖尿病、慢性腎功能不全和造影劑的選擇和劑量被認(rèn)為是造影劑腎病的4個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素〔2〕，結(jié)合老年人的特點(diǎn)，高齡會(huì)增加造影劑腎病的發(fā)生率，并且老年患者多合并有糖尿病、慢性腎功能不全以及慢性心力衰竭，高血壓，低血細(xì)胞比容(HCT)，低血壓、左心室功能不全等多種危險(xiǎn)因素，都可以加重腎功能損害，增加造影劑腎病發(fā)生的可能，從而延長(zhǎng)患者住院時(shí)間、降低生活質(zhì)量、增加透析的發(fā)生、加重死亡。故在積極控制危險(xiǎn)因素的情況下探討如何降低造影劑腎病的發(fā)生至關(guān)重要。保腎片具有補(bǔ)腎泄?jié)帷⒒钛徒j(luò)之功效，既往研究證實(shí)保腎片能減慢腹膜透析患者腎損傷的進(jìn)展速度，對(duì)腎功能有保護(hù)作用〔3〕。本文觀察使用造影劑前后腎臟損傷特異性指標(biāo)血清胱抑素(Cys)-C、血肌酐、尿N-乙酰-β-D-葡萄苷酶(NAG)、尿β-半乳糖苷糖(GAL)、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的變化，進(jìn)一步探討保腎片對(duì)造影劑腎病的預(yù)防和保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2011年3月至2013年10月，在江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科，臨床診斷為冠心病行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)及經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)，年齡70～90歲，獲得知情同意的住院患者80例。同時(shí)排除：①已患有嚴(yán)重腎功能損害(腎功能4～5期，即GFR<30 ml·min-1·1.73 m-2，血液透析的患者)；②重度心力衰竭〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<30%〕；③伴急性腦血管意外、嚴(yán)重的肝臟疾病及消化道出血、肺部感染未能得到控制、糖尿病血糖控制嚴(yán)重不良、腫瘤或活動(dòng)性結(jié)核自身免疫性疾病等；④造影劑過(guò)敏；⑤PCI 術(shù)前2 w內(nèi)有創(chuàng)傷和手術(shù)病史；⑥未停用腎毒性藥物至少24～48 h，如非類固醇抗感染藥、環(huán)孢素、萬(wàn)古霉素、兩性霉素、二甲雙胍等；⑦正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者；⑧由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意的患者。治療組40例，男21例，女19例；對(duì)照組40例，男23例，女17例。兩組患者性別、年齡、血壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2 方法 80例冠脈介入手術(shù)患者隨機(jī)分成兩組。治療組：標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療+冠脈造影術(shù)或PCI術(shù)+保腎片，口服，常規(guī)每次4片，每日3次。對(duì)照組：標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)治療+冠脈造影術(shù)或PCI術(shù)。如無(wú)禁忌，連續(xù)服藥7 d。觀察時(shí)間術(shù)前給藥起至術(shù)后72 h。所有入選患者術(shù)中均使用等滲非離子造影劑(碘克沙醇，商品名：威視派克320)，采用橈動(dòng)脈入路，選5F造影導(dǎo)管，按標(biāo)準(zhǔn)方法施行冠狀動(dòng)脈造影檢查及PCI術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者檢測(cè)術(shù)前、術(shù)后24 h及72 h血肌酐、Cys-C、尿GAL、尿NAG及eGFR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腎損傷因子水平比較 ①術(shù)后24 h治療組Cys-C較對(duì)照組低(P<0.05)；術(shù)后72 h治療組血肌酐、血Cys-C、尿NAG、尿GAL較對(duì)照組明顯降低(P<0.01)，eGFR治療組較對(duì)照組高(P<0.01)。②治療組術(shù)后72 h尿NAG、尿GAL較術(shù)前降低(P<0.05)，血肌酐較術(shù)前明顯降低(P<0.01)，eGFR較術(shù)前升高(P<0.01)；Cys-C術(shù)后24 h、72 h較術(shù)前無(wú)明顯差異(P>0.05)；③對(duì)照組血Cys-C術(shù)后24 h升高(P<0.05)；術(shù)后72 h尿NAG較術(shù)前升高(P<0.05)，血肌酐、尿GAL、血Cys-C較術(shù)前明顯升高(P<0.01)，eGFR較術(shù)前明顯降低(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組造影劑腎病發(fā)生率的比較 術(shù)后72 h，治療組造影劑腎病5例(12.5%)，對(duì)照組造影劑腎病40例(100%)，兩組差異顯著(P<0.05)。

表2 兩組術(shù)后24、72 h與術(shù)前各腎損傷因子水平比較

與本組術(shù)前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較：3)P<0.05，4)P<0.01

3 討 論

目前認(rèn)為造影劑腎病的發(fā)病機(jī)制是腎臟血流動(dòng)力學(xué)的變化，腎小管的毒性損傷，腎小管阻塞，氧化應(yīng)激等多種因素的影響，尤其是對(duì)氧化應(yīng)激的研究〔4〕。關(guān)于造影劑腎病的預(yù)防與治療，目前主要是水化治療，但具體實(shí)施方案尚不統(tǒng)一。中醫(yī)方面，造影劑腎病的中醫(yī)病因病機(jī)歸納為“毒為先導(dǎo)、毒瘀互結(jié)”〔5〕。造影劑腎病的病因被認(rèn)為是一種外來(lái)毒邪，這種外來(lái)毒邪侵入人體后，影響人體正常的氣血運(yùn)行，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，形成瘀血〔6，7〕。因毒邪不能及時(shí)排除體內(nèi)，進(jìn)一步導(dǎo)致瘀血停滯，影響腎臟的血液供應(yīng)，同時(shí)瘀血有可以導(dǎo)致毒邪留滯體內(nèi)，進(jìn)一步損傷正氣。故造影劑腎病可以認(rèn)為是瘀毒導(dǎo)致的血液的瘀積和黏稠，血液運(yùn)行速度減慢，導(dǎo)致急性腎功能減退為特征的疾病，故治療以解毒，活血化瘀為主，結(jié)合老年人的特點(diǎn)，年過(guò)四十而腎氣自半，以加以益氣養(yǎng)陰，健脾補(bǔ)腎之品扶助正氣。而保腎片就具有健脾補(bǔ)腎，活血和絡(luò)，泄?jié)峤舛局πВ渲饕煞譃樘訁ⅰ⒅剖诪酢⑤私z子、懷牛膝、蒼術(shù)、茯苓、制大黃、澤蘭等。保腎片具有扶正祛邪之功能，補(bǔ)益肝腎以扶正，泄?jié)峤舛疽造钚埃鲋龤獾挚雇庑皩?duì)機(jī)體的損害；清熱利濕、通腑泄?jié)嵋造钚埃節(jié)帷⒍緩拇蟊愣觯瑥亩纳苹颊吣I功能，延緩腎衰竭發(fā)展，其有效成分太子參、制首烏、菟絲子、懷牛膝等具有清除氧自由基、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗菌消炎、調(diào)節(jié)免疫、拮抗炎性細(xì)胞因子的作用〔8～11〕。大黃可以通過(guò)清熱利濕、通腑泄?jié)嶂Γ節(jié)帷⒍緩拇蟊愣觯⒂醒芯孔C明大黃可以保護(hù)腎功能〔12〕。

有研究表明血Cys-C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，比GFR更敏感，可以用于由造影劑腎病早期診斷指標(biāo)〔13〕。尿NAG是臨床腎病的一個(gè)重要生物學(xué)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)和診斷急性腎損傷的指標(biāo)，并可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腎損傷過(guò)程〔14〕。尿GAL比肌酐、尿素氮更敏感，它是糖尿病、高血壓患者早期腎損傷的敏感指標(biāo)之一〔15〕。因此血Cys-C、尿NAG、尿GAL可以反映造影劑對(duì)腎功能的早期損傷。本研究表明造影劑對(duì)腎小球、腎小管造成了一定的損傷在PCI術(shù)后72 h內(nèi)有逐漸增高的趨勢(shì)，同時(shí)對(duì)照組術(shù)后較術(shù)前腎功能下降。術(shù)前術(shù)后應(yīng)用保腎片干預(yù)對(duì)造影劑造成的腎小球及腎小管損傷均有改善，且術(shù)后造影劑腎病的發(fā)生率大幅度降低。

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〔2015-07-09修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

南京市科技委計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(201503012)

李蜜言(1990-)，女，在讀碩士，主要從事腎損傷研究。

R692

A

1005-9202(2017)08-1997-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.078