超氧化物歧化酶聯合細胞學檢查在結核性和惡性胸腹水鑒別診斷中的應用價值

覃海媚 王榮 王春芳 韋葉生++王茂水++王新鋒++王俊玲++王俊利

【摘要】目的探究超氧化物歧化酶（SOD）檢測聯合細胞學檢查在結核性和惡性胸腹水鑒別診斷中的應用價值。

方法利用酶聯免疫吸附實驗方法檢測經臨床確診的200例胸腹水（其中惡性102例，結核性98例）的SOD含量，并與細胞學檢查結果進行對比。

結果經細胞學在結核性和惡性胸腹水中的檢查結果得出的敏感性為68.6%，特異性為98.0%，準確度為83.0%；SOD法檢測得出的敏感性為66.7%，特異度為59.2%，準確度為63.0%，這兩種方法的準確度比較差異有統計學意義（P<0.001）；最后經SOD聯合細胞學檢查分析得出的敏感性為89.2%，特異性為99.2%，準確度為94.0%。

結論SOD檢測方法可作為細胞學的重要輔助手段，臨床上應用SOD聯合細胞學方法可以提高鑒別結核性胸腹水和惡性胸腹水的準確度。

【關鍵詞】超氧化物歧化酶；惡性胸腹水；結核性胸腹水

中圖分類號：R561.3；R442.5文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.009

Application value of superoxide dismutase combined with cytology in differential diagnosis of tuberculous and malignant pleural effusion and ascites

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QIN Haimei1，WANG Rong1，WANG Chunfang1，WEI Yesheng1，WANG Maoshui2，WANG Xinfeng2，WANG Junling2，WANG Junli1▲

（1.Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， China； 2.Shandong Provincial Chest Hospital， Jinan 250013， China）

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【Abstract】ObjectiveTo explore application value of superoxide dismutase （SOD） detection combined with cytology in differential diagnosis of tuberculous and malignant pleural effusion and ascites.

MethodsContent of SOD in 200 cases of confirmed pleural effusion and ascites in clinic （included 102 malignant cases and 98 tuberculosis cases） were detected by enzymelinked immunosorbent assay （ELISA）， and compared with the results of cytology.

ResultsSensitivity， specificity and accuracy of cytological detection in tuberculous and malignant pleural effusion and ascites was 68.6%， 98.0% and 830%， respectively， while the sensitivity， specificity and accuracy of SOD detection was 66.7%， 59.2% and 63.0%， respectively， difference of accuracy of the two methods was statistically significant（P<0.001）. Combined detection of SOD and cytology analysis showed that sensitivity， specificity and accuracy was 892%， 99.2% and 94.0%， respectively.

ConclusionThe detection of SOD can be used as an important auxiliary cytology means， SOD combined with cytology methods can enhance accuracy in the identification of tuberculous and malignant pleural effusion and ascites.

【Key words】SOD； malignant pleural effusion and ascites； tuberculous pleural effusion and ascites

胸腹水產生機制比較復雜，可由多種病因引起，通常可分為良性（即非結核性和結核性）和惡性。鑒別這兩者的方法普遍是常規脫落細胞學檢查或者各種生化指標的檢測[1]，但易受主客觀因素影響，敏感性比較低。因此早期準確地鑒別惡性和結核性胸腹水對疾病的治療和預后具有重要意義。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）是一種抗氧化酶，可催化超氧離子轉化為過氧化物和氧氣，當前SOD的檢測主要應用于結核、腫瘤以及缺血性心腦血管等疾病的診斷。我們課題組的前期研究發現SOD是鑒別惡性和結核性胸腔積液的重要診斷指標，并明確了其診斷標準[2～3]，但SOD檢測聯合細胞學分析在惡性和結核性胸腹水診斷中的應用價值如何，目前鮮見報道。因此，本研究通過評價細胞學、SOD檢測及兩種方法聯合在惡性和結核性胸腹水中鑒別診斷的價值，進而尋找出準確度高且經濟實用的聯合診斷指標。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集200例于2015年5月～2016年11月在右江民族醫學院細胞室檢查并確診為胸腹水標本，其中女性90例，男性110例，年齡為18～82歲，中位年齡58.5歲。200例胸腹水標本均經過病理學分析、實驗室檢查、影像學或結合臨床確診，其中102例為惡性胸腹水（肺癌60例，肝癌19例，胃癌10例，胰腺癌6例，賁門癌4例，乳腺癌2例，卵巢癌1例），98例為結核性胸腹水。

1.2方法

收集剛入院且24 h內未經任何治療的患者的新鮮胸腹水約150 ml，混勻后分為兩份，50 ml胸腹水標本離心后制成細胞片再進行常規巴氏染色，以便用于細胞學檢查；另一份100 ml胸腹水標本備用于SOD檢測。

1.2.1細胞學檢查

經3位細胞學診斷專家實行盲法閱片，綜合判定結果。如存在疑惑的胸腹水標本，需由3位細胞病理學專家一起會診判定。診斷結果可分為2類：①見到癌細胞，即惡性胸腹水；②未見癌細胞，即非惡性胸腹水。

1.2.2胸腹水SOD的測定

將收集的100 ml胸腹水經低速離心機1200 r/min離心15 min，吸取500 μL上清液于干凈的EP管中，立即入-80℃中凍存備用，在酶聯免疫吸附試驗設備（美國伯樂化學發光系統）檢測SOD的水平。

1.3統計學方法

運用 SPSS 17.0統計學軟件進行分析，兩組率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05。

2結果

2.1細胞學檢查結果

經專家盲法閱片及會診判定，在102例惡性胸腹水中診斷為惡性70例，98例結核性胸腹水中診斷為良性96例，經計算得出細胞學檢查在惡性和結核性胸腹水中的敏感性為68.6%，特異性為98.0%，準確度為83.0%。結果見表1。

2.2SOD檢測結果

經儀器檢測后，發現102例惡性胸腹水中SOD含量為（37.5±14.5） U/L，98例結核性胸腹水SOD含量為（48.5±18.5） U/L，即結核性胸腹水中的SOD 含量高于惡性胸腹水，差異有統計學意義（t=4.690，P<0.001）。以SOD含量高于41 U/L判定為結核性，否則為惡性。因此，在102例惡性胸腹水中68例診斷為惡性，98例結核性胸腹水中58例診斷為結核性，可計算出其敏感性為66.7%，特異性為59.2%，準確率為63.0%。見表1。

表1惡性和結核性胸腹水細胞學檢查與SOD檢測的結果比較[n=200，n（%）]

檢測方法惡性胸腹水組結核性胸腹水組敏感度（%）特異度（%）準確度（%）

+70（68.6）2（2.0）

細胞學檢查68.698.083.0

-32（31.4）96（98.0）

+68（66.7）40（40.8）

SOD檢測66.759.263.0a

-34（33.3）58（59.2）

細胞學檢查+91（89.2）1（1.0）

+SOD檢測89.299.294.0ab

-11（10.8）97（99.0）

注：與細胞學檢驗比較， aP<0.001；與SOD檢測比較，bP<0.001。

2.3細胞學診斷與SOD檢測的比較

細胞學診斷的準確率為83.0%，SOD檢測的準確率為63.0%，這兩種方法的準確率比較，差異有統計學意義（χ2=20.294，P<0.001）。經聯合分析，其敏感性以這兩種方法中出現一種方法呈陽性即診斷為陽性；特異性則以兩種方法中出現有一種為陰性即診斷為陰性。因此，其聯合后的敏感度為89.2%，特異度為99.2%，準確度達到94.0%（見表1）。細胞學檢查漏診的32例惡性胸腹水標本經SOD檢測20例可判斷為惡性；再經過細胞學重復診斷有15例發現存在少量的可疑癌細胞。102例惡性胸腹水SOD的檢測有34例（34/102，33.3%）為陰性，故SOD的檢測也存在假陰性；而經細胞學診斷誤診的2例結核性胸腹水中，經再次SOD檢測發現這2例均為結核性胸腹水，故SOD的檢測具有良好的特異性。

3討論

臨床上結核性和惡性胸腹水的鑒別診斷主要依靠臨床細胞學病理診斷，但準確率不高，易漏診或誤診，仍為臨床難題，急需找尋新的診斷標志物提高診斷準確性[1，4]。鑒別胸腹水的方法除了傳統的細胞學檢查外，目前已有研究發現DNA倍體分析、CA125、CYFRA21、CEA等多種腫瘤標志物指標可有效提高鑒別診斷的準確率[5]，其中DNA倍體分析準確率最高，但因為檢測技術要求和成本高額等原因，臨床應用范圍不大，因此，需繼續研究尋找更好的輔助臨床細胞學提高胸腹水性質鑒別診斷的準確性。

超氧化物歧化酶（SOD）為自由基清除劑，廣泛存在于機體各種組織細胞中，通過清除自由基，在防御氧的毒性、抑制老年疾病以及細胞損傷、預防衰老等方面起著重要作用。有研究證實SOD在肺癌[6]、大腸癌[7]、膽管癌[8]、胃癌[9]等多種腫瘤中低表達，且與其發生發展具有一定相關性。同時，秦立龍[10]的系列研究表明SOD在結核性胸腔積液中顯著高表達，且與ADA聯合檢測對早期結核病的診斷有較好價值。我們研究發現SOD檢測診斷惡性和結核性胸腹水時的敏感度為66.7%，特異度為59.2%，準確度為63.0%，與秦立龍[10]相關結果一致。我們還應用SOD檢測聯合細胞學鑒別診斷惡性和結核性胸腹水，準確度大幅提高，達到94.0%，證實SOD為輔助臨床細胞學診斷胸腹水性質的較好指標。此外，我們還分析了SOD對細胞學漏診與誤診的輔助診斷價值，發現在漏診的32例惡性胸腹水標本中，經過SOD檢測發現20例為陽性結果；在誤診的2例結核性胸腹水中，經SOD的檢測發現這2例SOD含量均明顯高于41 U/L，提示為結核性。

綜上所述，采用SOD檢測聯合細胞學診斷的方法可提高惡性和結核性胸腹水鑒別診斷的準確度，且具有操作簡便、成本低廉、適宜推廣等優點，更符合臨床診斷需求。今后我們將進一步擴大研究樣本數，予以驗證和明確對于不同檢測要求的最佳SOD診斷點。

參考文獻

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[10]秦立龍. SOD聯合檢測在胸部結核病中的診斷價值[D].蕪湖：皖南醫學院，2015.

（收稿日期：2016-12-04修回日期：2017-02-10）

（編輯：潘明志）