非小細胞肺癌患者血清鱗狀細胞癌抗原水平與循環腫瘤細胞的關系研究

陳芙蓉 朱丹 陳慧 袁菲 王臨英 黃鄭銘

●檢測診斷

非小細胞肺癌患者血清鱗狀細胞癌抗原水平與循環腫瘤細胞的關系研究

陳芙蓉 朱丹 陳慧 袁菲 王臨英 黃鄭銘

目的 探討非小細胞肺癌（NSCLC）患者血清鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）水平與循環腫瘤細胞（CTC）的關系。方法選取NSCLC患者41例（NSCLC組）、健康體檢者40例（對照組）及良性疾病者30例（良性組），采用Cell Search系統檢測入選者體內CTC數，酶聯免疫吸附試驗檢測血清SCC-Ag水平并進行對照分析。結果 NSCLC組CTC數高于良性組及對照組（均P＜0.05）；NSCLC組CTC數與血清SCC-Ag水平呈正相關（r=0.782，P＜0.05）。 結論 對于臨床可疑的NSCLC患者檢測血清SCC-Ag水平與CTC數，能夠提高NSCLC的臨床檢出率，有助于患者進行及時有效的治療。

非小細胞肺癌 循環腫瘤細胞 鱗狀細胞癌抗原

肺癌是一類發生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國乃至全世界范圍都算是一類發病率和致死率極高的疾病，臨床上非小細胞肺癌（NSCLC）的發病率占肺癌總發病率的60%左右，特別是隨著近年來隨著城市空氣污染的日趨嚴重，導致肺癌患者數量大幅升高[1-2]。由于早期肺癌的臨床表現并不明顯，所以NSCLC患者的檢出率也較低，通常患者被確診為肺癌的時候已經處于晚期，錯過了最佳治療時間。為了能夠早期診斷NSCLC患者，對患者進行及時有效的治療，筆者將NSCLC患者體內循環腫瘤細胞（CTC）數以及血清鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）水平分別與健康體檢者和肺部良性疾病患者進行對照分析，探討NSCLC患者SCCAg水平與CTCs的相關性，以期為早期診斷NSCLC提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2013年4月至2015年2月收治的NSCLC患者41例（NSCLC組），其中男24例，女17例；年齡52～82（65.3±9.2）歲；均為鱗癌。納入標準：經氣管鏡或穿刺活檢取得病理組織，診斷為原發性NSCLC患者且尚未進行任何治療；均無器官移植史且未并發其他系統腫瘤。同時選取在本院進行體檢的健康者40例（對照組）以及肺部良性疾病患者30例（良性組，均表現為體積較小的氣管或支氣管瘤，少數有咳嗽和肺部感染等表現，多數無任何癥狀）。對照組男22例，女18例；年齡50～75（68.2±8.7）歲；良性組男16例，女14例；年齡55～78（66.3±6.8）歲。3組患者的年齡、性別比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，經患者知情同意。

1.2 方法 采用Cell Tracks Auto Prep系統和Cell Tracks AnalyzerⅡ系統（美國強生公司產）測定CTC及SCCAg水平，配合移液器、漩渦震蕩儀、上樣緩沖液、清洗液、去離子水以及Cell Search CTC試劑盒和質控試劑盒。Cell Save專用收集管采集研究對象外周血，將每支Cell Save管中的7.5ml血液注入帶有適當標記的Cell Tracks Auto Prep錐形瓶中。向裝有樣本的每支錐形瓶加入6.5ml稀釋緩沖液。800g離心15min，在 Cell Tracks Auto Prep系統上對試管進行處理。采集血液后于室溫保存并于96h進行檢測，按照儀器操作說明進行檢測和結果判定。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件，計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q法；計數資料以百分率表示，組間比較之采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關。

2 結果

2.1 3組CTC、SCC-Ag水平比較 見表1。

由表1可見，NSCLC組CTC數及SCC-Ag水平均高于對照組及良性組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表1 3組CTC、SCC-Ag水平比較

2.2 NSCLC患者CTC數與SCC-Ag水平的相關性分析 相關分析示NSCLC患者外周血液中CTC數與血清SCC-Ag水平呈正相關（r=0.782，P＜0.05）。

3 討論

隨著NSCLC患者數量逐年擴增，如何在患者早期提前檢測出腫瘤的存在問題得到了越來越多專家學者的關注。但是因為早期NSCLC的癥狀并不明顯，臨床上使用胸部X線及CT檢查等影像學診斷難以檢測出NSCLC的存在，致使大多數患者一旦被檢查出罹患肺癌已經是處于癌癥中、晚期階段[3]。

臨床上除了使用胸部X線、CT等影像學檢查手段對NSCLC進行檢查之外，患者體內的血清標志物和分子標志物等因素也是肺癌診斷及預后判斷的參考依據[4]。患者體內SCC-Ag水平可在一定程度上體現NSCLC患者的臨床病情，幫助醫生進行診斷和判斷預后[5]。但是僅利用單一的腫瘤標志物對患者體內腫瘤進行檢測判斷存在一定的局限性，并不能夠準確地檢測出患者體內的腫瘤情況[6]。因此，本研究探索CTC數和血清SCC-Ag水平對早期診斷NSCLC的價值。腫瘤標志物是反映腫瘤存在的一類化學物質，在細胞發生癌變和增殖的過程中產生[7]。其分類主要有癌胚蛋白、腫瘤相關抗原、酶、特殊血漿蛋白、激素和原癌基因、抑癌基因及其產物等[8]。而CTC則是存在于患者外周血液中的各類腫瘤細胞的總稱，該類腫瘤細胞是從實體腫瘤病灶上脫落進入外周血液，大部分CTC會凋亡或者被吞噬細胞吞噬，小部分CTC則會逐漸發展成轉移灶[9-10]。血清SCC-Ag首次發現于1977年，從宮頸鱗癌組織中分離出來，是一組腫瘤相關蛋白，與鱗狀癌細胞的侵襲、轉移以及復發和預后有著密切的關系[11]。

本次研究結果顯示，NSCLC患者外周血液中的CTC數顯著高于健康人及肺部良性疾病者，NSCLC患者血清SCC-Ag水平高于健康人及良性疾病者；NSCLC患者外周血液中的CTC數與血清SCC-Ag水平呈正相關。健康人體內不存在CTC，只存在微量的血清SCCAg，而NSCLC患者體內才存在CTC和大量血清SCCAg，并且在NSCLC患者與肺部良性疾病者的比較中可以發現，隨著患者病情的惡化，患者體內的CTC數以及血清SCC-Ag水平均會顯著增高[12-13]。對于臨床可疑的NSCLC患者檢測血清SCC-Ag水平與CTC數，能夠提高NSCLC的臨床檢出率和降低誤診率，從而對患者進行及時有效的治療。

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2016-06-28）

（本文編輯：馬雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2016-985

321000 金華市中心醫院呼吸內科

陳芙蓉，E-mail：chenxi4560@163.com