甲狀腺功能亢進與糖代謝紊亂的相關性及對胰島素敏感性的影響

宋強，黃建乳，李海燕

（廣西鹿寨縣人民醫院內分泌科，廣西 柳州 545600）

甲狀腺功能亢進與糖代謝紊亂的相關性及對胰島素敏感性的影響

宋強，黃建乳，李海燕

（廣西鹿寨縣人民醫院內分泌科，廣西 柳州 545600）

目的 探討甲狀腺功能亢進與糖代謝紊亂、胰島素敏感性間的關系。方法收集甲亢患者95例根據口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)檢查結果分為糖耐量受損組42例和糖耐量正常組53例。同時收集同期健康體檢人員40例作為對照組。比較兩組患者入院時與對照組空腹血糖、餐后2 h血糖及胰島素敏感指數(Homeostasis model assessment-Insulin sensitivity index, HOMA-IS)和胰島素抵抗指數(Homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)。比較患者治療前后游離三碘甲腺原氨酸(Free three of the amino acid,FT3)、游離甲狀腺素(Free thyroid hormone,FT4)、促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)、空腹血糖、餐后2 h血糖及HOMA-IS和HOMA-IR變化。結果糖耐量受損組患者的空腹血糖水平、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖明顯高于對照組和糖耐量正常組(P＜0.05)；糖耐量正常組與對照組空腹血糖、OGTT 1 h血糖比較無統計學差異，糖耐量正常組OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖明顯高于對照組 (P＜0.05)。糖耐量受損組患者的HOMA-IS明顯低于對照組和糖耐量正常組(P＜0.05)，糖耐量正常組HOMA-IS明顯低于對照組(P＜0.05)；糖耐量受損組患者的HOMA-IR明顯高于對照組和糖耐量正常組(P＜0.05)，糖耐量正常組HOMA-IR明顯高于對照組(P＜0.05)。患者經治療后，空腹血糖、餐后2 h血糖、FT3、FT4、HOMA-IR明顯低于治療前(P＜0.05)，TSH、HOMA-IS明顯高于治療前(P＜0.05)。結論甲亢患者多伴有糖代謝障礙，胰島素抵抗，因此，對甲亢疾病進行積極治療同時，動態監測血糖變化，合理控制血糖水平，防止糖代謝障礙所致的機體不可逆損害及嚴重并發癥。

甲狀腺同能亢進；糖代謝紊亂；胰島素敏感性

甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)是各種原因所致的甲狀腺激素合成增加，造成全身器官組織損傷，使循血循環、消化等系統興奮性增加和代謝功能亢進的一類綜合征。近期許多研究表明，該病與糖代謝障礙間有一定的相關性，許多甲亢患者伴有糖耐量減低，繼發或合并糖尿病(diabetes mellitus，DM)等[1]。甲亢合并糖代謝障礙的機制目前尚未明確闡述，但普遍認為是甲狀腺激素異常引起葡萄糖利用障礙，甲亢時存在胰島素抵抗(insulin resistance，IR)。本研究對95例甲亢患者的臨床資料進行回顧性分析，對患者的血糖水平、胰島素的敏感性進行觀察，旨在探討甲狀腺激素對血糖代謝及胰島素敏感性的影響，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年3月～2015年5月廣西鹿寨縣人民醫院內分泌科收治的甲亢患者95例的臨床資料，患者的資料均完整。患者診斷均符合《中國甲狀腺診療指南》(2007年)中的甲亢診斷標準[2]；均為首診病例，均未接受過甲亢相關治療。排除標準：抗甲狀腺藥物治療復發患者；合并糖尿病、嚴重感染、心肝腎疾病者；有甲亢家族史者。所用患者接受葡萄糖耐量實驗(OGTT)。根據OGTT檢查結果分為糖耐量受損組42例和糖耐量正常組53例。糖耐量受損組男19例，女23例；年齡25～62歲，平均(39.1±3.4)歲；體質指數(BMI)18～27 kg/m2，平均(22.5±3.6)kg/m2，病程1～5年，平均(2.8±1.0)年。糖耐量正常組男24例，女29例；年齡24～63歲，平均(39.7±3.8)歲；BMI：18～27 kg/m2，平均(22.9±3.7)kg/m2，病程1～6年，平均(3.0±1.2)年。同時收集同期健康體檢人員40例作為對照組，其中男17例，女23例；年齡24～65歲，平均(40.0±4.6)歲；BMI：18～26 kg/m2，平均(22.7±3.8)kg/m2。3組性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義。葡萄糖耐量受損組與糖耐量正常組在性別、年齡、BMI及病程比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 相關診斷標準 甲亢：甲狀腺腫大，可聞及血管雜音和高代謝癥狀；血FT3/FT4比值高于正常，TSH低于正常[3]。糖代謝紊亂[4]：空腹血糖低于6.1 mmol/L,OGTT 2 h血糖低于7.8 mmol/L為糖耐量正常。空腹血糖在6.1～7.0 mmol/L之間,OGTT 2 h血糖在7.9～11.1 mmol/L之間為糖耐量受損。空腹血糖超過7.0 mmol/L，OGTT 2 h血糖在超過11.1 mmol/L診斷為糖尿病。

1.3 治療方法 兩組患者均接受甲亢成功治療，治療方法為口服甲巰咪唑片50 mg/次，每天3次，待甲亢減輕后逐漸減至每天50 mg維持治療，連續治療6個月。甲狀腺腫大明顯者及口服甲亢藥物治療效果差者可行手術治療。

1.4 觀察指標 比較兩組患者入院時與對照組空腹血糖、餐后2 h血糖及胰島素敏感指數(HOMA-IS)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。對所有患者治療前、治療后的甲狀腺激素(FT3、FT4、TSH)、空腹血糖、餐后2 h血糖及HOMA-IS和HOMAIR變化進行對照。

空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平及空腹胰島素水平在采集患者空腹靜脈血5 mL，離心獲得血清后，采用葡萄糖氧化酶法測定。FT3、FT4、TSH采用電化學發光法測定。HOMAIS和HOMA-IR根據HOMA模型計算而得，即HOMA-IS=1/空腹血糖水平×空腹胰島素水平，HOMA-IR=空腹血糖水平×空腹胰島素水平/22.5[5]。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件包對數據進行處理分析。計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖對比情況 糖耐量受損組患者的空腹血糖水平、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖明顯高于對照組和糖耐量正常組(P＜0.05)；糖耐量正常組與對照組空腹血糖、OGTT 1 h血糖比較無統計學差異，糖耐量正常組OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖對比情況(±s，mmol/L)

表1 3組空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖對比情況(±s，mmol/L)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與糖耐量正常組比較，bP＜0.05

項目 時間F值P值空腹血糖58.7420.00 1 h 82.3780.00 OGTT 2 h 66.5290.00 0.00 3 h對照組（n=40）4.60± 0.71 6.55± 0.90 6.12± 0.94 4.83± 0.71糖耐量正常組（n=53）4.42± 0.83 6.62± 0.83 6.52± 1.07a5.73± 1.05a糖耐量受損組（n=42）6.90± 1.43ab13.93± 1.11ab11.45± 2.76ab8.58± 2.40ab53.495

2.2 3組HOMA-IS和HOMA-IR對比情況 糖耐量受損組患者的HOMA-IS明顯低于對照組和糖耐量正常組(P＜0.05)，糖耐量正常組HOMA-IS明顯低于對照組(P＜0.05)；糖耐量受損組患者的HOMA-IR明顯高于對照組和糖耐量正常組(P＜0.05)，糖耐量正常組HOMA-IR明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 3組HOMA-IS和HOMA-IR對比情況(±s)

表2 3組HOMA-IS和HOMA-IR對比情況(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與糖耐量正常組比較，bP＜0.05

項目HOMA-IS HOMA-IR P值0.00 0.00對照組（n=40）4.15±0.55 0.45±0.31糖耐量正常組（n=53）3.96±0.71a0.70±0.42a糖耐量受損組（n=42）3.3±0.67ab1.59±0.58abF值47.685 12.384

2.3 所有患者治療前、治療后的FT3、FT4、TSH、血糖、HOMAIS和HOMA-IR變化情況 95例患者經治療后，空腹血糖、餐后2 h血糖、FT3、FT4、HOMA-IR明顯低于治療前(P＜0.05)，TSH、HOMA-IS明顯高于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 所有患者治療前、治療后的甲狀腺激素、血糖、HOMA-IS和HOMA-IR變化情況

3 討論

甲亢患者常合并糖代謝障礙癥狀，大多數患者可出現血糖顯著升高，其原因可能是甲亢時甲狀腺激素升高，機體在高代謝狀態下，胰島素降解量增加，促使血糖進一步升高，最終導致繼發性糖代謝障礙，長期的糖代謝障礙會使胰島β細胞功能受損，進而加劇患者的空腹血糖及餐后2 h血糖升高。另外，甲亢患者胰島素抵抗在促進糖代謝障礙中發揮著重要作用。研究表明，甲狀腺激素即便在正常范圍內降低亦能引起胰島素抵抗加重。本研究結果顯示，糖耐量受損組的空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、OGTT 3 h血糖明顯升高，HOMA-IS明顯降低，HOMA-IR明顯升高，提示超生理水平甲狀腺激素是引起糖代謝障礙的主要原因，也表明甲亢合并糖代謝障礙患者普遍存在胰島素敏感性降低和胰島素抵抗。

近期研究報道，大多數甲亢患者存在胰島素抵抗。甲亢早期患者胰島β細胞對高血糖敏感性增加，但隨著病情的加重，會引起不可逆的胰島素抵抗和胰島β細胞功能損害[6]。大部分甲亢患者病情緩解后糖代謝障礙、胰島素抵抗也得以糾正，然而仍有少數患者在甲狀腺功能正常后仍有不可逆的糖耐量受損，嚴重者可進展為糖尿病。

本研究95例甲亢患者經治療后，甲狀腺激素水平降低明顯，血糖水平也明顯降低，說明糖代謝指標與甲狀腺激素水平呈明顯的相關性，也提示甲亢病情緩解后糖代謝指標基本恢復正常，同時發現胰島素抵抗也明顯降低，胰島素敏感性、促甲狀腺素水平明顯升高，說明隨著甲亢病情的緩解，機體對胰島素敏感性升高，而抵抗減弱，對糖代謝紊亂的調節產生正性作用。

總而言之，甲亢患者多伴有糖代謝障礙，胰島素抵抗，因此，對甲亢疾病進行積極治療同時，動態監測血糖變化，合理控制血糖水平，防止糖代謝障礙所致的機體不可逆損害及嚴重并發癥。

[1]何健峰,雷培蕓,熊豐.甲狀腺功能亢進患兒糖代謝紊亂的研究--胰島素拮抗和胰島素受體變化[J].重慶醫科大學學報, 2013,36(10):709-711.

[2]余海英,張木勛,張建華.不同甲狀腺功能狀態下游離脂肪酸與胰島素抵抗的關系[J].中華糖尿病雜志,2015,2(5):328.

[3]吳炎,劉澤林,王玉磷.甲狀腺機能亢進癥患者糖耐量的改變及其機理分析[J].醫學理論與實踐,2014,(6):631.

[4]盛豐華,莊敏,李莉.甲亢并糖尿病患者的甲狀腺激素、血糖、血脂水平變化及胰島素用量調整[J].山東醫藥,2014,58(2): 97-98.

[5]范亞麗.中西醫結合治療甲狀腺功能亢進癥近期療效及遠期復發率觀察[J].世界中醫藥,2013,36(19):2181-2184.

[6]高清寶.甲狀腺功能亢進癥患者血清生化指標的改變及臨床意義[J].吉林醫學,2011,58(12):2310.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.067