心型脂肪酸結合蛋白與心房顫動的相關性臨床研究

李敏，王宇宏，李巍

（吉林省吉林市中心醫院特需呼吸科，吉林 吉林 132011）

心型脂肪酸結合蛋白與心房顫動的相關性臨床研究

李敏，王宇宏，李巍

（吉林省吉林市中心醫院特需呼吸科，吉林 吉林 132011）

目的 檢測心房顫動(atrial fibrillation,AF)與血清心型脂肪酸結合蛋白(heart type-fatty acid binding protein，HFABP)的臨床相關性。方法實驗組納入105例AF患者，其中永久性房顫48例，陣發性房顫30例，持續性房顫27例。對照組為110例同期住院無房顫患者。所有納入者均檢測血漿H-FABP，同時測定心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI)、高敏肌鈣蛋白（hs-cTnI）；肌酸激酶同工酶-MB（creatine kinase isoenzyme MB，CKMB)，并做統計學分析。房顫患者出院后第1個月和3個月分別檢驗H-FABP濃度。結果（1）H-FABP指標比較：AF組及亞組與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05）；hs-cTnI指標比較：持續性房顫及永久房顫組與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；cTnI，CKMB指標在各組間比較未見差異；（2）AF患者治療后H-FABP水平下降，與治療前比較差異均具有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05），以陣發性AF組下降最明顯。結論H-FABP是檢測AF患者存在心肌損傷較敏感指標，經過治療后H-FABP水平下降，可能成為改善預后指標之一。

心型脂肪酸結合蛋白；心房顫動；高敏肌鈣蛋白；肌酸激酶同工酶-MB；臨床研究

心房顫動（atrial fibrillation,AF）是臨床上最常見的心律失常。基于覆蓋我國13省14個自然人群的橫斷面流行病學資料顯示AF總患病率為0.77%，年齡標化后患病率為0.61%；80歲以上老年人患病率高達7.5%[1]。腦卒中是AF最大的危害之一，其發生率是正常人的5倍，致殘率和死亡率可高達25%。AF已經給社會造成嚴重經濟負擔，學者們對AF的研究從未停止過。AF發作時快速的心室率可導致有效心臟射血分數降低30%，持續性房顫可導致心肌不可逆的損傷，其心衰發生率較正常人增加3倍。但在心肌受損早期尚無有效檢測手段。心型脂肪酸結合蛋白（heart fatty acid binding protein；H-FABP）是一種心臟固有的小分子量可溶性胞質蛋白，相對分子質量為14 000～15 000，在心肌損傷早期即可釋放入血、易被檢測，可作為檢測早期心肌損傷標記物。目前國外關于AF患者H-FABP臨床研究數據較少，本文通過臨床實驗探索H-FABP在AF中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年12月～2015年12月在吉林省吉林市中心醫院特診科住院的AF患者105例，其中男46例，女59例，平均年齡（66±11）歲。AF患者按房顫持續時間分為3組，其中慢性房顫48例，陣發性房顫30例，持續性房顫27例。對照組為110例同期住院無AF患者。其中男61例，女49例，平均年齡（61±9）歲。所有患者在性別、年齡、基礎疾病等基線資料比較差異無統計學意義。各組患者均排除急性冠脈綜合征、心功能不全、心肌病、急性腦梗死、肺栓塞、急性感染性疾病以及嚴重肝腎功能不全。AF診斷標準參照2013年第8版《內科學》[2]，根據患者危險分層并給予不同的治療方案。

1.2 研究方法 H-FABP的檢測 所有患者于入院后急檢靜脈血。其中5 mL以3 000r/min離心15 min，取上層血清置于EP管中，-80℃保存待測。嚴格按照試劑盒要求進行操作。hs-cTnI，cTnI，CKMB等檢查指標由本院實驗室完成。

1.3 觀察指標 AF組與非AF組進行H-FABP、hs-cTnI，cT-nI，CKMB指標的比較，出院后1個月、3個月隨訪，進行治療前后H-FABP水平的比較。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床資料的比較 房顫組及其亞組與對照組患者在年齡、性別、既往吸煙史、高血壓、糖尿病、腎功能等臨床資料比較差異均無統計學意義。

2.2 檢測指標比較 AF組及亞組的H-FABP水平與對照組比較明顯升高（P＜0.01，P＜0.05）；hs-cTnI指標比較：持續性房顫及永久房顫組與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；cTnI，CKMB指標在各組間比較差異無統計學意義。見表1。

表1 各組指標的比較(±s)Table 1 The comparison of each groups(±s)

表1 各組指標的比較(±s)Table 1 The comparison of each groups(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.01

項目H-FABP(ng/mL) hs-cTnI(pg/mL) cTnI(ng/mL) CKMB（g/L）正常組(n=110) 3.15±1.26 7.25±2.45 0.10±0.01 11.46±3.63 AF組(n=105) 6.27±2.25a9.14±4.17 0.17±0.06 12.13±4.67陣發AF(n=30) 7.23±3.22b8.45±3.04 0.18±0.05 14.22±3.87持續AF(n=27) 6.43±2.29a9.59±5.13a0.17±0.04 13.14±3.43永久AF(n=48) 7.07±2.71b10.65±6.85a0.20±0.09 14.68±3.15

2.3 治療后1個月、3個月與治療前H-FABP水平的比較陣發性房顫、持續性房顫及永久性房顫組在治療后1個月、3個月與治療前比較均有明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)，其陣發性房顫組指標下降最為明顯。見表2。

表2 治療后1個月、3個月與治療前H-FABP水平的比較(±s)Table 2 1 month,3 months after treatment was compared with the HFABP level before treatment(±s)

表2 治療后1個月、3個月與治療前H-FABP水平的比較(±s)Table 2 1 month,3 months after treatment was compared with the HFABP level before treatment(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.01

永久性房顫7.07±2.71 4.17±1.89a3.87±1.63aH-FABP(ng/mL)治療前治療后1個月治療后3個月陣發性房顫7.23±3.22 5.43±1.26a4.05±1.28b持續性房顫6.43±2.29 4.23±1.34a3.53±1,13a

3 討論

H-FABP是心臟中富含的一種新型小胞質蛋白，在心肌中約占全部可溶性蛋白的4%～8%，主要在心室組織中表達，在心臟以外的組織中僅有低濃度表達[3]。H-FABP是心肌細胞內脂肪酸運輸和調節的主要蛋白，其功能主要是與細胞內長鏈脂肪酸結合，促進細胞內長鏈脂肪酸向線粒體運輸，進入線粒體后參加氧化，從而在線粒體中產生ATP為心肌提供能量。正常人的血漿和尿中不含有H-FABP或含量很少。當心肌缺血性損傷出現后，H-FABP可以最早在胸痛發作后1～3小時在血液中被發現，6～8小時達到峰值，24～30小時內通過腎臟從血漿中清除[4]。有研究顯示，H-FABP在急性心肌梗死發病0～3小時內即可出現明顯的陽性反應比文獻報道高一些[5]，而cTnI 6小時后開始逐漸升高略遲于HFABP。H-FABP在心血管疾病的應用已經進行了大量研究，既往研究結果顯示它不僅用于評估心肌早期微損傷，評估心肌梗死范圍及再灌注，還能預測心血管疾病的危險分層和評估的心力衰竭預后[6]。

AF是最為常見的心律失常，發作時心房收縮功能喪失，心室充盈不完全，心排血量顯著減少，冠脈血供血減少，心肌細胞得不到滋養導致心肌損傷；長期心率增快可導致心肌缺血、心力衰竭、心房喪失收縮功能[7]。此外，AF時體內的炎癥介質損傷心肌細胞、快速心室率等均可導致心肌受損。但房顫所致的早期心肌病理生理變化常常被忽略，最終導致不可逆的心肌損傷。當房顫發展到臨床心衰階段大大增加治療難度。若能早期發現心肌損傷，采取積極治療，則可預防心衰或心肌病發生。因H-FABP具有易檢測、靈敏度及特異性高的特點，在心肌損傷早期檢測具有明顯的優勢。關于HFABP與AF的相關性，國內外學者有著相似的見解。王怡練等[8]研究AF患者H-FABP檢測的臨床價值。結果血漿H-FABP水平AF組治療前、后及與對照組比較，差異均有統計學意義；而cTnI水平及血漿CK-MB水平AF組治療前、后及與對照組比較差異均無統計學意義。并指出左房內徑、AF類型、持續時間、心室率指標與H-FABP明顯相關。徐偉等[9]實驗發現，AF合并多支血管病變患者血漿H-FABP水平明顯高于單支血管病變組和竇性心律組。Logistic分析表明，年齡、AF、H-FABP是心血管不良事件的獨立危險因素。De'Ath HD等[10]研究AF患者血漿H-FABP水平治療前、治療后及與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。此外，Otaki Y等[11]研究同樣得出結論H-FABP水平在AF組患者明顯高于竇性心律者。

近年來隨著心臟生物學標志物臨床應用不斷發展，高敏肌鈣蛋白（hs-cTn）以其最佳的靈敏度和特異性，已在臨床廣泛使用。hs-cTn相比cTn在靈敏度、分析精密度方面有顯著提高，大大縮短心肌梗死的診斷時間，甚至可提早至就診后1～3小時。2012年，歐洲心臟病學會（ESC）、美國心臟病學會（ACC）、美國心臟協會（AHA）以及世界心臟聯盟（WHF）充分肯定了hs-cTn對急性心肌梗死診斷的重要性。2012年和2014年《高敏心肌肌鈣蛋白在急性冠狀動脈綜合征中的應用中國專家共識》,中華醫學會強烈推薦hs-cTn作為心肌損傷早期監測標志物。2014年Kristian B.Filion博士團隊[12]提出hs-cTnT或許是AF風險預測因子之一，可能改變現有的AF風險分層。可見hs-cTn在臨床應用中具有極高的診斷和預后價值。我們通過研究發現 AF患者而H-FABP水平高于對照組；H-FABP特異性明顯優于cTnI、CK-MB；甚至優于hs-cTn。監測H-FABP水平有利于早期發現AF心肌微損傷，加強早期治療意識，延緩或減少臨床并發癥出現，減少致殘率及致死率。

綜上所述H-FABP是檢測AF患者心肌損傷較敏感指標，經過治療后H-FABP水平下降，H-FABP在AF的臨床療效觀察發揮重要作用，可望成為評估預后的監測指標之一。

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The Clinical research of heart type-fatty acid binding protein on patients with atrial fibrillation

Li Min,Wang Yu-hong,Li Wei
(Department of 4th special clinic,JiLin city central hospital,JiLin,JiLin,132011,China)

ObjectiveTo investigate relationship of heart type-fatty acid binding protein(H-FABP)in patients with atrial fibrillation.MethodsThe experimental group included 105 patients with AF.All were divided into three subgroups.The control group was 110 cases.H-FABP was measured in all patients by ELISA one-step sandwich assay,at the same time,high sensitivity cardiac troponin I(hs-cTnI),cardiac troponin I(cTnI)and creatine kinaseiso enzyme-MB(CK-MB)were determined.H-FABP were tested in 1st month and 3rd month in experimental group after the hospital.Results(1)There was significant difference in H-FABP between patients with atrial fibrillation and control group(P＜0.01,P＜0.05).The level of hs-cTnI in paroxysmal AF group and persistent AF group were higher than in control group.While compared to the level of CK-MB and cTnI in two groups,it had no statistical difference.(2)There was markedly difference on H-FABP level between before treatment and after treatment(P＜0.01, P＜0.05).H-FABP level declined obviously in paroxysmal AF group.Conclusion Serum H-FABP was a sensitive index to detect myocardial injury in patients with atrial fibrillation.H-FABP may become one of the indicators for improving prognosis.

Atrial fibrillation;Heart type-fatty acid binding protein;High sensitivity cardiac troponinI;Creatine kinaseiso enzyme-MB;Clinical research

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.018