高壓氧治療帕金森病吞咽功能障礙的療效觀察

孫龍軍

（1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合中心，山東 青島266021；2山東省平邑縣人民醫(yī)院，山東 臨沂273300）

高壓氧治療帕金森病吞咽功能障礙的療效觀察

孫龍軍1,2

（1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合中心，山東 青島266021；2山東省平邑縣人民醫(yī)院，山東 臨沂273300）

目的研究高壓氧 （HBO）療法對(duì)帕金森病 （PD）患者吞咽功能障礙的療效。方法收集PD吞咽功能障礙的患者60例，隨機(jī)分為兩組各30例。對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療和康復(fù)治療，治療組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行高壓氧治療30天。采用洼田氏飲水試驗(yàn)及藤島一郎吞咽療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。采用指套式光電傳感器檢測(cè)患者的血氧飽和度 （SaO2），經(jīng)顱超聲多普勒檢測(cè)大腦中動(dòng)脈 （MCA）血流速度，光化學(xué)方法測(cè)定血清中過(guò)氧化氫 （H2O2）水平和過(guò)氧化氫酶 （CAT）活性。結(jié)果經(jīng)高壓氧治療后，治療組患者的洼田氏飲水試驗(yàn)評(píng)分顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05），藤島一郎吞咽療效評(píng)價(jià)總有效率顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05），治療組的SaO2顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05），MCA血流速度較對(duì)照組明顯增加 （P＜0.05），血漿H2O2水平顯著降低 （P＜0.05），CAT活性顯著升高 （P＜0.05）。結(jié)論高壓氧療法能進(jìn)一步改善帕金森病患者的吞咽功能，其作用機(jī)制與提高腦血流速度、血氧飽和度、過(guò)氧化氫酶活性，以及清除自由基有關(guān)。

帕金森??；吞咽功能障礙；高壓氧；血氧飽和度；過(guò)氧化氫酶；腦血流速度

帕金森病 （Parkinson′s disease，PD）是一種慢性中樞系統(tǒng)變性疾病。隨著病程延長(zhǎng)，癥狀體征進(jìn)行性加重，患者生活能力逐年下降。研究報(bào)道，PD發(fā)病后1～4年的致殘率為25%，5～9年超過(guò)60%，10年以上高達(dá)80%［1－2］。目前，PD仍主要靠藥物治療，但不能夠最大程度改善患者致殘率［3－4］。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式向生物－心理－社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，康復(fù)醫(yī)學(xué)越來(lái)越受重視［5－6］。PD患者主要伴發(fā)癥狀是消化系統(tǒng)功能異常，其中，吞咽困難 （swallowing dysfunction）是消化功能異常的主要表現(xiàn)［7］。研究報(bào)道，PD患者吞咽困難發(fā)生率為35% ～82%，由此引起的吸入性肺炎及惡病質(zhì)是PD患者死亡原因之一［8］。因此，正確評(píng)估及治療PD患者吞咽功能障礙，對(duì)提高PD患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。臨床研究報(bào)道，高壓氧 （hyperbaric oxygenation，HBO）配合康復(fù)治療對(duì)改善PD患者臨床癥狀 （尤其是吞咽困難） 療效甚好［9－10］， 并研究了其作用機(jī)制［11－12］， 但尚不十分清楚。為此，本研究將進(jìn)一步探討HBO治療PD患者吞咽困難的療效和機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例資料

病例來(lái)源：2016年3月至2016年10月在臨沂市平邑縣人民醫(yī)院就診及住院的PD吞咽功能障礙患者60例，男33例，年齡50～75歲；女27例，50～76歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組2006年診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有吞咽功能障礙者；能積極配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重劑量高峰異動(dòng)癥、帕金森疊加綜合征、腦部手術(shù)史者，癲癇發(fā)作史、精神病發(fā)作史者，服用神經(jīng)安定劑者，不能配合者，不能耐受高壓氧治療者。分組原則：按隨機(jī)對(duì)照表分為對(duì)照組和治療組各30例，兩組病例的年齡、性別、生命體征等基礎(chǔ)資料均無(wú)顯著性差異。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療和康復(fù)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。

1.2.1 藥物治療 美多巴62.5～250 mg口服，每日2～4次，口服30天。

1.2.2康復(fù)治療 采用吞咽言語(yǔ)診療儀 （Vocastim－Master型，德國(guó)費(fèi)茲曼公司），每日1次，每次30 min，連續(xù)30天。

1.2.3高壓氧治療 患者入院后檢測(cè)生命體征，并開(kāi)始進(jìn)行高壓氧治療。采用大型空氣加壓艙治療，治療壓力0.2 MPa，治療時(shí)間120 min，其中加壓25 min，吸氧60 min，吸氧中間休息5 min，改吸艙內(nèi)空氣，減壓30 min。每天1次，10次為1療程，療程中休息5天，共2療程［13］。高壓氧禁忌證：氣壓傷、氧中毒、減壓病等。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前1天和治療后第2天由專(zhuān)人進(jìn)行評(píng)估。

1.3.1 飲水試驗(yàn) 采用洼田氏飲水試驗(yàn)［14］評(píng)定?；颊呷∽唬嬎?0 mL，觀察記錄飲水過(guò)程和時(shí)間，共5分。判定標(biāo)準(zhǔn)：1分為正常，2分為可疑，3分及以上為異常。

1.3.2 療效評(píng)價(jià) 參照藤島一郎吞咽療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［15］，共 10分。判斷標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈，總分9～10分；顯效，積分增加6～8分；有效，積分增加3～5分；無(wú)效，積分增加1～2分。

1.3.3動(dòng)脈血氧飽和度 （SaO2）檢測(cè) 采用無(wú)創(chuàng)性指套式光電傳感器 （WI85010型，北京若水合科技有限司）檢測(cè)SaO2。將傳感器套于手指，利用手指作為盛裝血紅蛋白的透明容器，用波長(zhǎng)660 nm紅光和940 nm近紅外光作為射入光源，測(cè)定通過(guò)組織床的光傳導(dǎo)強(qiáng)度，顯示屏上顯示SaO2。顯示范圍35%～99%。1.3.4 腦血流速度檢測(cè) 采用經(jīng)顱超聲多普勒腦血流檢測(cè)儀（CompanionⅢ型，VIASYS LCo.Ltd.,UK）檢測(cè)腦血流速度。患者取仰臥位，閉目休息10 min，探頭2 Hz，取樣寬度7 mm，波長(zhǎng)3 mm，常規(guī)經(jīng)顳窗監(jiān)測(cè)大腦中動(dòng)脈 （MCA）血流速度，以mm／s表示。

1.3.5血漿過(guò)氧化氫 （H2O2）水平和過(guò)氧化氫酶 （CAT）活性測(cè)定 光化學(xué)方法測(cè)定血漿H2O2水平和CAT活性 （南京建成生物科技公司），按試劑盒說(shuō)明操作。于清晨空腹抽肘靜脈血2 mL，EDTA Na2抗凝，4 000 rpm離心10 min，分離血漿。取血漿100 μL，以紫外分光光度計(jì) （Beckmann DU640，USA）在波長(zhǎng)405 nm處測(cè)定吸光度值，計(jì)算H2O2含量和CAT活性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料以率表示、比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示、比較采用t檢驗(yàn)，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 洼田氏飲水試驗(yàn)

組內(nèi)比較：對(duì)照組患者治療前后的洼田氏飲水試驗(yàn)評(píng)分分別為 （3.96±0.72）分、 （2.73±0.61）分，有顯著性差異 （t＝7.48，P<0.05）；治療組患者治療前后的洼田氏飲水試驗(yàn)評(píng)分分別為 （4.05±0.80）分、 （1.58±0.52）分，有顯著性差異（t＝14.87，P＜0.05）。組間比較：治療前兩組洼田氏飲水試驗(yàn)評(píng)分無(wú)顯著性差異 （t＝0.48，P＞0.05），治療后治療組評(píng)分顯著低于對(duì)照組 （t＝8.24，P＜0.05）。

2.2 療效評(píng)價(jià)

按藤島一郎吞咽療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，對(duì)照組患者基本痊愈4例，顯效8例，有效9例，無(wú)效9例，總有效率70.0%；治療組患者基本痊愈8例，顯效14例，有效6例，無(wú)效2例，總有效率93.3%。治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.3 SaO2水平

組內(nèi)比較：對(duì)照組治療前后的 SaO2無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （t＝0.62，P＞0.05），治療組治療后的SaO2較治療前顯著提高 （t＝4.33，P＜0.05）。組間比較：治療前兩組的SaO2無(wú)顯著性差異（t＝0.34，P＞0.05），治療后治療組的SaO2較對(duì)照組顯著升高（t＝5.26，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.4 MCA腦血流速度

組內(nèi)比較：對(duì)照組患者治療前后的腦血流速度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （t＝1.16，P＞0.05），治療組治療后的腦血流速度較治療前顯著增快 （t＝6.33，P＜0.05）。組間比較：兩組患者治療前的血流速度比較無(wú)顯著差異 （t＝0.87，P＞0.05），治療后治療組的流速度顯著高于對(duì)照組 （t＝5.16，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.5 血漿H2O2水平

組內(nèi)比較：對(duì)照組患者治療前后的血漿H2O2水平比較無(wú)顯著性差異 （t＝1.17，P＞0.05），治療組治療后的血漿H2O2水平較治療前顯著降低 （t＝2.99，P＜0.05）。組間比較：治療前兩組的血漿H2O2水平無(wú)顯著性差異 （t＝0.48，P＞0.05），治療后治療組顯著低于對(duì)照組 （t＝2.89，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.6血漿CAT活性

組內(nèi)比較：對(duì)照組患者治療前后的血漿CAT活性比較無(wú)顯著差異 （t＝1.13，P＞0.05），治療組治療后的血漿CAT活性較治療前顯著升高 （t＝2.53，P＜0.05）。組間比較：治療前兩組的血漿CAT活性無(wú)顯著差異 （t＝1.32，P＞0.05），治療后治療組的CAT活性顯著高于對(duì)照組 （t＝2.36，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

PD患者出現(xiàn)吞咽功能障礙的發(fā)病機(jī)制涉及許多方面，如腦干黒質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元脫失和紋狀體神經(jīng)元軸突末梢多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的耗竭，迷走神經(jīng)背核內(nèi)乙酰膽堿能神經(jīng)元及P物質(zhì)神經(jīng)元的減少，均可引起中樞口－咽相的吞咽困難［16］。PD患者Lewy bodies病變的病原體可能侵犯消化道神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，損傷食管肌間神經(jīng)叢，引起外周食管運(yùn)動(dòng)功能紊亂［17－18］。吞咽訓(xùn)練及針刺治療對(duì)PD患者吞咽困難有一定療效［19］。

表1 兩組患者治療前后的血氧飽和度、腦血流速度、H2O2水平以及CAT活性比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的血氧飽和度、腦血流速度、H2O2水平以及CAT活性比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n SaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 95.12±0.21 97.63±0.27*# 52.15±4.29 67.13±5.32*# 6.7±1.2 4.5±0.3*# 12.27±1.29 15.11±1.35*#腦血流速度（mm／s） H2O2水平（mmol／L） CAT活性（U／L）對(duì)照組 30 95.15±0.23 95.23±0.22 53.25±3.35 58.22±4.23 6.5±1.1 5.9±0.4 12.71±1.34 13.62±1.15

缺氧對(duì)機(jī)體重要器官 （腦、心、肝、肺、腎）有著巨大的影響。低氧時(shí)首先出現(xiàn)代償性心率加速，心排血量增加，循環(huán)系統(tǒng)以高動(dòng)力狀態(tài)代償氧含量的不足。但嚴(yán)重低氧時(shí)，由于心肌能量代謝障礙，導(dǎo)致心肌無(wú)力、心排血量降低，重要器官供血不足。此外，缺氧還可能?chē)?yán)重影響患者內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)，最終導(dǎo)致重要器官尤其是腦血流速度降低、血氧飽和度下降、缺血缺氧、代謝性酸中毒，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷和炎性反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，HBO治療可進(jìn)一步改善PD患者的吞咽功能，表明HBO療法與多巴胺藥物及康復(fù)訓(xùn)練有協(xié)同作用。通過(guò)無(wú)創(chuàng)性超聲多普勒檢測(cè)PD患者的腦血流速度、指套式光電傳感器檢測(cè)SaO2，顯示HBO治療后患者的腦血流速度和SaO2顯著提高。血生化法檢測(cè)結(jié)果顯示，HBO治療后患者血清CAT活性顯著增強(qiáng)，而H2O2含量顯著下降。綜合分析，HBO的作用機(jī)制與以下因素有關(guān)：①HBO可使腦血流速度加快，腦血流量代償性增加，SaO2增加，腦組織氧的有效彌散距離增加，缺氧的細(xì)胞代謝功能得以改善，腦干黑質(zhì)－紋狀體受損的多巴胺能神經(jīng)元功能得以恢復(fù)，同時(shí)HBO可興奮交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，使腎上腺－多巴胺分泌增加，癥狀改善［20］。②HBO能增強(qiáng)抗氧化酶活性、降低自由基含量，增加細(xì)胞能量供應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的神經(jīng)元壞死及膠質(zhì)細(xì)胞水腫。有報(bào)道顯示，HBO聯(lián)合抗震顆粒治療，可提高機(jī)體的抗氧化和清除自由基的能力［9,12］。③HBO可增加血腦屏障通透性，促進(jìn)血液內(nèi)藥物通過(guò)血腦屏障，更好地發(fā)揮藥效［9］。研究發(fā)現(xiàn)，HBO可部分緩解由1－甲基－4－苯基－1,2,3,6－四氫吡啶誘發(fā)的小鼠黒質(zhì)紋狀體區(qū)多巴胺及其代謝產(chǎn)物的耗竭［11］。電鏡下，軸索腫脹及神經(jīng)細(xì)胞缺血性改變較對(duì)照組明顯輕［21］。④HBO可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生及其引發(fā)的炎性反應(yīng)，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元［20］，促進(jìn)中腦黒質(zhì)內(nèi)Bcl－2基因和抑制Bax基因表達(dá)［12］，抑制細(xì)胞凋亡。

[1]Kozak LE,Kayes L,McCarty R,et al.Use of complementary and alternative medicine(CAM)by Washington State hospices[J].Am J Hosp Palliat Care,2009,25(6):463－468.

[2]Giroux ML,Farris S.Treating parkinson′s disease:The impact of different care models on quality of life[J].Top Geriatr Rehabil,2008, 24(1):83－89.

[3]盤(pán)曉榮.高壓氧在帕金森病輔助治療中的研究進(jìn)展 [J].廣東醫(yī)學(xué), 2012,33(19):3005－3007.

[4]黃劍平,盤(pán)曉榮,許立民,等.老年帕金森病高壓氧治療的護(hù)理[J].廣西醫(yī)學(xué),2013,35(11):1547－1549.

[5]李勝利.高壓氧聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效觀察 [J].神經(jīng)損傷與功能重建,2015,10(3):261－263.

[6]馮為菊,路惠,楊晶.高壓氧及康復(fù)訓(xùn)練對(duì)帕金森病臨床癥狀的影響 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(2):281－282.

[7]賈建平,陳生弟.神經(jīng)病學(xué) [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:278.

[8]Ali GN,Wallace KL,Schwartz R,et al.Mechanisms of oral－pharyngeal dysphagia in patients with Parkinson′s disease[J].Gastroenterology,1996,110(2):383－392.

[9]盤(pán)曉榮,胡玉英,樊秋萍,等.高壓氧聯(lián)合抗震顆粒對(duì)帕金森病大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究 [J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2011,4(7):593－596.

[10]楊麗麗,李振光,高厚超.高壓氧綜合治療帕金森病療效觀察 [J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2006,13(4):255－256.

[11]馬明明,張杰文,李瑋,等.高壓氧對(duì)四氫吡啶誘導(dǎo)的帕金森病小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的線粒體保護(hù)作用研究 [J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2012,34(9):641－645.

[12]盤(pán)曉榮,俸道榮,樊秋萍,等.高壓氧聯(lián)合抗震顆粒與美多芭對(duì)帕金森病大鼠黑質(zhì)Bcl－2、Bax影響的對(duì)比研究 [J].廣西醫(yī)學(xué),2012, 34(4):400－402.

[13]吳鐘琪.高壓氧臨床醫(yī)學(xué) [M].長(zhǎng)沙:中南大學(xué)出版社,2003:211－213.

[14]孫啟良.腦卒中患者攝食—吞咽障礙的評(píng)價(jià)與訓(xùn)練 [J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,1997,12(3):141－142.

[15]竇祖林.吞咽障礙的評(píng)估與治療 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:108－110.

[16]吳梅,潘旭東,劉希雙,等.帕金森病伴吞咽困難的發(fā)病機(jī)制 [J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,43(5):469－470.

[17]Castell JA,Johnston BT,Colcher A,et al.Manometric abnormalities of the oesophagus in patients with Parkinson′s disease[J].Neurogastroenterol Motil,2001,13(4):361－364.

[18]Johnston BT,Colcher A,Li Q,et al.Repetitive proximal esophageal contractions:a new manometric finding and a possible further link between Parkinson′s disease and achalasia[J].Dysphagia,2001,16(3): 186－189.

[19]馬艷平,張俊玲,宋慧,等.綜合性吞咽功能訓(xùn)練對(duì)腦卒中吞咽障礙的療效 [J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2005,11(6):492－493.

[20]曹學(xué)兵,林素芳,劉昌勤,等.高壓氧對(duì)帕金森病大鼠多巴胺神經(jīng)元保護(hù)作用的研究 [J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2006,27(10): 577－580.

[21]包長(zhǎng)順,陳禮剛,顧應(yīng)江,等.高壓氧對(duì)重型腦創(chuàng)傷大鼠血清中炎癥細(xì)胞因子水平的影響 [J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,30(6):480－482.

（責(zé)任編輯：常海慶）

Observation on the Therapeutic Effect of Hyperbaric Oxygenation on Swallowing Dysfunction of Patients with Parkinson's Disease//

SUN Longjun1,2

(1Institute of Integrative Medicine,Qingdao University Medical College,Qingdao 266021,China;2The People's Hospital of Pingyi County,Linyi 273300,China)

ObjectiveTo explore the clinical therapeutic effect of hyperbaric oxygenation(HBO)on swallowing dysfunction in patients with Parkinson's disease(PD).MethodsA total of 60 cases of PD patients with swallowing dysfunction were randomly divided into two groups,with 30 cases in each group.The control group received regular rehabilitation and medication treatment,while the treatment group received HBO therapy for 30 days on the basis of regular rehabilitation and medication treatment.The patients'therapeutic effects were evaluated by Kubota's drinking water test and Cany Island Ichiro(CII)swallowing curative efficacy.The arterial oxygen saturation (SaO2)and the middle cerebral artery(MCA)blood flow velocity were determined by finger-stall type photoelectric sensor and trans-cranial Doppler ultrasonic machine respectively.The content of hydrogen peroxide(H2O2)and the activity of catalase(CAT)in plasma were detected by photo-chemical assay.ResultsAfter treated by HBO,the scores of Kubota's drinking water test of treatment group was lower while the total effective rate of CII swallowing curative efficacy was higher than that of control group(P＜0.05).The SaO2and MCA blood flow velocity of treatment group were significantly higher than those of control group(P＜0.05).The content of H2O2in plasma of treatment group was significantly lower while the activity of CAT in plasma was significantly higher than that of control group(P＜0.05).ConclusionsHBO therapy can further improve the swallowing function of PD patients,which might be related to increasing the MCA blood flow velocity, SaO2,and the activity of CAT in plasma and eliminating free radicals.

Parkinson's disease;Swallowing dysfunction;Hyperbaric oxygenation;Arterial oxygen saturation;Catalase;Cerebral blood flow velocity

R459.6

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0173

2016－11－09

2017－01－17

孫龍軍 （1970－），男，副主任醫(yī)師，青島大學(xué)在職碩士研究生。