納洛酮對肝性腦病療效觀察

摘要：目的：對照分析納洛酮治療肝性腦病（HE）的臨床療效。方法：將35例肝性腦病患者隨機分為治療組20例、對照組15例，均針對病因及誘因綜合治療，比如支鏈氨基酸靜滴、限制蛋白攝入、抑制毒性物質的生成與吸收等常規治療，治療組在此基礎上加用納洛酮注射液。結果：治療組療效高于對照組，2 d內清醒率達90.00%，明顯高于對照組的53.33%，兩組顯效率和總有效率比較，差異有統計學意義（χ2值分別為4.73、4.86，P<0.05），提示納洛酮在肝性腦病的治療中有明顯的促醒作用。結論：納洛酮是治療肝性腦病的有效藥物，能明顯縮短清醒時間，降低病死率，值得在臨床搶救中推廣應用。

關鍵詞：納洛酮；肝性腦病；療效；

肝性腦病（HE），是一種以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調綜合征，大部分HE由各型肝硬化（在我國主要是肝炎肝硬化）引起，該病發病率、病死率高，臨床治療效果欠佳。肝性腦病對于患者的正常生活會造成較大的影響，阻礙了正常的生活秩序，不利于患者身心健康。當病人到達昏迷期后，死亡率不斷上升，更是加重了危險。在治療過程中采取西醫治療能去的顯著的治療效果。納洛酮近年廣泛用于酒精中毒、安眠藥中毒、肺性腦病等多種原因引起的昏迷，具有獨特的療效。本院在常規治療基礎上加用納洛酮靜脈滴注，搶救肝性腦病患者35例，取得較滿意的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2007年12月～2009年12月35例患者，其診斷標準參照《內科學》第6版關于肝性腦病的診斷標準[2]，采取隨機法分為兩組：治療組20例，男14例，女6例；年齡最小30歲，最大73歲；其中原發病為乙肝后肝硬化11例，丙肝后肝硬化4例，酒精性肝硬化4例，原因不明1例；腦病昏迷分期：I期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例。對照組15例，男9例，女6例；年齡最小29歲，最大70歲；其中原發病為乙肝后肝硬化9例，丙肝后肝硬化2例，酒精性肝硬化4例；腦病昏迷I期3例，Ⅱ期7例，Ⅲ期3例，Ⅳ期2例。兩組在原發病、年齡、性別、診斷、病程分期、肝功能Child-pugh分級和肝功能檢查等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者均針對病因及誘因綜合治療，比如降血氨、支鏈氨基酸靜滴、保肝、凈化腸道、限制蛋白攝入、糾正水電解質紊亂、抑制毒性物質的生成與吸收等常規治療。治療組在此基礎上加用納洛酮注射液3.0 mg加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日2次，患者清醒后改用每日1次，在治療前、后均進行肝功能和血氨監測。兩組療程均為10 d。

1.3 療效判定標準

顯效：3 d內意識轉清，無異常神經體征及病理反射；有效；5 d內意識及神經體征明顯好轉；無效：5 d后意識及神經體征無改善，甚至惡化或死亡。總有效為顯效加有效。

1.4 統計學方法

采用t檢驗、χ2檢驗進行統計。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

治療組療效高于對照組。2 d內清醒率達90.00%，明顯高于對照組的53.33%，兩組顯效率和總有效率比較，差異有統計學意義（χ2值分別為4.73、4.86，P<0.05），提示納洛酮在肝性腦病的治療中有明顯的促醒作用。

2.2 兩組不良反應發生率

治療組有2例在用藥過程中出現輕度惡心，減慢滴速及肌注甲氧氯普胺后癥狀很快消失。治療組有1例出現肺部感染，對照組3例出現肺部感染。未見其他不良反應及并發癥。

3 討論

肝性腦病是由嚴重肝病引起的，以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調綜合征，其臨床表現主要為意識障礙、行為失常和昏迷。HE的病理生理基礎是肝細胞功能衰竭和門、腔靜脈間存在大量自然形成或手術造成的側支分流，主要來自腸道的許多可能影響神經活性的毒性物質未被肝臟解毒和清除，經側支進入體循環，通過氨中毒、假性和抑制性神經遞質積聚、氨基酸代謝失衡、硫醇和短鏈脂肪酸增多等機制引起大腦功能紊亂，導致HE，同時，內源性阿片類物質也可能與HE的發生有關。

在臨床綜合治療的基礎上，加用納洛酮對肝性腦病在促進清醒、加快腦功能的恢復方面有較好的作用。納洛酮具有起效快、療效好、副作用少的特點，在治療肝性腦病中能明顯縮短清醒時間，降低病死率，對改善呼吸、糾正缺氧及腦水腫等均有幫助，在臨床搶救中值得推廣。納絡酮為阿片受體的特異拮抗劑，可有效抑制三種阿片受體，與阿片受體的親和力大于β-內啡肽等嗎啡樣物質，能自由通過血腦屏障，解除內啡肽對心、腦、肺的抑制，阻斷對精神及意識狀態的抑制作用。具有糾正肝性腦病血流動力學紊亂，改善低氧血癥，非特異性促醒和抗自由基作用，對肝性腦病患者催醒效果明顯；能中和內毒素和拮抗內毒素誘發內啡肽的產生，對腦細胞功能的恢復和疾病轉歸產生積極影響，對提高生存質量具有促進作用，且副作用少，安全性好，療效顯著。作用機制可能與納絡酮抑制S100蛋白表達有關，減少其毒性作用，減輕鈣超載，保護腦組織，促進蘇醒。

4 結語

肝性腦病（HE）在臨床治療中 是多發性疾病，導致該病的因素主要是由于肝病惡化所致，最終對中樞神經系統功能造成損傷而帶來的綜合疾病。肝性腦病患者常存在意識、行為上的障礙，給日常生活造成了很大的不便。肝性腦病發病機制目前尚未完全明了，氨中毒學說占最主要地位，目前尚無特效療法，預后差，病死率高。國內外仍以綜合治療為主，限制蛋白質攝入，改變腸內環境，減少氨的吸收，抑制腸內細菌，減少氨的生成。近年來研究發現，肝性腦病時中樞神經遞質普遍失衡，其血液和腦脊液中阿片樣肽濃度顯著升高，且升高水平與肝性腦病程度一致。

參考文獻

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