中藥透皮給藥的最新研究進展

摘要：透皮給藥系統(tǒng)是我國古老的給藥方式之一，隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術的快速發(fā)展，中藥透皮給藥憑借著毒副作用小、臨床應用便捷等優(yōu)勢，使其在此受到廣泛關注。本次針對重要透皮給藥的最新研究進展進行綜述，首先對中藥透皮給藥的優(yōu)勢進行分析，其次，針對中藥透皮物理與制劑促透技術研究現(xiàn)狀進行綜述，最后，對重要透皮給藥的新劑型進行研究，通過此次研究進一步豐富透皮給藥技術研究的理論依據(jù)，推進透皮給藥技術臨床應用與發(fā)展。

關鍵詞：中藥；透皮；給藥方式

引言：中藥透皮給藥是在中醫(yī)理論的指導下，將現(xiàn)代藥物經(jīng)皮技術相融合，而構(gòu)成的具有全身治療效果的中醫(yī)外用療法。透皮給藥又稱為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transderm delivery system，TDS）具體是通過采用皮膚外敷的給藥方式，通過皮膚的毛細血管對藥物的吸收，繼而使其進入體內(nèi)發(fā)揮其藥物效果。透皮給藥系統(tǒng)是我國古老的給藥方式之一，隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術的快速發(fā)展，中藥透皮給藥憑借著毒副作用小、臨床應用便捷等優(yōu)勢，使其在此受到廣泛關注。近些年，中藥透皮系統(tǒng)新制劑不斷涌現(xiàn)，進一步推動透皮給藥技術的發(fā)展，使其成為口服、注射而后的效果良好極具潛力給藥模式。

1.中藥透皮給藥的發(fā)展與優(yōu)勢

透皮給藥系統(tǒng)是通過皮膚外敷的一種給藥方式，透皮給藥通過皮膚毛細血管循環(huán)而在人體發(fā)揮藥用，這種給藥方式不但具有較好的療效，且具有給藥次數(shù)少、藥物不良反應低、毒副作用低成為臨床使用方便給藥方式。首先，避免藥物引起的胃腸道不適，常規(guī)口服給藥方式會導致消化道PH值、消化酶、食物與口服藥物產(chǎn)生的相互作用而誘發(fā)的腸胃不適，減少腹瀉與嘔吐等不良反應發(fā)生的概率；其次，降低首過效應，有效避免由于藥物與消化酶、肝藥霉反映所導致藥效降低；同時，透皮給藥更為便捷，避免給藥過程的不便；可依據(jù)患者情況隨時中止給藥，尤其是針對病情緊急且無法表達主觀意識的昏迷癥狀病人，可以采用該給藥方式。

2.中藥促透皮技術研究

中藥促透皮技術主要包括：物理促透法、經(jīng)絡穴位促透理論應用、化學促透技術以及納米藥物促透技術，本次研究中分別針對主要促透皮技術研究現(xiàn)狀進行綜述。

2.1物理促透皮技術

物理促透皮技術與其他促透技術相比安全性更高，避免藥物間化學反應對皮膚帶來的刺激，同時針對親水性大分子導入效果較好，可以有效提升中藥透皮的療效。主要的物理促透皮技術包括：離子導入、加熱法、超聲法、電穿孔以及電極掃描技術等。

離子導入法，是通過電滲作用、電斥等轉(zhuǎn)變皮膚的分子排序，促使人體皮膚角質(zhì)出現(xiàn)孔道，以此提升蛋白質(zhì)與肽類的滲透水平，其中王曉穎（2016）針對寒痹方制劑通過離子導入苷類與堿類成分，分別提升滲透5.17與4.20倍，由此可見寒痹方通過離子導入物理促透可以提升苷類與堿類的滲透，繼而有效提升藥效。1

微針技術是通過微針插入皮膚而生成的微通道，使其貫通角質(zhì)與表皮，提升其滲透效果，由于微針尚未觸碰深層皮膚，因而患者并未出現(xiàn)疼痛感。微針技術于1998年首次應用于透皮給藥，現(xiàn)已普遍應用于臨床，且促透效果極佳。徐波（2016）采用MEMS微針促透技術對372例膝關節(jié)炎患者進行臨床治療，通過臨床治療效果表明MEMS微針促透技術在治療過程中可以有效促進藥效發(fā)揮，明顯緩解患者的僵硬與疼痛感，具有較好的臨床實施效果。2麻培培（2017）分別針對超聲導入、離子導入與微針物理促透技術進行實驗研究，繼而發(fā)現(xiàn)由于微針技術在人體表面構(gòu)成孔道，因而其促透效果最佳，而離子導入促透效果較差，但是對人體皮膚的損傷最小。3

電致孔導入技術，通過瞬間的高壓脈沖，促使人體的脂肪分子層瞬間出現(xiàn)可逆孔道，以此提升細胞分子的滲透效果，且電壓沖擊越強，透皮效果越強，電致孔技術不但可以提升中性分子與離子藥物的滲透，還可以應用于大分子藥物。梁粵（2015）在研究中抽取98例頸椎病患者采用電致孔促透技術對鹽酸青藤堿皮透效果進行檢驗，通過檢驗得出電致孔促透技術對透皮給藥治療頸椎病具有顯著療效。4

2.2制劑技術

中藥透皮給藥的主要制劑技術主要包括：制備脂質(zhì)體、微乳制劑、皮透傳遞體等。制備脂質(zhì)體技術研究中，梁震野、楊建苗（2013）在研究中對肉桂提取的醇質(zhì)體的促透效果進行檢驗，通過實驗得出2%HPMC制備的肉桂提取醇質(zhì)體的促透效果顯著，可以有效提升透皮給藥效果。5陳元嶺、王丹（2013）在研究中針對茶多酚醇質(zhì)體的促透效果進行評價，并驗證茶多酚醇質(zhì)體可以有效簇集透皮給藥的滲透效果。

3.中藥透皮給藥的劑型研究

中藥透皮給藥制劑與常規(guī)劑型具有成本低廉、資源豐富，特別是在以中醫(yī)經(jīng)絡為基礎的穴位透皮給藥效果尤為顯著。中藥透皮給藥的主要劑型包括：凝膠膏劑、凝膠劑與涂抹劑。其中，凝膠膏劑是將親水基質(zhì)與藥物進行充分混合后，將其涂抹后制作為貼膏。葛月兵（2015）在研究中對艾葉油乳-水凝膠貼膏劑的透皮給藥效果進行評價，指出該凝膠膏劑經(jīng)皮給藥達到零級釋放效果，具有較好的給藥效果。凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。葉菲、許東航（2013）針對肉桂提取醇質(zhì)體對促進透皮給藥的方法進行研究，指出通過提升肉桂提醇質(zhì)體的濃度，制作成凝膠可以有效提升透皮給藥效果。6涂膜劑是將飲片經(jīng)適宜溶劑和方法提取或溶解，繼而制作成薄膜液體制劑，涂膜劑憑借著高效、便捷的優(yōu)勢，可以及時涂抹患處，發(fā)揮較好的藥效，并對創(chuàng)面形成保護，是現(xiàn)階段主要研發(fā)的新劑型，趙穎（2015）針對一枝蒿涂膜劑的釋藥率進行檢測，并對其制作工藝進行優(yōu)化。

結(jié)語：

隨著我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥技術的繁榮發(fā)展，透皮給藥技術也得到廣泛的臨床應用，并獲得很大突破。相較于國內(nèi)而言，國外透皮給藥技術雖然發(fā)展時間較短，然而具有相對完整的理論依據(jù)，并在醫(yī)藥領域推出療效確切、使用便捷且毒副作用小的制劑。而我國透皮給藥技術雖然歷史悠久，藥物品種較多，且質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著，符合透皮給藥理論，然而大多數(shù)卻未得到廣泛認可，其根本原因在于缺乏客觀指導，提純工藝落后等。因而，隨著透皮給藥技術研究的不斷推進，將進一步完善理論依據(jù)，并將其應用于現(xiàn)代制藥技術。

參考文獻：

[1]王曉穎.寒痹方離子導入液的體外透皮吸收性能評價[J].中國實驗方劑學雜志.2016.9

[2]徐波.“MEMS微針促透‘易層’貼敷技術”治療膝骨關節(jié)炎372例臨床研究[J].時珍國醫(yī)國藥.2016.8

[3]麻培培；陳曉.不同物理促透技術對芥子堿硫氰酸鹽體外透皮吸收的影響[J].國際藥學研究雜志.2017.5

[4]梁粵.頸夾脊穴鹽酸青藤堿電致孔透皮給藥治療椎動脈型頸椎病的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導報.2015.3

[5]梁震野、楊建苗.肉桂提取物醇質(zhì)體凝膠經(jīng)皮給藥研究[J].中國現(xiàn)代應用藥學.2013.11

[6]葉菲、許東航.肉桂提取物醇質(zhì)體透皮吸收研究[J].藥物評價研究.2013.2