干擾素α-1b重復(fù)治療慢性乙型病毒性肝炎26例療效觀察

國(guó)澤延

控制慢性乙型病毒性肝炎病情進(jìn)展是目前治療慢性乙型病毒性肝炎的目的[1]。本研究選擇干擾素α-1b（運(yùn)德素）重復(fù)治療慢性乙型病毒性肝炎，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年6月～2010年6月26例采用干擾素α-1b治療的慢性乙型病毒性肝炎患者（經(jīng)過(guò)第1次干擾素治療無(wú)效，超過(guò)1年后，再次干擾素治療的患者），本組患者設(shè)為觀察組，其中男16例，女10例；年齡18～66歲，中位年齡34.5歲，同時(shí)選擇同期26例采用保肝治療的患者為對(duì)照組，其中男17例，女9例；年齡19～65歲，中位年齡33.5歲；兩組患者在性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)西安會(huì)議2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)中慢性病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者均經(jīng)血清乙肝病毒標(biāo)志檢測(cè)(SPRIA)，患者血清HBV-DNA均為陽(yáng)性。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)滿足以下所有條件的患者：（1）年齡≥18歲；（2）HbsAg、HBeAg陽(yáng)性6個(gè)月以上；（3）治療前1個(gè)月內(nèi)ALT≥80U/L（正常上限值），≤1000U/L；（4）HBV-DNA≥1×105copies/ml（PCR）；（5）經(jīng)過(guò)干擾素治療超過(guò)6個(gè)月以上，無(wú)完全應(yīng)答患者，現(xiàn)已停藥1年以上。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有下列情況之一的患者，不納入該項(xiàng)研究：（1）G6PD缺陷者；（2）甲狀腺功能亢進(jìn)；（3）1年內(nèi)曾經(jīng)使用干擾素、拉米夫定、阿德福韋等抗病毒及胸腺肽等；（4）肝細(xì)胞癌、合并肝硬化及重度脂肪肝和合并其他嚴(yán)重疾病如不穩(wěn)定糖尿病、其他惡性腫瘤、自身免疫性疾病等。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組 本組26例患者均給予干擾素α-1b治療，皮下注射500萬(wàn)U/1次，隔日；療程為1年。

1.4.2 對(duì)照組 本組26例患者均采用保肝、對(duì)癥治療及降酶等綜合治療。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者在治療前、治療結(jié)束后、隨訪12個(gè)月HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA定量檢測(cè)，對(duì)治療前后ALT水平和療效進(jìn)行觀察。

1.6 療效判定 完全應(yīng)答：治療結(jié)束時(shí)檢測(cè)患者血清HBV RNA陰性、ALT正常；持續(xù)應(yīng)答：停止治療后半年，檢測(cè)患者血清HBV RNA陰性、ALT正常，肝功能正常；部分應(yīng)答：符合完全應(yīng)答中的一項(xiàng)；無(wú)應(yīng)答：治療或隨訪期間未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較 治療3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)兩組患者ALT復(fù)常率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療12個(gè)月后觀察組ALT復(fù)常率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療結(jié)束后病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果比較 治療結(jié)束后，所有患者均隨訪12個(gè)月。觀察組完全應(yīng)答22例，占84.62%；部分應(yīng)答4例，占15.38%；無(wú)應(yīng)答0例。對(duì)照組無(wú)一例完全應(yīng)答，部分應(yīng)答11例，占42.31%；無(wú)應(yīng)答15例，占57.69%。兩組完全應(yīng)答、部分應(yīng)答、無(wú)應(yīng)答率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。觀察組患者使用1年情況顯示，無(wú)明顯不良反應(yīng)病例，具有較高的安全性。

3 討論

干擾素是人和動(dòng)物細(xì)胞在受到不同刺激時(shí)產(chǎn)生的一種具有生物學(xué)活性的蛋白[3]，α-1b干擾素是臨床常用的一種廣譜抗病毒劑[4]，其藥理作用是通過(guò)與細(xì)胞膜上特異受體相結(jié)合后，誘導(dǎo)病毒感染的靶細(xì)胞來(lái)激活細(xì)胞內(nèi)的抗病毒基因，產(chǎn)生3種主要抗病毒蛋白：RNA依賴的蛋白激酶、2，5-腺苷酸合成酶和磷酸二酯酶[5-6]，從而使病毒蛋白合成減少，阻斷肝炎病毒的復(fù)制。α-1b干擾素是核苷（酸）類似物外治療慢性乙型肝炎的有效藥物，臨床長(zhǎng)期使用結(jié)果表明，干擾素α-1b雖然具有較大的不良反應(yīng)，但同時(shí)也具有花費(fèi)少、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)而一直用于慢性乙型病毒性肝炎的治療[7-8]。相關(guān)文獻(xiàn)資料顯示，干擾素α-1b治療后，其療效與基線血清ALT水平和肝組織學(xué)病變程度呈正相關(guān)，提示經(jīng)過(guò)干擾素α-1b首次治療后未完全應(yīng)答的患者可通過(guò)再次治療來(lái)增加完全應(yīng)答率。本研究選擇經(jīng)過(guò)第1次干擾素治療無(wú)效、超過(guò)1年后、再次干擾素治療的患者給予干擾素α-1b進(jìn)行再次治療，其結(jié)果顯示，觀察組完全應(yīng)答22例，占84.62%；部分應(yīng)答4例，占15.38%；對(duì)照組無(wú)一例完全應(yīng)答，部分應(yīng)答11例，占42.31%；兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示干擾素α-1b重復(fù)治療慢性乙型病毒性肝炎效果顯著。而且研究表明，干擾素治療療程越長(zhǎng)，抗病毒療效越高，從觀察組治療結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，治療3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)兩組患者ALT復(fù)常率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療12個(gè)月后觀察組ALT復(fù)常率明顯高于對(duì)照組。結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[9-10]。干擾素α-1b抑制病毒作用與劑量、療程密切相關(guān)，療程越長(zhǎng)，則抑制與清除作用越明顯。

綜上所述，干擾素α-1b首次治療后未完全應(yīng)答的患者再次治療的效果好[11]，同時(shí)α-1b干擾素還可起到免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)患者自體巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的功能，增強(qiáng)患者身體抗肝炎病毒的能力，同時(shí)還有抗肝纖維化的作用。

[1]王劍，王繼海.76例慢性乙型病毒性肝炎中西醫(yī)結(jié)合治療體會(huì)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（4）：154.

[2]Guidotti LG,Morris A,Mendez H,et al.Interferon - regulated pathways that control hepatitis B virus replication intransgenic mice[J].J Virol,2002,76(6)：2617.

[3]付萬(wàn)智.干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察[J].寄生蟲(chóng)病與感染性疾病，2007，5(1)：9.

[4]王兮，桂希恩，杜邦柱，等.α干擾素治療慢性乙肝遠(yuǎn)期療效的臨床研究[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2002，23(4)：354.

[5]萬(wàn)謨彬，翁心華.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議[J].中華傳染病雜志，2010，28(4):193.

[6]謝志萍，黃麗華，王娟華，等.干擾素α-1b治療慢性乙型肝炎后10年隨訪[J].中華傳染病雜志，2004，22(2)：126-127.

[7]毛乾國(guó)，駱抗先，傅群芳，等.干擾素一對(duì)慢性乙型肝炎e抗原陰性患者的療效及影響因素[J].中華肝臟病雜志，2004，12(5)：582-584.

[8]張宜俊，張谷生.乙型肝炎生物治療[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，200l：73-74.

[9]郎振為，韓紅蕾，許德軍，等.干擾素治療前后慢性乙型肝炎患者的血清學(xué)和組織學(xué)觀察[J].中華傳染病雜志，2002，20(2)：97-100.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，200l，19(1)：56-62.

[11]劉新枝，于水玲.不同劑量干擾素治療慢性乙型肝炎近期療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2004，3l(6)：46-47.