丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死對血液流變學及炎性細胞因子的影響

江乾，范夏女，陳左平

（宜春市人民醫院神經內科，江西 宜春 336000）

丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死對血液流變學及炎性細胞因子的影響

江乾，范夏女，陳左平

（宜春市人民醫院神經內科，江西 宜春 336000）

目的 探討丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死對血液流變學及炎性細胞因子的影響。方法將118例急性腦梗死患者隨機分成觀察組與對照組，每組59例，對照組給予常規對癥治療，觀察組在常規對癥治療基礎上聯合丹參川穹嗪治療，兩組療程均為2周。觀察兩組患者治療前后血液流變學及炎性細胞因子變化。結果觀察組治療后血漿高切黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原水平分別為（2.53±0.26）mPa?s、（0.45±0.03）、（3.41±0.91）g/L，均較本組治療前顯著降低（t=7.340,2.635,3.954,P＜0.01）；對照組治療后血漿高切黏度、纖維蛋白原水平分別為(2.82±0.35)mPa?s、（3.76±0.98）g/L，較本組治療前明顯降低（t=2.111,2.068,P＜0.05），紅細胞壓積水平治療前后無統計學差異；觀察組治療后血漿高切黏度、紅細胞壓積及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組（t=5.109,2.207,2.010,P＜0.05）。兩組患者治療后IL-6、IL-8、IL-1β水平分別為（5.61±2.20）ng/L、（69.81±20.32）ng/L、（16.32±8.17）pg/mL、（9.46±3.18）ng/L、（183.15±58.67）ng/L、（23.76± 9.82）pg/mL，均較本組治療前水平顯著降低（t=15.052,36.189,10.994,8.455,17.106,8.269,P＜0.01），觀察組IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著低于對照組（t=7.647,14.021,4.473,P＜0.01）。結論丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死可明顯改善血液流變學，有效減輕炎癥反應，對提高臨床療效具有重要作用。

丹參川穹嗪；急性腦梗死；血液流變學；炎性細胞因子

急性腦梗死是臨床最常見的急性腦血管疾病，其發病率約占急性腦血管疾病的75%～80%，具有發病急、癥狀多樣、進展迅速、致殘致死率高的特點[1]，嚴重影響患者的生活質量。腦梗死患者發病時常伴有腦血流動力學改變，多項血清炎性細胞因子也在疾病的發生、發展過程中起著重要作用[2]。丹參川穹嗪是臨床常用的活血化瘀類中成藥制劑，近年來，多項臨床研究均肯定了丹參川穹嗪對急性腦梗死的治療作用，但其治療機制尚需進一步深入研究。本研究對59例急性腦梗死患者在常規對癥治療的基礎上應用丹參川芎嗪輔助治療，并與常規對癥治療的59例同病種患者進行比較，以探討丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死對血液流變學及炎性細胞因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年10月本院收治的急性腦梗死患者118例，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010版）》制定的診斷標準[3]。納入標準：（1）均為第一次發病；（2）發病至入院時間均不足48 h。將118例患者隨機分成觀察組與對照組，每組59例。觀察組男34例，女25例；年齡43～72歲，平均年齡(61.86±9.36)歲；對照組男33例，女26例，年齡45～73歲，平均年齡(62.18±10.05)歲。排除標準：（1）凝血功能障礙者；（2）既往有腦梗死病史者；（3）入院后采取介入溶栓等治療方法者；（4）合并糖尿病嚴重并發癥者；（5）伴嚴重心肝腎等重要臟器疾患者；（6）昏迷、老年癡呆或精神障礙者；（7）入院時病情較重，評估有生命危險者。兩組患者臨床資料比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予常規對癥治療，包括抗凝（腸溶阿司匹林）、降顱內壓（甘露醇、呋塞米）、營養腦神經（胞二磷膽堿）、調脂（阿托伐他汀鈣）以及氧療，對合并高血壓、高血糖者給予相應降壓、降糖治療，對合并感染者選擇敏感抗生素治療。在此基礎上，觀察組聯合丹參川穹嗪注射液(商品名：恤彤，貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959，5 mL/支)10 mL加入200 mL生理鹽水中靜滴治療，1次/d，兩組患者療程均為2周。

1.3 觀察指標 兩組患者均于入院當天治療前及治療2周后進行血液流變學及炎性細胞因子檢測，以血漿高切黏度、紅細胞壓積及纖維蛋白原為血液流變學觀察指標，以白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）為炎性細胞因子觀察指標。

1.4 統計學方法 本研究數據應用SPSSl8.5統計學軟件進行分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血流動力學變化比較 兩組患者治療前血漿高切黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原水平比較差異均無統計學意義，治療后觀察組各指標均較本組治療前顯著降低（P＜0.01）；對照組治療后血漿高切黏度、纖維蛋白原較本組治療前明顯降低（P＜0.05），紅細胞壓積水平治療前后比較差異無統計學意義；觀察組治療后血漿高切黏度、紅細胞壓積及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血流動力學變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血流動力學變化比較（±s）

注：t1、P1表示觀察組治療前后比較，t2、P2表示對照組治療前后比較

項目血漿高切黏度（mPa·s）t1值7.340P1值＜0.01t2值2.111P2值＜0.05紅細胞壓積纖維蛋白原（g/L）＞0.05＜0.05治療前治療后治療前治療后治療前觀察組（n=59）2.97±0.38 2.53±0.26 0.47±0.05 0.45±0.03 3.96±0.56對照組（n=59）2.96±0.37 2.82±0.35 0.46±0.04 0.42±0.10 4.06±0.53t值0.145 5.109 1.086 2.207 0.996P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.05＞0.05 2.635 3.954＜0.01＜0.01 1.199 2.068

2.2 兩組患者治療前后炎性細胞因子變化比較 兩組患者治療前IL-6、IL-8、IL-1β水平比較差異均無統計學意義，治療后均較本組治療前水平顯著降低（P＜0.01），觀察組治療后IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著低于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性細胞因子變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎性細胞因子變化比較（±s）

注：t1、P1表示觀察組治療前后比較，t2、P2表示對照組治療前后比較

組別IL-6（ng/L）IL-8（ng/L）IL-1β（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=59）15.62±4.61 5.61±2.20 383.26±63.35 69.81±20.32 45.36±18.57 16.32±8.17對照組（n=59）14.69±3.53 9.46±3.18 391.28±72.74 183.15±58.67 50.12±22.43 23.76±9.82t值1.23 7.647 0.638 14.021 1.255 4.473P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01t1值15.052 36.189 10.994P1值＜0.01＜0.01＜0.01t2值8.455 17.106 8.269P2值＜0.01＜0.01＜0.01

3 討論

動脈粥樣硬化及血管內皮炎癥反應是急性腦梗死的重要病理基礎，動脈粥樣硬化可導致管腔狹窄，血流減慢，血管內膜受損后局部血小板聚集加重管腔堵塞，致局部血液循環障礙，腦組織缺血缺氧，導致腦梗死發作。腦梗死病灶周圍半暗帶區血流緩慢，引發腦缺血-再灌注效應，從而促使大量氧自由基釋放，誘發細胞膜脂質過氧化反應，最終導致腦水腫，腦細胞受損甚至壞死[4]，臨床表現為神經功能缺損癥狀。臨床治療急性腦梗死多采取抗凝、脫水、營養腦細胞等對癥治療方法，以盡快恢復梗死部位血流供應，恢復已受損的神經組織。國外有研究[5]指出，多數急性腦梗死患者存在血液流變學異常現象，血液處于高凝狀態，血漿黏度、纖維蛋白原等水平升高；另有研究指出[6]，脂質過氧化物可誘導血管內皮細胞粘附及促進炎癥細胞因子釋放，從而導致腦梗死后缺血-再灌注損傷加劇。故治療治療急性腦梗死，在對癥治療的基礎上，注意改善血液流變學狀態及抑制炎性細胞因子的釋放，對急性腦梗死患者應大有裨益。

丹參川穹嗪是臨床常用的活血化瘀類中成藥制劑，由丹參及川穹嗪主要成分提取而成。其中，丹參中的丹參素可有效降低血液粘度、促進纖維蛋白溶解，丹參多酚酸鹽則對血管內皮細胞參與的炎性反應具有明顯抑制作用，并能調控血清炎性因子的合成與釋放[7]。川芎嗪可透過血腦屏障，能有效清除再灌注所釋放的氧自由基，抑制血小板聚集，加速血液流動，同時還可有效改善炎性反應，抑制腦缺血再灌注后白細胞介素等炎性細胞因子的表達，從而對抗腦缺血-再灌注損傷，促進受損的神經細胞恢復正常[8]。多項臨床研究均肯定了丹參川穹嗪用于治療急性腦梗死的安全性和有效性。

IL-6、IL-8、IL-1β均為血管內皮細胞及單核吞噬細胞等分泌的細胞因子，在炎癥趨化反應中發揮重要的介導作用，IL-6可促進血管活性物質的釋放，誘導纖維蛋白原的分泌，促進粥樣斑塊的形成，IL-8可引導炎性細胞直達炎癥部位，介導局部炎癥損傷的發生，IL-1β參與體內多種病理損傷的發生[2，4]。本研究中，觀察組應用丹參川穹嗪輔助治療59例急性腦梗死患者，結果表明，觀察組治療后血漿高切黏度、紅細胞壓積及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組；IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著低于對照組，充分表明，丹參川穹嗪可通過多種生物學機制改善急性腦梗死患者的血流動力學狀態，有效抑制炎性細胞因子的合成和分泌，可能是其重要的治療機制。

綜上所述，丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死可明顯改善血液流變學，有效減輕炎癥反應，對提高臨床療效具有重要意義。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.027