帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療腦外傷所致精神障礙攻擊行為的臨床效果研究

柴志宏

（撫順市第五醫院1療，遼寧 撫順 113003）

帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療腦外傷所致精神障礙攻擊行為的臨床效果研究

柴志宏

（撫順市第五醫院1療，遼寧 撫順 113003）

目的 探索腦外傷所致精神障礙攻擊行為采用帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療的效果，為腦外傷所致精神障礙攻擊行為的治療提供有效防范。方法從因腦外傷所致精神障礙攻擊行為的患者中隨機抽取出125例作為觀察對象，以入院順序為標準進行分組，其中先入院的60例患者采用帕利哌酮治療，后入院的65例患者則采用帕利哌酮+丙戊酸鈉治療，就兩組患者的治療效果展開對比研究，運用SPSS18.0軟件進行檢驗對比。結果觀察組患者治療1周、2周、3周、4周的MOAS評分分別為（12.0±1.7）分、（10.9±1.1）分、（8.2±1.0）分、（6.3±0.6）分；對照組分別為（14.2±2.1）分，（12.3±1.8）分、（10.6±1.4）分、（8.5±1.0）分，觀察組患者均明顯低于對照組（P＜0.05）；在用藥期間的不良反應上，觀察組患者的12.31%略低于對照組的15.0%，差異無統計學意義。結論對腦外傷所致精神障礙攻擊行為采用帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療的效果較好，有助于控制患者的沖動攻擊行為，減輕精神病理改變，同時用藥安全性高，值得在臨床治療中推廣應用。

帕利哌酮；丙戊酸鈉；腦外傷；精神障礙攻擊行為

精神障礙是指人體大腦機能出現異常情況，進而導致認知、情感、行為、意志等精神活動出現一定障礙[1]，其中腦外傷引起的精神障礙在臨床上非常常見，有研究指出，在交通事故中出現腦外傷的患者，約有77%的患者會出現精神障礙，精神障礙的發生使得患者的情緒發生一定變化，多數患者會出現一些異常行為，最為常見的就是攻擊行為，而攻擊行為又給患者自身、他人等產生嚴重傷害，甚至危及生命健康[2]。由于目前臨床上對于腦外傷所致精神障礙攻擊行為的研究不多，故而還沒有理想的治療方法，多數通過小劑量的帕利哌酮治療，而本研究發現將帕利哌酮與丙戊酸鈉聯合治療能取得更好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究中的125例患者為撫順市第五醫院于2013年5月～2015年12月間收治的患者，全部患者均在腦外傷后出現精神障礙攻擊行為，將其按照入院的先后順序進行分組，其中先入院的60例患者納入到對照組范疇中，后入院的65例患者納入到觀察組范疇中。對比分析兩組患者的基礎資料發現差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

1.2 方法 對照組患者給予帕利哌酮[Janssen-Cilag International NV（波多黎哥），J20140066]治療，每天1次，每次6 mg，口服，隨著病情的進展可適當增加劑量，將劑量控制在3～12 mg/d之間，于晨起空腹用藥。觀察組患者在對照組的基礎上加用丙戊酸鈉[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，H20010595]治療，每天1次，每次0.5 g，根據患者的病情變化可增加藥量，增加至0.8 g/d。兩組患者均連續用藥1個月后進行相關指標的評估。

1.3 觀察指標 統計分析兩組患者的MOAS評分、不良反應發生率。MOAS為外顯攻擊行為量表，得分越高則表明攻擊行為越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件檢驗數據，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者的臨床資料對比Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2 結果

2.1 兩組患者的MOAS評分對比 兩組患者在接受治療前的MOAS評分差異無統計學意義，而在治療1周、2周、3周、4周的MOAS評分上，觀察組患者均比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的MOAS評分對比（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with MOAS score（±s）

表2 兩組患者的MOAS評分對比（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with MOAS score（±s）

P值0.458 0.000 0.000 0.000 0.000組別治療前治療1周治療2周治療3周治療4周觀察組（n=65）16.5±2.1 12.0±1.7 10.9±1.1 8.2±1.0 6.3±0.6對照組（n=60）16.2±2.4 14.2±2.1 12.3±1.8 10.6±1.4 8.5±1.0t值0.745 6.460 5.292 11.093 15.047

2.2 兩組患者的不良反應發生率比較 在不良反應發生情況上，觀察組為12.31%，對照組為15.0%，組間對比差異無統計學意義，見表3。

3 討論

腦外傷引起的精神障礙攻擊行為發病機理尚不十分明確，而大多數學者認為，主要發病因素如下：神經生化異常、5-羥色胺濃度異常、γ-氨基丁酸濃度異常。有研究指出，機體中樞神經的5-羥色胺功能與攻擊性行為呈現出負相關性。患者出現腦外傷后，可能出現暴力攻擊行為，二者之間存在顯著相關性，但是腦損傷與暴力攻擊行為之間并沒有直接的因果關系，目前關于該方面的研究還有待深入探索[3-4]。另外，部分腦外傷患者會產生幻覺、妄想等，進而產生攻擊行為。但是：也有學者認為幻覺妄想的產生并不會增加患者暴力風險性。

表3 兩組患者的不良反應發生率對比（n）Table 3 The incidence of adverse reactions in the two groups(n)

腦外傷所致精神障礙攻擊行為的進展較慢，一般有十幾個月的潛伏期，在發病后，患者攻擊行為的產生，不僅給患者身心造成較大負擔，也帶來較大的財產損失，使得社會公眾對精神疾病患者的誤解更深。而且由于患者的攻擊行為往往具有突發性、不可預測性等特點，在臨床治療中，必須及時采取藥物控制患者的攻擊行為，改善預后[5-6]。帕利哌酮是目前臨床上應用較多的一種抗精神病藥物，其作用機制與利培酮類似，通過阻斷5-羥色胺2A受體以及多巴胺受體來發揮作用，目前在精神分裂癥等精神疾病上得到廣泛應用。口服帕利哌酮的生物利用度為28%，達峰時間為24小時，其在體內的血藥濃度較為平穩，優勢非常明顯，抗精神病的效果持續且穩定，且峰濃度不過高，不良反應較少，但是帕利哌酮的鎮靜效果不好，單一用藥很難對精神障礙攻擊行為進行非常有效的控制[7]。本研究在臨床中發現將帕利哌酮和丙戊酸鈉聯合能取得更好的治療效果。丙戊酸鈉是一種經典丙戊酸制劑，價格低廉，效果穩定，在臨床上得到廣泛應用，是臨床上通過血-腦脊液屏障的非鎮靜性抗驚厥藥物，其能使得腦內的抑制性神經遞質GABA濃度升高，活化谷氨酸脫氫酶，促使腦內的抑制性神經遞質GABA進一步升高，GABA則能控制腦外傷的異常發電，對沖動情緒、行為等具有一定抑制作用該藥物能增加5-羥色胺濃度，減輕機體的抑郁、焦慮情緒[8]。對腦外傷所致精神障礙攻擊行為患者服用丙戊酸鈉后，藥物作用于突觸后，感受器部位模擬或是加強GABA的抑制作用，進而影響到大腦的鈣離子、鈉離子通道，降低神經元的持續發放作用，抑制丘腦皮質環路，起到顯著的抗精神病作用[9]。在不良反應發生情況上，不少抗精神病藥物的不良反應較多，影響到治療依從性的提高，也影響到預后轉歸[10]。丙戊酸鈉對神經系統不會產生抑制作用，不良反應較多，常見的不良反應是惡心、嘔吐、厭食等，一般發生于用藥早期，無需停藥即可緩解。

在本研究中，觀察組患者的MOAS評分在治療1周、2周、3周、4周均比對照組低（P＜0.05），而在不良反應上，兩組比較差異無統計學意義；說明丙戊酸鈉與帕利哌酮聯合用藥不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，對腦外傷所致精神障礙攻擊行為采用帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療效果確切，有助于患者攻擊行為的控制，且不良反應較少，值得推廣應用。

參考文獻

[1] RL Jones，MH Landers.Agressive behavior after traumatic brain injury[J].Annals of Physical&Rehabilitation Medicine,2011,54(4)：5-12.

[2] S Nazem,E Lonnquist,LL Monteith,et al.Traumatic Brain Injury(TBI)and Post Traumatic Stress Disorder(PTSD) as RiskFactorsforSuicidal Thoughts and Behaviors[J].Springer International Publishing, 2014：101-123.

[3]鄧文,楊宇,徐彩霞,等.帕利哌酮緩釋片治療酒精所致精神障礙療效及安全性的對照研究[J].精神醫學雜志,2013,26(3)：186-188.

[4]孫寧霞.帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療腦外傷所致精神障礙攻擊行為的療效及藥物副作用研究[J].世界最新醫學信息文摘,2015,15(32)：91-92.

[5] Tiffany H Vu,Emil F Coccaro,Evan E Eichler,et al. Genomic Architecture of Aggression：Rare Copy Number Variants in Intermittent Explosive Disorder[J]. American journal of medical genetics,Part B.Neuropsychiatric genetics： the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 2011,156(7)：808-816.

[6] Wickens Christine M,Vingilis Evelyn,Mann Robert E, et al.The impact of childhood symptoms of conduct disorder on driver aggression in adulthood[J].Accident Analysis and Prevention,2015,78(May)：87-93.

[7] Look Amy E,McCloskey Michael S,Coccaro Emil F,et al. Verbal versus physical aggression in Intermittent Explosive Disorder[J].Psychiatry research,2015,225 (3)：531-539.

[8]宋艷萍,孔永彪.帕利哌酮緩釋片與利培酮治療晚發精神分裂癥的對照研究[J].齊齊哈爾醫學院學報,2012,33(21)：2885-2886.

[9]張一明.帕利哌酮聯合丙戊酸鈉治療腦外傷所致精神障礙攻擊行為的療效觀察[J].當代醫學,2016,22(2)：150-151.

[10]Liang CS,Yang FW,Chiang KT,et al.Paliperidone-associated seizure after discontinuation of sodium valproate：a case report[J].Journal of clinical psychopharmacology,2011,31(2)：246-247.

Study on clinical effect of risperidone combined with sodium valproate attack Paley mental disorders due to brain injury treatment

Chai Zhi-hong
(The Fifth Hospital of Fushun,Fushun,Liaoning,113003,China)

ObjectiveTo explore the mental disorders caused by traumatic brain injury attacks using peary pp ketone with valproate therapy effect,For the treatment of mental disorder caused by traumatic brain injury aggression provide effective prevention.Methods125 patients with mental disorders due to traumatic brain injury in the hospital were randomly selected as the observation object.The first 60 patients admitted to hospital with paliperidone treatment,after admission of 65 patients were treated with paliperidone+valproate treatment,the two groups of patients on the treatment effect of a comparative study,using SPSS18.0 software inspection comparison.ResultsThe patients in the observation group were treated for 1 weeks,2 weeks,3 weeks,4 weeks,the MOAS scores were(12.0±1.7),(10.9±1.1),(8.2±1.0),(6.3±0.6),in the control group were(14.2± 2.1),(12.3±1.8),(10.6±1.4),(8.5±1.0),patients in the observation group were significantly lower than the control group(P＜0.05);In the adverse reactions during the treatment,the observation group of patients 12.31%was slightly lower than the control group 15.0%,the difference was not statistically significant.ConclusionThe mental disorders caused by traumatic brain injury attacks using peary pp ketone with valproate therapy effect is better,can help control the patient's impulsive aggression,reduce mental pathological changes,drug safety at the same time,is worthy of popularization and application in the clinical treatment.

Mr.Pp ketone;Valproic acid sodium;Brain injury;Mental disorders

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.006