左乙拉西坦添加治療老年癲癇患者的臨床觀察

萬 令，雷 華（1.重慶市云陽縣中醫(yī)院腦病科，重慶 404500；2.重慶市涪陵中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶408000）

左乙拉西坦添加治療老年癲癇患者的臨床觀察

萬 令1＊，雷 華2#（1.重慶市云陽縣中醫(yī)院腦病科，重慶 404500；2.重慶市涪陵中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶408000）

目的：考察左乙拉西坦添加治療老年癲癇患者的臨床效果及安全性。方法：將2014年1月－2016年1月于重慶市云陽縣中醫(yī)院就診的老年癲癇患者88例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各44例。對(duì)照組患者給予卡馬西平+苯巴比妥常規(guī)抗癲癇治療；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦片，初始劑量0.25 g，后期根據(jù)患者病情可增至0.5 g，bid。兩組療程均為6個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效、格拉斯哥昏迷評(píng)分法（GCS）評(píng)分、巴塞爾（Barthel）指數(shù)評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率、控制率和MoCA評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后的GCS和Barthel指數(shù)評(píng)分均明顯高于治療前，且觀察組患者的2項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：采用左乙拉西坦添加治療老年癲癇的療效優(yōu)于常規(guī)治療方案，使患者的昏迷程度顯著降低，日常生活能力與認(rèn)知功能顯著提高，且安全性較好。

左乙拉西坦；老年患者；癲癇；昏迷；日常生活能力；認(rèn)知功能

老年癲癇多為繼發(fā)性癲癇，其發(fā)病原因主要為各種腦血管疾病、腦腫瘤、腦外傷、代謝性疾病以及慢性乙醇中毒等[1]。癲癇會(huì)導(dǎo)致老年患者的記憶力減退，并使其出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。左乙拉西坦是一種新型廣譜抗癲癇藥，因療效佳、耐受性好、副作用小而成為臨床治療癲癇的一線藥物[2]。本研究主要觀察了左乙拉西坦添加治療對(duì)老年癲癇患者認(rèn)知功能及陣攣發(fā)作頻率的影響，以期找到理想的治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；（2）年齡＞60歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神障礙者；（2）藥物過敏者；（3）肝腎功能障礙者；（4）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究對(duì)象

選擇2014年1月－2016年1月于重慶市云陽縣中醫(yī)院就診的老年癲癇患者88例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各44例。兩組患者的性別、年齡、病程、癲癇發(fā)作頻率和發(fā)作類型[全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（GTCS）、復(fù)雜部分性發(fā)作（CPS）、繼發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（sGTCS）、單純部分性發(fā)作（SPS）]等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

表1 兩組患者基線資料比較Tab 1 Comparison of baseline information of patients between 2 groups

對(duì)照組患者給予常規(guī)抗癲癇治療：卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11022279，規(guī)格：0.2 g）口服，初始劑量0.1 g，bid，第2日后每日增加0.1 g直至0.4 g，bid；苯巴比妥片（北京中新制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13020689，規(guī)格：30 mg）60 mg口服，bid。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦片（比利時(shí)UCB Pharma S.A，注冊(cè)證號(hào)：H20140642，規(guī)格：0.25 g），初始劑量0.25 g，后期根據(jù)患者病情可增至0.5 g，bid。兩組療程均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

（1）觀察兩組患者的臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]——控制：治療后癲癇發(fā)作頻率減少100%；顯效：治療后癲癇發(fā)作頻率減少75%～＜100%；有效：治療后癲癇發(fā)作頻率減少50%～＜75%；無效：治療后癲癇發(fā)作頻率減少＜50%。總有效率＝（控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；控制率＝控制例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）采用格拉斯哥昏迷評(píng)分法（GCS）評(píng)估兩組患者治療前后癲癇發(fā)作時(shí)的昏迷程度，包括睜眼、說話、運(yùn)動(dòng)反應(yīng)，昏迷程度越重者GCS評(píng)分越低[3]。（3）采用巴塞爾（Barthel）指數(shù)評(píng)估兩組患者治療前后的日常生活能力，日常生活能力越高者評(píng)分越高[4]。（4）采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)價(jià)兩組患者治療后的認(rèn)知功能，認(rèn)知功能越好者評(píng)分越高，滿分為30分[5]。（5）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；療效比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率和控制率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n＝44，例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[n＝44，case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后GCS和Barthel指數(shù)評(píng)分比較

兩組患者治療后的GCS和Barthel指數(shù)評(píng)分均顯著高于治療前，且觀察組患者的2項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后GCS和Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s，n＝44，分）Tab 3 Comparison of GCS and Barthel index score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

表3 兩組患者治療前后GCS和Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s，n＝44，分）Tab 3 Comparison of GCS and Barthel index score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組Barthel指數(shù)評(píng)分治療前30．23±10．45 30．20±10．68 0．019 0．985 t P治療后70．45±7．89＊54．53±9．21＊8．707＜0．001 GCS評(píng)分治療前5．45±1．22 5．51±1．21 0．232 0．817治療后11．30±2．55＊8．20±1．84＊6．539＜0．001

2.3 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較

觀察組患者治療后的MoCA評(píng)分（各分項(xiàng)評(píng)分和總評(píng)分）顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較（±s，n＝44，分）Tab 4 Comparison of MoCA score between 2 groups（±s，n＝44，score）

表4 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較（±s，n＝44，分）Tab 4 Comparison of MoCA score between 2 groups（±s，n＝44，score）

組別觀察組對(duì)照組t P執(zhí)行功能4．94±0．28 4．71±0．16＜4．731＜0．001命名2．95±0．27 2．73±0．18＜4．497＜0．001注意5．97±0．33 5．68±0．31＜4．249＜0．001語言3．04±0．06 2．98±0．05＜5．095＜0．001抽象1．94±0．24 1．73±0．16＜4．829＜0．001延遲記憶4．98±0．36 4．66±0．34＜4．286＜0．001定向2．97±0．33 2．74±0．31＜3．369＜0．001總分29．35±0．85 27．53±0．71 10．901＜0．001

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

癲癇是一種慢性、反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征，是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一；臨床表現(xiàn)為發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺、自主神經(jīng)、意識(shí)及精神障礙，發(fā)病率、致殘率均較高，甚至危及患者的生命安全[6]。臨床治療癲癇一般采用藥物或手術(shù)方案，針對(duì)長期使用藥物無效且能準(zhǔn)確找出癲癇病灶的患者，經(jīng)手術(shù)切除病灶后，大部分能治愈；某些不能全部切除病灶的患者，也能大幅度減少其癲癇發(fā)作次數(shù)[7]。

癲癇早期患者不需通過手術(shù)治療，對(duì)癥用藥的控制率較高，停藥后的復(fù)發(fā)率也較低[8]。目前癲癇治療藥物主要以苯巴比妥、丙戊酸鈉、卡馬西平為主，但這些藥物治療老年癲癇的療效不佳，患者陣攣發(fā)作頻率降低不明顯[9-10]。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮類衍生物，是新型廣譜抗癲癇藥代表之一，能夠提高正常腦組織的興奮閾值，減弱病灶興奮的擴(kuò)散，防止癲癇復(fù)發(fā)[11-12]。左乙拉西坦作為添加治療癲癇的藥物，溶解性好，并且具有高度滲透性，患者口服后能夠迅速吸收，不良反應(yīng)較低，安全性高[13]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率、控制率、GCS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分和MoCA評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示采用左乙拉西坦添加治療老年癲癇的療效優(yōu)于常規(guī)治療方案，患者的昏迷程度顯著降低，日常生活能力與認(rèn)知功能顯著提高，且安全性較好，與Gokce N等[14]、杜遠(yuǎn)敏[15]的研究結(jié)果一致。本研究不足之處在于觀察時(shí)間較短、病例數(shù)與觀察指標(biāo)較少，尚待更加全面、深入的研究進(jìn)一步確證本結(jié)論。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Levetiracetam Add-on Therapy in the Treatment of Elderly Epileptic Patients

WAN Ling1，LEI Hua2（1.Dept.of Encephalopathy，Chongqing Yunyang County Hospital of TCM，Chongqing 404500，China；2.Dept.of Neurology，Chongqing Fuling Central Hospital，Chongqing 408000，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of levetiracetam add-on therapy in the treatment of elderly epileptic patients.METHODS：Totally 88 elderly epileptic patients in Chongqing Yunyang County Hospital of TCM during Jan. 2014-Jan.2016 were divided into observation group and control group according to random number table，with 44 cases in each group.Control group was given routine antiepileptic therapy of carbamazepine+phenobarbital；observation group was additionally given Levetiracetam tablet with initial dose of 0.25g，increasing to 0.5 g according to disease condition，bid，on the basis of control group.Treatment courses of 2 groups lasted for 6 months.Clinical efficacies，GCS score，Barthel index score，MoCA score and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：Total response rate，control rate and MoCA score of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.GCS and Barthel index score of 2 group after treatment were significantly higher than before treatment，and those 2 scores of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Levetiracetam add-on therapy is better than routine therapy plan in the treatment of elderly epilepsy，and significantly reduce coma degree，increase daily living ability and cognitive function with good safety.

Levetiracetam；Elderly patient；Epilepsy；Coma；Daily living ability；Cognitive function

R971+.6；R742.1

A

1001-0408（2017）11-1516-03

2016-10-13

2017-02-28）

＊主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。電話：023-55186415。E-mail：Wanling716@yeah.net

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。電話：023-72226805。E-mai：Rachel1127@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.22