氨酚羥考酮在腰椎后路融合術后的鎮痛效果觀察

苗 峰，姜復齡（1.湖北醫藥學院附屬人民醫院脊柱外科，湖北十堰 442000；2.第三軍醫大學第三附屬醫院脊柱外科，重慶 400042）

氨酚羥考酮在腰椎后路融合術后的鎮痛效果觀察

苗 峰1＊，姜復齡2#（1.湖北醫藥學院附屬人民醫院脊柱外科，湖北十堰 442000；2.第三軍醫大學第三附屬醫院脊柱外科，重慶 400042）

目的：觀察氨酚羥考酮在腰椎后路融合術后的鎮痛效果，優選脊柱術后鎮痛方案。方法：采用回顧性研究方法，選擇湖北醫藥學院附屬人民醫院2013年6月－2014年6月收治的120例腰椎后路融合術患者資料，按治療方案不同分為觀察組和對照組，各60例。觀察組患者在術后6 h口服氨酚羥考酮330 mg；術后第1、2天口服氨酚羥考酮330 mg，tid。對照組患者在術后6 h口服塞來昔布200 mg；術后第1、2天口服塞來昔布200 mg，bid。觀察術后兩組患者靜息狀態和活動狀態下的鎮痛效果[視覺模擬評分法（VAS）評分]、術后胃腸運動功能恢復情況（肛門排氣時間）和不良反應發生情況。結果：無論是在靜息狀態下還是在活動狀態下，觀察組患者術后24、48、72、120 h的VAS評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的肛門排氣時間和不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：口服氨酚羥考酮對解除脊柱術后疼痛具有較好的效果，且鎮痛快速、安全。

腰椎后路融合術；術后鎮痛；氨酚羥考酮；塞來昔布

目前，術后疼痛治療是患者和臨床均比較關注的問題。據文獻報道，美國有83%的手術患者在術后2周內會出現疼痛，其中高達86%的患者感覺到重度疼痛[1]。另有調查表明，超過50%的患者表示手術之后的鎮痛效果沒有達到個人期望值[2]。在我國，術后鎮痛大多采用阿片類藥物，但是一般情況下，患者在使用阿片類藥物后會出現惡心、嘔吐、尿潴留、皮膚瘙癢和呼吸困難等各種副作用[3]。非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一種常見的通過抑制環氧化酶（COX）起到抗炎鎮痛作用的藥物，根據作用機制不同分為非選擇性和選擇性NSAIDs，其作用原理是抑制疼痛信號的傳輸，從而抑制疼痛；同時，NSAIDs在一定程度上還能夠抑制外周和中樞痛覺的敏感度[4]。

為了減輕手術創傷給患者帶來的疼痛，提高患者的治療滿意度和生活質量，筆者以塞來昔布為對照藥，考察了氨酚羥考酮在腰椎后路融合術后的鎮痛效果，旨在為臨床優選脊柱術后鎮痛方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）臨床確診為腰椎椎管狹窄癥、腰椎間盤突出癥或腰椎滑脫癥，并需要進行腰椎融合術的患者；（2）年齡40～80歲；（3）術前美國麻醉師協會（ASA）評級I～Ⅱ級；（4）患者身體狀況允許其口服藥物；（5）患者對本研究內容均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）伴有嚴重肝腎功能不全及心腦血管疾病的患者；（2）經醫師會診后不建議使用NSAIDs的患者；（3）對阿片類藥物過敏者；（4）過去2周內使用過單胺氧化酶抑制劑的患者；（5）患有精神疾病或有癲癇病史的患者。

1.2 研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，采用回顧性研究方法，選擇湖北醫藥學院附屬人民醫院2013年6月－2014年6月收治的120例腰椎后路融合術患者資料，按治療方案不同分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者的年齡、性別比、體質量、手術時間等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.3 治療方法

兩組患者均在全麻下行后路椎管減壓椎弓根釘內固定+椎間/橫突間植骨融合術。觀察組患者在術后6 h口服氨酚羥考酮片（美國Mallinckrodt Inc.，批準文號：國藥準字J20100119，規格：鹽酸羥考酮5 mg+對乙酰氨基酚325 mg）330 mg；術后第1、2天口服氨酚羥考酮片330 mg，tid。對照組患者在術后6 h口服塞來昔布膠囊（英國Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準文號：國藥準字J20120063，規格：200 mg）200 mg；術后第1、2天口服塞來昔布膠囊200 mg，bid。在術前3 d及術后觀察期（術后120 h）間，兩組患者均停用其他阿片類藥物及NSAIDs。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組n 60 60年齡，歲38．5±5．3 36．7±6．6男性/女性，例28/32 31/29體質量，kg 54±5．2 55±6．7手術時間，min 58．7±18．1 56．3±16．9

1.4 觀察指標

（1）鎮痛效果：采用視覺模擬評分法（VAS）[5]，在一張表格上寫上0～10分代表疼痛程度，無痛為0分，劇烈疼痛無法忍受為10分。患者根據自身感受在相應的分值上打勾，統計術后24、48、72、120 h兩組患者分別在靜息狀態和活動狀態下的VAS評分。（2）胃腸功能恢復情況：記錄患者肛門排氣時間，作為胃腸功能恢復的指標。（3）不良反應：觀察并統計兩組患者不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。年齡、體質量、手術時間、VAS評分和肛門排氣時間以±s表示，組間比較采用方差分析；性別比和不良反應發生率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鎮痛效果比較

無論是在靜息狀態下，還是在活動狀態下，觀察組患者術后24、48、72、120 h的VAS評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2、表3。

2.2 兩組患者胃腸功能恢復情況比較

術后，觀察組、對照組患者的肛門排氣時間分別為（30.4±4.7）、（28.8±6.2）h，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應

兩組患者用藥后的不良反應均以惡心嘔吐、頭痛頭暈、腹脹為主，均未經過特殊處理，患者自行恢復；均未出現呼吸抑制等嚴重不良反應。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表2 兩組患者靜息狀態下VAS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of VAS score between 2 groups atresting state（±s，score）

表2 兩組患者靜息狀態下VAS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of VAS score between 2 groups atresting state（±s，score）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別觀察組對照組60 60 n 術后24 h 4．1±1．3＊4．4±1．4術后48 h 2．9±1．2＊3．2±1．3術后72 h 1．2±0．8＊1．9±1．0術后120 h 0．7±0．7?1．1±0．8

表3 兩組患者活動狀態下VAS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups at active state（±s，score）

表3 兩組患者活動狀態下VAS評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups at active state（±s，score）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

?

表4 兩組患者不良反應比較Tab 4 Comparison ofADR between 2 groups

3 討論

腰椎后路融合術會使患者機體產生很大變化，除了術前導致的神經源性疼痛外，還為術區結構帶來一定的損傷（如脊柱皮膚、肌肉、軟組織大范圍的剝離，椎間盤摘除，椎管擴大減壓等刺激），從而導致局部或者全血中致痛因子濃度升高，進而刺激創傷外周神經，使患者出現疼痛感；另外，在手術中牽拉神經根，可對中樞神經系統造成直接刺激，誘發中樞性疼痛；外圍創傷有可能導致感受器受到炎癥因子的刺激，將傷害性感覺沖動傳輸至脊髓、大腦，導致術后早期中樞痛覺超敏、痛閾降低，對中樞性疼痛有疊加效應[6]。因此，腰椎后路融合術后出現的早期疼痛是在外周性疼痛與中樞性疼痛兩者共同作用的情況下導致的混合性疼痛，給患者預后和正常生活帶來了很大的影響。

NSAIDs可阻斷COX-2的產生，從而抑制痛覺超敏現象，達到鎮痛的效果。傳統的NSAIDs雖具有較好的鎮痛效果，但容易導致術后出血及嚴重的胃腸道合并癥（如出血、穿孔、潰瘍等），并影響骨折愈合，使得臨床醫師在選擇術后鎮痛方案時多有顧慮[7]。塞來昔布是一種特異性COX-2抑制劑，由于其特殊的藥理學特性，可以克服傳統NSAIDs的上述缺點，因而被越來越多的臨床醫師作為骨科圍術期鎮痛方案的選擇之一[8]。

氨酚羥考酮是一種新型鎮痛藥，屬于半合成藥物，主要由羥考酮和對乙酰氨基酚組成。其中，羥考酮是阿片受體激動劑，主要對中樞神經系統及器官平滑肌起作用。一旦羥考酮進入血液循環，就能在最快的時間里阻止中樞神經沖動誘發的有害刺激的傳導，并且效果非常好[9]；除此之外，該藥能夠在中樞神經受到刺激之前，通過抑制中樞神經興奮性來抑制中樞神經的敏感度，痛有很好的鎮痛療效[10]。對乙酰氨基酚屬于NSAIDs，它可以通過抑制COX-2的活性，達到抑制前列腺素合成和釋放的效果，從而降低感覺神經纖維的敏感度[11]，也就直接降低了患者的疼痛感。由于羥考酮與對乙酰氨基酚分別作用于中樞神經和外周神經，因而氨酚羥考酮具有雙重鎮痛作用。

本研究結果表明，應用氨酚羥考酮的觀察組患者在鎮痛效果和胃腸功能恢復方面均優于應用塞來昔布的對照組患者，且組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明口服氨酚羥考酮對解除脊柱術后疼痛具有較好的效果，且鎮痛快速、安全。但是，本研究納入樣本有限、研究時間較短，所得結論還有待大樣本、多中心臨床試驗進一步驗證。

[1] Warfield CA，Kahn CH.Acute pain management：programs in U.S.hospitals and experiences and attitudes among U.S. adults[J].Anesth，1995，83（5）：1090-1094.

[2] Filos KS，Lehmann KA.Current concepts and practice in postoperive pain manageulent：need for a change[J].Eur Surg Res，1999，31（2）：97-107.

[3] 吳佳璇，汪自欣，李軍，等.阿片類藥物依賴患者的術后鎮痛[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2011，32（2）：216-220.

[4] Samad TA，Moore KA，Sapirstein A，et al.Interleukin-l mediated induction of COX-2 in the CNS contributes to inflammatorypain hypersensitivity[J].Nature，2001，410（6827）：47l-475.

[5] Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al.The effect of cyclooxygen-ase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinal-fusion surgery[J].Reg Anesth Pain Med，2006，31（1）：6-13.

[6] Desmarchelier M，Troncy E，Fitzgerald G，et al.Analgesic effects of meloxicam administration on postoperative orthopedic pain in domestic pigeons[J].Am J Vet Res，2012，73（3）：361-367.

[7] 鄧小虎.非甾體抗炎藥鎮痛作用的臨床應用進展[J].中國新藥雜志，2014，23（14）：1637-1642.

[8] 郝永強，干耀愷，朱振安.塞來昔布對骨科圍手術期鎮痛的療效評估[J].中國矯形外科雜志，2007，15（2）：131-133.

[9] Lunn TH，Husted H，Solgaard S，et al.Intraoperative local infiltration analgesia for early analgesia after total hip arthroplasty：a randomized，double-blind，placebo controlled-trial[J].Reg Anesth Pain Med，2011，36（5）：424-429.

[10] 王鎖良，申小東，王輝，等.氨酚羥考酮鎮痛效果的臨床觀察[J].中國新藥雜志，2009，18（22）：2135-2137.

[11] 張疏宜，吳明東.氨酚羥考酮用于四肢骨折手術的鎮痛效果及護理[J].海峽藥學，2012，24（8）：212-213.

（編輯：胡曉霖）

Analgesic Efficacy Observation of Oxycodone Acetaminophen after Posterior Lumbar Fusion

MIAO Feng1，JIANG Fuling2（1.Dept.of Spinal Surgery，the Affiliated People’s Hospital of Hubei Medical College，Hubei Shiyan 442000，China；2.Dept.of Spinal Surgery，the Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400042，China）

OBJECTIVE：To observe analgesic efficacy of oxycodone acetaminophen after posterior lumbar fusion，and to optimize spinal postoperative analgesia plan.METHODS：In retrospective study，120 patients underwent posterior lumbar fusion were selected from the Affiliated People’s Hospital of Hubei Medical College during Jun.2013-Jun.2014，and then divided into observation group and control group according to therapy plan，with 60 cases in each group.Observation group was given oxycodone acetaminophen 330 mg orally 6 h after surgery，and then 330 mg orally on 1st，2nd day after surgery，tid.Control group was given ce-lecoxib 200 mg 6 h after surgery，and then 200 mg on 1st，2nd day after surgery，bid.Postoperative analgesic efficacy（VAS score）at resting state and active state，postoperative gastrointestinal motility recovery（the time to flatus）and the occurrence of ADR were observed in 2 groups after surgery.RESULTS：Whether at the resting state or the active state 24，48，72，120 h after surgery，VAS score of observation group was significantly lower than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）. There was no statistical significance in the time to flatus and the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Oral administration of oxycodone acetaminophen possesses good effect to relieve spinal postoperative pain，showing fast and safe analgesic efficacy.

Posterior lumbar fusion；Postoperative analgesia；Oxycodone acetaminophen；Celecoxib

R816.8；R971+.1

A

1001-0408（2017）11-1513-03

2016-04-03

2016-07-29）

＊主治醫師，碩士。研究方向：脊柱外科學。電話：0719-8637326。E-mail：89010020@qq.com

#通信作者：主治醫師，碩士。研究方向：脊柱外科學。電話：023-68757930。E-mail：jianghu120@hotmail.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.21