全國87家醫院2012－2014年腫瘤患者止吐藥使用情況分析

林 平，張 威，甄健存（北京積水潭醫院藥劑科，北京 100035）

全國87家醫院2012－2014年腫瘤患者止吐藥使用情況分析

林 平＊，張 威，甄健存#（北京積水潭醫院藥劑科，北京 100035）

目的：為腫瘤患者止吐藥的合理使用提供參考。方法：分別按年度、醫院類型對2012－2014年“醫院處方分析”項目87家參與單位的門診、住院腫瘤患者止吐藥使用相關數據進行統計分析。結果：2012－2014年87家醫院共使用止吐藥14種，在門診腫瘤患者中的銷售金額、使用人次分別為576.3萬元、3.4萬人次[平均2.2萬元/（年·家）、133.1人次/（年·家）]，住院腫瘤患者為6 171.1萬元、51.5萬人次[平均25.6萬元/（年·家）、2 137.9人次/（年·家）]，門診數據小于住院數據。各年度止吐藥在門診、住院腫瘤患者所用藥物中的銷售金額占比為5.2‰～34.0‰，使用人次占比為2.9%～10.9%，整體使用住院患者大于門診患者、專科醫院大于綜合醫院；使用較多的藥物為昂丹司瓊、托烷司瓊、甲氧氯普胺和帕洛諾司瓊。結論：止吐藥在腫瘤患者中應用較多，尤以5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗藥、甲氧氯普胺多用。

腫瘤；止吐藥；用藥分析；合理用藥

惡心、嘔吐是腫瘤術后常見的并發癥，也是腫瘤化療、放療相關的常見不良反應之一，嚴重影響患者的康復和生活質量。積極、合理地預防和處理腫瘤治療相關的惡心、嘔吐，將為腫瘤治療的順利進行提供保障[1-2]。為了解止吐藥在腫瘤患者中的使用狀況，本文統計、分析了2012－2014年“醫院處方分析”項目87家參與單位的腫瘤患者用藥相關數據，以期為腫瘤患者臨床藥物治療提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

數據來源于中國藥學會醫院藥學專業委員會“醫院處方分析”項目數據庫中87家醫院對腫瘤患者（本文以診斷中含有“癌”“瘤”“白血病”字樣界定腫瘤患者）門診處方及住院醫囑的統計數據。采樣方法為：每季度隨機抽取10個工作日（全年共40 d）的門診處方、住院醫囑信息。數據資料樣本來源于腫瘤專科醫院8家（均為三級甲等醫院，以下簡稱“專科醫院”）、一級綜合醫院3家（以下簡稱“一級醫院”）、二級綜合醫院14家（以下簡稱“二級醫院”）、三級綜合醫院62家（以下簡稱“三級醫院”）。各年度止吐藥使用數據樣本醫院數量分布見表1。

1.2 方法

統計2012－2014年87家醫院腫瘤患者所用藥物數據，根據《新編藥物學（第17版）》[3]、《腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）》[2]、藥品說明書等相關內容，篩選、整理止吐藥目錄，提取各種止吐藥的銷售金額、使用人次數（以日為單位計算）信息，分別按年度、醫院類別進行統計分析。

2 結果

2.1 2012－2014年腫瘤患者止吐藥使用品種數

2012－2014年，87家醫院腫瘤患者共使用止吐藥14種。各年度各類醫院門診、住院腫瘤患者使用止吐藥的品種數見表2。

表2 2012－2014年各類醫院腫瘤患者止吐藥使用品種數Tab 2 The types of antiemetics in cancer patients during 2012-2014

2.2 2012－2014年腫瘤患者止吐藥銷售金額、使用人

次及人均費用

2012－2014年，14種止吐藥在87家醫院門診、住院腫瘤患者中的銷售金額、使用人次分別為門診576.3萬元、3.4萬人次[平均2.2萬元/（年·家）、133.1人次/（年·家）]，住院6 171.1萬元、51.5萬人次[平均25.6萬元/（年·家）、2 137.9人次/（年·家）]，門診數據低于住院患者。各種止吐藥在各年度各類醫院門診、住院腫瘤患者中的使用金額占比、使用人次占比及人均費用詳見表3～表5。

3 分析與討論

3.1 2012－2014年腫瘤患者止吐藥使用總體情況

表3 2012－2014年各類醫院止吐藥在門診、住院腫瘤患者所用藥物中的銷售金額占比（×10－1，‰）Tab 3 The ratio of consumption sum of antiemetics in cancer outpatients and inpatients of different levels of hospitals during 2012-2014（×10－1，‰）

表4 2012－2014年各類醫院止吐藥在門診、住院腫瘤患者所用藥物中的使用人次占比（‰）Tab 4 The ratio of person number of antiemetics in cancer outpatients and inpatients of different levels of hospitals in during 2012-2014（‰）

由表2可見，一級醫院門診腫瘤患者未使用止吐藥，住院腫瘤患者使用止吐藥品種數≤2；專科醫院與三級醫院止吐藥使用品種數較接近；二級醫院門診腫瘤患者止吐藥使用品種數較專科醫院、三級醫院少；各年度各類醫院門診腫瘤患者使用的止吐藥品種數均未超過住院腫瘤患者。由表3、表4可見，止吐藥在門診腫瘤患者中的銷售金額占比、用藥人次占比總體情況低于住院腫瘤患者；門診數據逐年下降，住院數據逐年增加；專科醫院數據高于綜合醫院。分析其原因可能在于：（1）惡心、嘔吐是腫瘤放療、化療、手術治療中常見的并發癥/不良反應，住院腫瘤患者主要以治療腫瘤病癥為主，而門診更多的是采用保守治療或術后恢復期的腫瘤患者，加上腫瘤發病率逐年增高[4]，因此，住院腫瘤患者止吐藥使用品種數、銷售金額占比、用藥人次占比均高于門診腫瘤患者，并逐年增加；（2）在各類醫院中，因專科優勢及特色，腫瘤患者更傾向于選擇專科醫院治療，因此，專科醫院門診、住院腫瘤患者止吐藥銷售金額占比、用藥人次占比均高于綜合醫院。

表5 2012－2014年各類醫院止吐藥在門診、住院腫瘤患者中的人均費用（元/人次）Tab 5 The cost per capita of antiemetics in cancer outpatients and inpatients of different levels of hospitals during 2012-2014（yuan/person number）

由表5可見，門診腫瘤患者止吐藥人均費用總體情況高于住院腫瘤患者（一級醫院除外）；住院患者人均費用逐年增加；專科醫院數據高于綜合醫院。這可能因為：（1）門診人均處方藥品量通常大于住院藥品量（門診處方藥品常為多日用量，而住院醫囑常為一日量）；（2）人均費用較高的帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦在住院腫瘤患者中的用量逐年增加（用藥人次占比逐年增加、排序逐年上升）；（3）帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦在專科醫院中的用量大于綜合醫院（用藥人次占比、用藥金額占比及相應排序均為專科醫院大于綜合醫院）。

3.2 2012－2014年腫瘤患者各類止吐藥的使用情況

3.2.1 5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗藥 5-HT3受體拮抗藥是臨床上常用的止吐藥[5]，可能通過“作用于迷走神經、中樞神經系統和孤束核上的5-HT3受體，抑制迷走神經傳入纖維興奮，阻斷傳入沖動向嘔吐中樞傳導”而產生止吐作用[6]。對于腫瘤化療、放療、止痛治療和手術所致的惡心、嘔吐，5-HT3受體拮抗藥均有明確的防治作用[2]。本研究納入的87家醫院所用的止吐藥中，昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊、多拉司瓊為第一代5-HT3受體拮抗藥，帕洛諾司瓊為第二代5-HT3受體拮抗藥[1，7]。各種司瓊類藥物具有類似的止吐作用和安全性，可以互換，口服和靜脈用藥的療效和安全性相似[2]。但帕洛諾司瓊因長效性和高選擇性，對遲發性化療引起的惡心嘔吐的預防作用強于第一代[7-8]。

表3、表4顯示，在各年度、各類醫院門診、住院腫瘤患者所用止吐藥中，昂丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊的銷售金額占比排序均排前3位（一級醫院、二級醫院除外）；昂丹司瓊、托烷司瓊的用藥人次占比均排前3位（一級醫院除外），提示5-HT3受體拮抗藥在腫瘤患者惡心、嘔吐的防治過程中占據重要地位，尤以昂丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊顯著。這與李茜等[5]、羅美娟等[6]和王孟軍[9]的研究結果基本一致。這可能是因為：“腫瘤患者是5-HT3受體拮抗藥的主要應用人群，腫瘤患者的用藥情況對整體用藥結果影響顯著”或“腫瘤患者與非腫瘤患者5-HT3受體拮抗藥使用較為相似，故而腫瘤患者的用藥情況與整體用藥結果較為一致”。

3.2.2 其他常用止吐藥 阿瑞匹坦是目前我國唯一上市的神經激肽1（NK-1）受體拮抗藥，可與大腦中的NK-1受體高選擇性地結合，拮抗P物質產生的嘔吐等作用[2]。該藥可有效預防遲發性嘔吐[2]，與5-HT3受體拮抗藥以及其他止吐藥聯合使用應用前景廣闊[9]。可能因上市時間較晚、價格較高，該藥在87家醫院中使用較少，尤以綜合醫院少用（一級醫院、二級醫院無腫瘤患者使用該藥，三級醫院用藥人次占比小于專科醫院）。

甲氧氯普胺系多巴胺受體拮抗劑，可通過抑制中樞催吐化學感受區（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，發揮較強的中樞性止吐作用[2]。該藥長期反復或大劑量使用，會使膽堿能受體相對亢進而發生神經中樞抑制或錐體外系反應[10]，已不作為接受高致吐風險藥物化療患者的首選[11]，而推薦用于：低度催吐性化療方案所致惡心嘔吐的預防、輕微催吐性風險放療的補救治療、手術所致惡心嘔吐的防治（二線藥物）[2]。可能因價格低、止吐效果肯定[11]，該藥在87家醫院中仍應用較多，其用藥人次占比連續3年位于前4位，并在各類醫院中位于前5位。

4 結語

本文主要依據《腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）》[2]提及的止吐藥物，對“醫院處方分析”項目87家參與單位腫瘤患者止吐藥物使用情況進行了統計、分析。雖然未將糖皮質激素（地塞米松等）[2]、精神類藥物（氟哌啶醇等）[2]納入統計范圍（因這些藥物在臨床中的應用遠不止于惡心、嘔吐的防治，為了更恰當地了解止吐藥在腫瘤患者中的應用情況，本文暫未統計），但通過對現有14種止吐藥在腫瘤患者中的使用情況進行統計分析，發現止吐藥在腫瘤患者中應用較多，尤其多用于專科醫院住院腫瘤患者。具體藥物如昂丹司瓊、托烷司瓊、甲氧氯普胺、帕洛諾司瓊使用量相對較多，新型止吐藥阿瑞匹坦在臨床中應用較少，但呈逐年增加趨勢。

2015年10月，國家衛計委等五部門聯合發布《關于控制公立醫院醫療費用不合理增長的若干意見》，要求切實減輕群眾醫藥費用負擔[12]。止吐藥作為腫瘤輔助治療的主要藥物，其合理使用已成為臨床關注的重點內容之一[13-14]。尹月等[15]的調研結果顯示，止吐藥在臨床使用中存在著“藥物選擇不適宜”“用法用量不合理”“違反藥物經濟學原則”等問題。醫院管理部門和藥學部門可將本文調研結果與用藥指南[16]、藥物經濟學[17]相結合，進一步對止吐藥在腫瘤患者中的使用情況進行分析，為加強臨床用藥管理、控制藥品費用提供依據。

[1] 張關敏，張艷華.9家腫瘤專科醫院2010－2012年5-HT3受體拮抗劑應用分析[J].中國醫院藥學雜志，2014，34（20）：1770-1774.

[2] 中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會，中國臨床腫瘤學會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會.腫瘤治療相關嘔吐防治指南：2014版[J].臨床腫瘤學雜志，2014，19（3）：263-273.

[3] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛生出版社，2011：487-496.

[4] Chen WQ，Zheng RS，Baade PD，et al.Cancer satistics in China：2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[5] 李茜，羅璨.南京地區34家醫院2012－2015年止吐藥物利用分析[J].現代藥物與臨床，2016，31（10）：1679-1683.

[6] 羅美娟，曹媛，王鈺琦，等.2013年北京、成都、廣州、上海四城市5-羥色胺3受體拮抗劑應用分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2015，15（6）：772-774.

[7] 杜光，張程亮，夏晨.武漢地區33家醫院2008－2010年5-HT3受體拮抗藥應用分析[J].藥物流行病學雜志，2011，20（10）：525-527.

[8] 羅霞，彭六保，譚重慶，等.帕洛諾司瓊：第2代5-羥色胺3受體拮抗藥[J].中國新藥與臨床雜志，2009，28（9）：649-653.

[9] 王孟軍.止吐藥研發現狀及發展趨勢[J].上海醫藥，2014，35（17）：75-80.

[10] 陳露露，王亞芹，歐陽冬生.化療止吐藥物的研究進展[J].腫瘤藥學，2014，4（2）：107-111.

[11] 陳文舉，宋金森，方惠娟，等.腫瘤化療中止吐藥物的合理應用[J].中國藥事，2013，27（2）：209-214.

[12] 國家衛生計生委，國家發展改革委，財政部，等.關于印發控制公立醫院醫療費用不合理增長的若干意見的通知[EB/OL].（2015-10-27）[2017-02-12].http：//www. nhfpc.gov.cn/tigs/s3577/201511/0038da2bf8fe43d69511fb675e205d37.shtml.

[13] 尹月，邱新野，付桂英，等.臨床藥師在腫瘤科止吐藥合理使用中的作用[J].實用藥物與臨床，2014，17（5）：607-610.

[14] 許金華，朱文玉.肺腺癌化療方案及輔助藥物使用分析[J].中國藥房，2013，24（22）：2038-2040.

[15] 尹月，邱新野，賈立華，等.肺部腫瘤科止吐用藥醫囑點評及合理性分析[J].中國藥物應用與監測，2014，11（1）：41-44.

[16] 賀飛，王曉篪，王小兵，等.美國國立綜合癌癥網絡止吐指南用于指導臨床合理用藥的回顧性分析[J].中國藥學雜志，2015，50（19）：1731-1734.

[17] 孫桂君.5種5-HT3受體拮抗藥治療化療所致嘔吐的最小成本分析[J].中國藥房，2008，19（20）：1525-1526.

（編輯：晏 妮）

Analysis of the Utilization of Antiemetics in Cancer Patients of 87 Hospitals from 2012 to 2014

LIN Ping，ZHANG Wei，ZHEN Jiancun（Dept.of Pharmacy，Beijing Jishuitan Hospital，Beijing 100035，China）

OBJECTIVE：To provide reference for rational use of antiemetics in cancer patients.METHODS：The utilization of antiemetics in cancer outpatients and inpatients from 87 hospitals involved in“Hospital Prescription Analysis”project during 2012-2014 was analyzed statistically by time or by hospital category.RESULTS：14 antiemetics were used in 87 hospitals during 2012-2014.The consumption sum and person number of antiemetics in cancer outpatients were 5 763 000 yuan and 34 000 persons [22 000 yuan/（year·hospital），133.1 person/（year·hospital）in average]；those of cancer inpatients were 61 711 000 yuan and 515 000 persons[256 000 yuan/（year·hospital），2 137.9 person/（year·hospital）in average]；those of outpatient were lower than those of inpatient.The ratio of consumption sum of antiemetics in cancer outpatients and inpatients were 5.2‰-34.0‰；the ratio of person number ranged 2.9%-10.9%.Those of inpatient were higher than those of outpatient；those of special hospital were higher than those of comprehensive hospital.Main drugs included ondansetron，tropisetron，metoclopramide and palonosetron.CONCLUSIONS：Antiemetics are frequently used in cancer patients，especially for 5-HT3receptor antagonists and metoclopramide.

Cancer；Antiemetics；Analysis of drug utilization；Rational use

R975+.4；R969.3

A

1001-0408（2017）11-1470-05

2016-05-01

2017-02-13）

＊主管藥師，碩士。研究方向：醫院藥學。電話：010-58516544。E-mail：linping06@126.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：藥事管理。電話：010-58516003。E-mail：zhenjiancun@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.09