膝骨性關節炎患者治療前后血清基質金屬蛋白酶—9、12和13水平的變化

朱國飛　鄭錦輝　趙余曉　羅利飛

[摘要] 目的 探討膝骨性關節炎（KOA）患者治療前后血清基質金屬蛋白酶（MMP）-9、12和13水平的變化。 方法 將45例KOA患者（病例組）予以雙氯芬酸鈉腸溶膠囊75 mg，1次/d，連用14 d。觀察并比較患者治療前和治療14 d后血清MMP-9、12和13水平的變化。另取同期的健康體檢者30例作為健康組。 結果 治療前病例組患者血清MMP-9、12和13水平明顯高于對照組（P<0.01）。治療14 d后，病例組患者血清MMP-9、12和13水平均較前明顯下降（P<0.05或P<0.01）。 結論 KOA患者體內存在MMP-9、12和13水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。MMP-9、12和13水平的變化可作為KOA患者療效評價的敏感血清學指標。

[關鍵詞] 膝骨性關節炎；基質金屬蛋白酶（MMP）-9；基質金屬蛋白酶（MMP）-12；基質金屬蛋白酶（MMP）-13

[中圖分類號] R684；R285.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0116-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum levels of matrix metalloproteinases （MMPs） -9， 12 and 13 in patients with knee osteoarthritis （KOA） before and after treatment. Methods 45 cases of KOA （case group） were treated with diclofenac sodium enteric-coated capsules 75 mg， once/d for 14 d. The changes of serum MMP-9， 12 and 13 levels were observed and compared before and after 14 days of treatment. 30 healthy subjects in the same period were taken as health group. Results Before treatment， the levels of serum MMP-9， 12 and 13 in the case group were significantly higher than those in the control group（P<0.01）. After 14 days of treatment， the levels of serum MMP-9， 12 and 13 in the case group significantly decreased than before（P<0.05 or P<0.01）. Conclusions The levels of MMP-9， 12 and 13 are of disorder in patients with KOA， which play an important role in the diagnosis and treatment. Changes in MMP-9， 12 and 13 levels can be used as sensitive serological markers for the evaluation of efficacy in patients with KOA.

[Key words] Knee osteoarthritis； Matrix metalloproteinase（MMP）-9； Matrix metalloproteinase（MMP）-11； matrix metalloproteinase（MMP）-13

膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種發生于中老年膝關節的退行性關節疾病，常以膝關節腫痛及功能受限為主要表現，嚴重者可引起關節畸形[1，2]。KOA的發病機制十分復雜，近年來研究發現細胞外基質的合成與降解平衡失調是引起KOA的重要原因，而基質金屬蛋白酶家族（matrix metalloproteinase，MMPs），尤其是MMP-9、12和13參與細胞外基質的合成與降解過程中，在KOA的發生、發展和病情判斷中扮演重要作用[3-5]。本研究觀察了血清MMP-9、12和13水平在KOA患者治療前后的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年6月在我院門診就診的KOA患者45例（病例組）。納入標準：均符合《骨關節炎診斷及治療指南（2010版）》中的診斷及分度標準[6]，且具有典型的KOA關節腫痛及功能受限等癥狀；排除標準：（1）結核性、化膿性和風濕性膝關節炎；（2）內分泌風濕疾病、惡性腫瘤和免疫性疾病等。其中男17例，女28例；年齡45～84歲，平均（68.4±7.1）歲；左側24例，右側19例，兩側3例；病程12個月～10年，平均（4.8±0.9）年。另取同期我院體檢的健康者30例作為健康組，其中男12例，女18例；年齡41～80歲，平均（67.5±6.4）歲。兩組性別和年齡等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

病例組予以雙氯芬酸鈉腸溶膠囊75 mg，1次/d，連用14 d。觀察治療前后血清MMP-9、12和13水平的變化。而健康組僅在納入前測定血清MMP-9、12和13水平1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集 分別取治療前和治療14 d后患者的空腹肘靜脈血約3～5 mL，于非抗凝試管中室溫放置15～20 min待其逐漸自行凝固，常規2500 r/mim低溫離心分離出并提取出血清，將血清進行分裝置于-80℃恒溫冰箱保存待檢。