靜注人免疫球蛋白對重癥手足口病患兒IFN-γ與IL-4表達(dá)的影響及其相關(guān)性研究

徐延玲張明明周 盈王開輝王懷蘭

（1 山東省濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院，山東 濰坊 261199；2 山東省濰坊市婦幼保健院兒科，山東 濰坊 261041）

靜注人免疫球蛋白對重癥手足口病患兒IFN-γ與IL-4表達(dá)的影響及其相關(guān)性研究

徐延玲1張明明1周 盈2王開輝1王懷蘭1

（1 山東省濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院，山東 濰坊 261199；2 山東省濰坊市婦幼保健院兒科，山東 濰坊 261041）

目的觀察靜注人免疫球蛋白對重癥手足口病患兒血清IFN-γ、IL-4的影響及其與臨床癥狀、體征變化的相關(guān)性，探討靜注人免疫球蛋白治療的免疫作用機(jī)制及IFN-γ、IL-4在重癥手足口病發(fā)病機(jī)制中的作用。方法62例重癥手足口病患兒隨機(jī)分為觀察組和治療組，每組31例。觀察組采用抗病毒、退熱、脫水降顱壓、以及呼吸循環(huán)支持為主的綜合治療，治療組在綜合治療基礎(chǔ)上在入院12 h內(nèi)給予IVIG[1 g/（kg?d），2 d]治療。觀察兩組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、平均發(fā)熱緩解時(shí)間、臨床痊愈時(shí)間、危重癥發(fā)生率，同時(shí)分別檢測治療前、治療后血清IFN-γ、IL-4的含量。另外選擇30例門診正常兒童作為對照組。結(jié)果重癥手足口病治療組患兒臨床癥狀較觀察組患兒緩解快，痊愈時(shí)間明顯縮短，發(fā)展為危重型手足口病的比例較低（P＜0.01）。治療前，與對照組比較，重癥手足口病（包括治療組和觀察組）患兒血清IFN-γ水平顯著高于對照組（P＜0.01），IL-4水平顯著低于對照組（P＜0.01），二者比值（即IFN-γ/IL-4）與對照組二者比值（即IFN-γ/IL-4）有顯著性差異（P＜0.01）；治療前，治療組與觀察組IFN-γ、IL-4水平及二者比值（即兩組IFN-γ/IL-4）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組血清IFN-γ水平低于觀察組，IL-4水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），二者比值與觀察組有顯著性差異（P＜0.01），但與對照組比較，治療組血清IFN-γ、IL-4水平及二者比值，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IFN-γ水平與患者癥狀、體征呈明顯正相關(guān)（P＜0.01），IL-4水平與患者癥狀、體征呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。IFN-γ與IL-4比值與患者癥狀、體征相關(guān)性最好。結(jié)論重癥手足口病患兒高濃度的血清IFN-γ及低濃度的IL-4提示病毒在入侵機(jī)體后引起機(jī)體強(qiáng)烈的炎性和抗炎反應(yīng)。靜注人免疫球蛋白可以通過調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)IFN-γ、IL-4細(xì)胞因子的表達(dá)，糾正失衡的Th1/Th2的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)而對重癥手足口病產(chǎn)生治療作用。

重癥手足口病；靜注人免疫球蛋白；IFN-γ；IL-4

重癥手足口病多發(fā)于3歲以下兒童，病情進(jìn)展迅速且形勢嚴(yán)峻，一般發(fā)病1～5 d出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等癥狀，病多發(fā)于春夏季，且男童的發(fā)病率較高[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年3月至2016年4月在我院治療的62例重癥手足口病患兒，隨機(jī)分為觀察組和治療組，每組31例。另外選擇30例門診正常兒童作為對照組。

92例患兒其中男童52例，女童40例，年齡1～7歲，平均年齡（3.64 ±1.27）歲。患兒在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床表現(xiàn)有持續(xù)高熱不退、口痛、厭食，四肢、口、臀出現(xiàn)斑疹或皰疹。重癥患兒伴有嗜睡易驚、頭痛嘔吐甚至昏迷的癥狀，并發(fā)肺水腫表現(xiàn)有呼吸困難，口唇發(fā)紺，咳白色、粉紅色或血性泡沫樣痰液，肺部可聞及濕啰音或痰鳴音；或并發(fā)心肌炎癥狀，有面色蒼灰、四肢發(fā)涼，指（趾）發(fā)紺出冷汗，心率增快或減慢，血壓不穩(wěn)等表現(xiàn)。

實(shí)驗(yàn)室檢查：末梢血白細(xì)胞數(shù)減低或正常，檢查腸道病毒（CA16、EV71）特異性[2]，核酸檢測陽性。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法：測定并記錄62例患兒治療前IFN-γ、IL-4水平（表1），與治療后的IFN-γ、IL-4數(shù)值做比較研究。

觀察組采用以抗病毒、退熱、脫水降顱壓及呼吸循環(huán)支持治療為主的綜合治療法，治療組在綜合治療基礎(chǔ)上在入院12 h內(nèi)給予IVIG [1 g/（kg?d），2 d]治療。

表2 兩組患兒病情發(fā)展比較

表1 治療前各組血清IFN-γ、IL-4含量比較（

表1 治療前各組血清IFN-γ、IL-4含量比較（

注：*與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）

組別IFN-γ(μg/L)IL-4(μg/L)IFN-γ/IL-4治療組83.68±13.98*3.64±0.75*23.08±7.06*觀察組84.12±15.273.28±0.4325.91±6.14對照組4.21±1.23 15.71±5.240.31±0.25 P 0.003

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床癥狀比較：觀察比較兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間、痊愈時(shí)間以及發(fā)展為危重病的病例數(shù)，治療組病情好轉(zhuǎn)進(jìn)展明顯快于觀察組，兩組患兒各項(xiàng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.2 血清IFN-γ、IL-4含量比較：治療前，治療組患兒血清IFN-γ水平顯著高于對照組，IL-4水平顯著低于對照組，二者比較均有顯著性差異（P＜0.01）。

治療后，治療組血清IFN-γ水平低于觀察組，IL-4水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），二者比值與觀察組比較有顯著性差異（P＜0.01），但與對照組比較，治療組血清IFN-γ、IL-4水平及二者比值，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 治療后三組病例血清IFN-γ、IL-4含量比較）

表3 治療后三組病例血清IFN-γ、IL-4含量比較）

注：*與治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；**與治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

組別IFN-γ(μg/L)IL-4(μg/L)IFN-γ/IL-4治療組4.76±1.4916.73±5.510.39±0.28觀察組68.39±11.77*6.24±0.33*11.92±1.02*對照組4.21±1.23**15.71±5.24**0.36±0.21**

IFN-γ水平與患兒癥狀、體征呈明顯正相關(guān)（P＜0.01），IL-4水平與患兒癥狀、體征呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。IFN-γ與IL-4比值與患兒癥狀、體征相關(guān)性最好。見表4。

表4 血清IFN-γ、IL-4含量水平與患兒癥狀、體征的相關(guān)性分析

3 討 論

手足口病是由腸道病毒引起的急性幼兒傳染病，臨床表現(xiàn)發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍性皰疹及四肢水皰樣皮疹，個(gè)別患兒伴有心肌炎、肺水腫等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡[3]。INF-γ、IL-4是感染病毒后分泌的細(xì)胞因子，可以誘導(dǎo)發(fā)生Th1型免疫反應(yīng)，上調(diào)Th1/Th2細(xì)胞水平，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[4]。人體免疫球蛋白可以形成特異的免疫網(wǎng)，有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。靜注人體免疫球蛋白可以迅速提高患兒血液中抗體的含量，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)力和抗感染力，減輕癥狀，降低并發(fā)癥和危重病發(fā)病率。本次研究結(jié)果表示，血清IFN-γ與患兒癥狀體征呈正相關(guān)，IL-4與癥狀體征呈負(fù)相關(guān)，說明重癥手足口病患兒的血清IFN-γ與IL-4水平失衡，且與患兒的癥狀體征存在顯著聯(lián)系。患兒血清細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4水平提示，病毒入侵機(jī)體后可引起機(jī)體強(qiáng)烈的炎性和抗炎反應(yīng)，靜注人免疫球蛋白可以通過調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)IFN-γ、IL-4細(xì)胞因子的表達(dá)，糾正失衡的Th1/Th2水平，從而對重癥手足口病產(chǎn)生積極有效的治療作用。

[1] 楊芳.2008-2011年我國大陸地區(qū)重癥手足口病流行特征分析[J].疾病監(jiān)測,2013,28(11)：888-893.

[2] 范娟.小兒重癥手足口病實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的臨床分析[J].中國保健營養(yǎng),2015,25(15)：87.

[3] 陸蘭芬.重癥手足口病的早期觀察及護(hù)理干預(yù)[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2013,28(4)：377-378.

[4] 李曉狄.EV71型手足口病患兒細(xì)胞免疫變化[J].臨床兒科雜志, 2012,30(6)：525-527.

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1671-8194（2017）09-0034-02