中西醫結合治療Behcet綜合征葡萄膜炎的臨床觀察

林柳燕，郝小波，趙建英，陳媛，龔輝珍

·論著：臨床經驗·

中西醫結合治療Behcet綜合征葡萄膜炎的臨床觀察

林柳燕，郝小波，趙建英，陳媛，龔輝珍

目的觀察中西醫方法治療白塞綜合征葡萄膜炎患者的中心視力及黃斑厚度變化。方法選擇2014年1月至2015年12月在我院治療的Behcet綜合征葡萄膜炎40例（66眼），隨機分為中西醫治療組20例（34眼），西醫治療組20例（32眼）。中西醫治療組，在常規西醫治療方案基礎上，辨證分型論治加服中藥湯劑；西醫治療組，常規西醫治療。觀察治療前，治療后1周、1個月、3個月、6個月的最佳矯正視力（BCVA）、眼前節及眼底、光學相干斷層掃瞄（OCT）測定黃斑中心視網膜厚度（central macular thickness，CMT）等結果變化；并進行藥物副作用觀察。結果治療后1周及1個月比較，兩組最佳矯正視力（BCVA）的差異無統計學意義（P＞0.05），治療后3個月及6個月的差異有統計學意義（P＜0.05），治療后3個月及6個月有所提高；兩組CMT值比較，在治療1周、1個月時差異無統計學意義（P＞0.05），治療后3個月及6個月差異有統計學意義（P＜0.05），治療后3個月及6個月兩組CMT值有所下降，中西醫治療組CMT低于西醫組。中西醫組治療中出現低鉀、胃腸道反應、肝功能損害等副作用少于西醫組。結論應用中西醫結合治療Behcet綜合征葡萄膜炎比單純西醫治療效果好，并能減輕全身藥物應用的副作用。

Behcet病性葡萄膜炎；中心視力；黃斑厚度；虹睫炎

白塞綜合征（Behcet’s syndrome，BD）是一種反復發作，可致多系統、多器官受累的自身免疫性疾病，其所致的Behcet綜合征葡萄膜炎是一種嚴重的致盲眼病，眼部表現主要為非肉芽腫性葡萄膜炎，該病易反復發作，預后差，晚期可致盲，嚴重影響患者視功能及生活質量[1]。Behcet綜合征葡萄膜炎屬中醫學之“狐惑病”“瞳神緊小”范疇，我們采用中西醫結合方法進行治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年12月在我院門診及病房治療的Behcet綜合征葡萄膜炎患者40例（66眼），其中男26例，女14例；年齡21～56歲，平均（39.21±8.78）歲。

納入標準：（1）符合Behcet綜合征葡萄膜炎西醫診斷標準，按中醫辨證分型。（2）初次發病且病程在3個月內，存在明顯視力下降，有明顯的眼底病變，如出血和（或）滲出或滲出性視網膜脫離、動脈血管閉塞。（3）依從性好。

排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女。（2）合并其他臟器急慢性感染、心功能不全、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病，精神病及惡性腫瘤患者。（3）有明顯的兼夾證候或合并證候者。（4）不愿參加項目研究，依從性差的患者。

1.2 分組及治療方法

入選的40例患者按隨機數字表分為兩組，中西醫治療組20例（34眼），西醫治療組20例（32眼）。

西醫治療組：常規西醫治療，糖皮質激素加免疫抑制劑環孢素，合并眼前節炎癥時局部點激素眼液、散瞳藥物。中西醫治療組：在常規西醫治療方案基礎上加服中藥湯劑，辨證分型論治，分為肝脾濕熱證（選用三仁湯加減，加土茯苓、白術、銀花、貫眾、夏枯草等）；熱郁血瘀證（半夏瀉心湯加減，加赤芍、丹參、丹皮、生蒲黃等）。

1.3 觀察指標

所有納入病例在接受治療及每次隨診前由同一位眼科醫生使用國際標準視力表檢查視力（裸眼和最佳矯正視力），換算為logMAR視力；非接觸式眼壓計測量眼壓、并行裂隙燈檢查眼前節、直接檢眼鏡檢查眼底、拍攝眼底彩照（福州福達FVC-50i眼底造影機，首次就診行熒光素眼底血管造影檢查，隨診時行眼底彩照），光學相干斷層掃瞄（德國海德堡Spectralis OCT），納入中西醫治療組的患者進行中醫證候、舌象、脈象等指標判定。觀察兩組治療后1周、1個月、3個月、6個月的視力、眼底及黃斑中心視網膜厚度（central macular thickness，CMT）的變化。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS16.0軟件進行統計分析，各組治療前后最佳矯正視力（logMAR視力）及黃斑中心視網膜厚度（CMT）數據以x±s表示，組間比較采取配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線情況比較

治療前中西醫組患者的最佳logMAR矯正視力為1.044±0.189、西醫組為1.050±0.178，兩組間差異無統計學意義（t=0.133，P＞0.05）；治療前中西醫組患者的CMT為（213.99±32.76）μm，西醫組為（221.25± 29.63）μm，兩組間的差異無統計學意義（t=0.942，P＞0.05），具有可比性。

2.2 最佳矯正視力比較

兩組患者治療前后最佳矯正視力（logMAR）比較（表1），在治療后1周及1個月視力無明顯變化，與治療前相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后3個月及6個月時視力均有所提高，與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.01），其中，中西醫組治療6個月后視力提高明顯。兩組患者治療后相同時間的組間比較，治療后1周、1個月和3個月時視力比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；6個月后組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組Behcet綜合征葡萄膜炎患者治療后最佳矯正視力（logMAR）比較（x±s）

2.3 CMT變化情況比較

兩組治療前后黃斑中心視網膜厚度比較（表2），中西醫組在治療后1周黃斑水腫有所加重，CMT值上升，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01），治療后1個月CMT值有所下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療3個月達到病情返轉點，CMT值與治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療6個月后CMT值明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01）。西醫組治療后1周黃斑水腫有所加重，CMT值呈上升，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01），治療后1個月、3個月CMT值呈逐漸下降趨勢，但分別與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后6個月CMT值平穩狀態，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者組間CMT值比較，治療后3個月及6個月中西醫組CMT較西醫組水腫減輕，差異有統計學意義（P＜0.01），但兩組治療后1周及1個月組間CMT值數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組Behcet綜合征葡萄膜炎患者治療后黃斑中心視網膜厚度比較（x±s）

2.4 兩組治療后副作用情況比較

中西醫組治療后無低鉀、多毛及食欲亢進等情況發生，2例體重上升，1例有胃腸道反應，2例失眠，1例出現肝功能損害，2例出現白細胞降低；西醫組治療后有3例發生低鉀，2例有多毛現象，4例食欲亢進，6例體重上升，7例胃腸道反應，5例失眠，6例出現肝功能損害，5例出現白細胞降低；中西醫組治療后副反應明顯小于西醫組。

3 討論

楊培增等[2]總結1214例葡萄膜炎患者，致盲率為18.76%，其中Behcet綜合征致盲率為31.84%。鐘起誠等[3]調查了160例Behcet綜合征葡萄膜炎患者，結果顯示半年內致盲者2例（占14.28%），1～3年內致盲者3例（占21.42%），3～5年內致盲者9例（占64.28%）。

臨床上我們發現，Behcet綜合征葡萄膜炎病程早期因血管滲透性改變，視網膜便會水腫增厚，特別是合并黃斑囊樣水腫時嚴重影響患者的視力；晚期或反復發作，因小血管炎癥閉塞而發生視網膜萎縮，OCT便能發現視網膜橢圓體帶普遍萎縮變薄，造成視功能不可逆的損害且治療相當困難。為了提高臨床療效及阻止病情發展，故本項目選取發病3個月之內的患者為觀察對象。

Behcet綜合征致葡萄膜炎的治療包括睫狀肌麻痹劑、糖皮質激素以及免疫抑制劑、中藥等。糖皮質激素雖然有助于控制炎癥，但卻不能預防復發，且停藥后常出現反跳，并且每次復發都會造成眼組織的損害和視功能的進一步下降。此外，糖皮質激素的應用還產生諸多副作用，如胃腸道反應、類腎上腺皮質功能亢進綜合征，內分泌紊亂、骨質疏松等。而免疫抑制劑的使用可引起骨髓抑制、肝腎毒性、不育及代謝紊亂等明顯副作用[4]。

Behcet綜合征葡萄膜炎采用中西醫療法，是多數眼科專家的共識[5]，聯合中醫藥的介入，可提高治愈率，縮短治療時間。本研究中，治療后視力的變化與黃斑中心視網膜厚度變化基本一致，治療1周和1個月后，視力無明顯提高，CMT值變化不大，我們分析兩組患者資料中存在不同程度的黃斑水腫，可見黃斑囊樣水腫、彌漫性黃斑水腫等形態，在視網膜黃斑水腫吸收的過程中藥物發揮作用有一定的時效；隨著治療鞏固，3、6個月后視網膜厚度有所下降，即黃斑水腫減輕后，患者的視力與CMT也改善，特別是中西醫治療組療效優于西藥組。

本研究中，中藥在調理機體免疫反應中發揮較大作用，同時也減少激素及免疫抑制劑對機體造成的一系列副作用，如清肝泄熱之品的丹皮、梔子可通過調節丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA軸），下調下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）含量以及血漿皮質酮（CORT）含量[6]；健脾燥濕的白術對腸道乳酸桿菌具有一定的調整作用，減輕激素帶來的胃腸道反應[7]；祛風清熱之金銀花、柴胡等對單核-巨細胞系統有促進作用[8]。以中醫理論和免疫系統之間的關系為基礎，進一步研究免疫調節作用的中藥具有重要的價值，且該類藥在葡萄膜疾病的臨床預防和治療中有廣闊的應用前景。

Behcet綜合征葡萄膜炎的基本病理改變為血管炎[1]，治療后隨診觀察的主要依據是熒光素眼底血管造影，由于此檢查有創，有嚴重的心腦血管疾患、肝腎功能障礙及造影劑過敏等情況則無法進行，且血管炎性眼病也不宜在隨診中多次反復造影，以免加重炎癥反應。OCT是一種高分辨率的視網膜斷層成像技術，可以使病變活體檢測接近于組織病理學檢查水平，具有非接觸性，直觀、可重復定位、定量測量等特點，安全、無創，已廣泛應用于多種眼底疾病協助診斷、指導治療，目前已成為多種眼底疾病主要的隨訪檢查手段[9]。對Behcet綜合征葡萄膜炎患者，本研究發現經中醫辨證施治后，OCT檢查的指標與疾病轉歸成正相關，因此OCT對于Behcet綜合征葡萄膜炎治療評價有一定的價值。

從本研究可以看到，經過6個月的治療，中西醫結合方法比單純西醫用藥更有利于視力的提高，黃斑水腫的減輕，激素和免疫抑制劑的副作用更少。由于本病易反復、遷延，發展成慢性頑疾，病理方面視網膜感光細胞層的萎縮和脈絡膜的變化以及長期的療效等系列問題仍有待于進一步臨床觀察及探索。

[1]楊培增．臨床葡萄膜炎[M].北京：人民衛生出版社，2004：370.

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Changes of vision and central macular thickness in treating Behcet’s uveitis with combination of Chi- nese and western medicine

LIN Liuyan，HAO Xiaobo，ZHAO Jianyin，et al.
The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530023，China

OBJECTIVE To investigate the changes of the central vision and macular thickness of patients with Behcet’s uveitis treated by combination of Chinese and western medicine.METHODS Forty patients（66 eyes）with Behcet’s uveitis were randomly divided into combined treatment group of 20 cases（34 eyes）and western medicine group（control group）of 20 cases（34 eyes）.Patients in combined treatment group were treated by western medicine in addition to Chinese decoction by syndrome differentiation while subjects in the control group received routine western medicine alone.Observed variations of best corrected visual acuity（BCVA），anterior segment and fundus，central macular thickness（CMT）by OCT as well as adverse effects before treatment，one week，one month，3 months and 6 months after treatment.RESULTS The BCVA between two groups one week and one month after therapy showed no statistical difference（P＞0.05），but there were significant differences at three and six months after treatment（P＜0.05）.Specifically，BCVA increased at the two time-points.The central macular thickness（CMT）values at one week and one month after treatment were of no significant difference（P＞0.05）.There were significant differences at three months and six months after treatment between two groups（P＜0.05），and the CMT values in combined treatment group were lower than the western medicine group.Side effects as hypokalemia，gastrointestinal tract reactions and liver impairment in Chinese and western medicine treatment group were obviously less than those in western medicine group.CONCLUSIONS The combined treatment of Chinese and western medicine was more effective than western medicine alone.Moreover，it reduced the side effect of drugs.

Behcet’s uveitis；central vision；macular thickness；iridocyclitis

圖分類號：R

B

1002-4379（2017）01-0033-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2017.01.009

國家自然科學基金（81360558）廣西教育廳項目（YK2015YB157）廣西自然科學基金（2010GXNSFA013208）廣西科學研究與技術開發科技攻關計劃課題（12300020）

廣西中醫學院第一附屬醫院眼科，南寧530023

郝小波，Email：562695922@qq.com