中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的進展

陳華武馬衛(wèi)閩（.福建中醫(yī)藥大學(xué)　福州　35008；.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院　福州　35000）

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中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的進展

陳華武1馬衛(wèi)閩2（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)福州350108；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院福州350001）

摘要：慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的以肝臟損傷為主的傳染性疾病，治療措施主要包括抗病毒、抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化和對癥治療?？共《舅幬锏氖褂迷谝欢ǔ潭壬夏軠p緩病情發(fā)展，但也存在不少問題。本文對近年來有關(guān)中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的研究成果進行總結(jié)，以便為慢性乙型肝炎的防治提供新的研究思路及方法。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥慢性乙型肝炎進展

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染引起的以肝臟損傷為主的傳染性疾病。我國2010年12月頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]指出，慢性乙型肝炎的治療措施主要包括抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要條件許可且有適應(yīng)癥，就應(yīng)該積極地進行抗病毒治療。但到目前為止，世界上沒有任何一種藥物能夠有效清除乙肝病毒，只能長期最大限度抑制HBV復(fù)制。抗病毒藥物的使用在一定程度上能減緩病情發(fā)展，可因為價格較昂貴、有嚴格的適應(yīng)癥、易耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)給臨床治療帶來較大困難，限制了推廣應(yīng)用。于是，多學(xué)科的發(fā)展日益成為關(guān)注的焦點。

1　中醫(yī)藥對慢性乙型肝炎的認識

祖國醫(yī)學(xué)雖無慢性乙型肝炎的病名，但治療慢性肝病有數(shù)千年的歷史，隨著現(xiàn)代醫(yī)家對慢性乙型肝炎的逐步深入認識，并根據(jù)其臨床表現(xiàn)多具有乏力、納差、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛及身目黃染等，常將其歸于“脅痛”、“郁證”、“黃疸”等范疇，若進展為肝硬化、肝癌則屬于“積聚”、“癮瘕”、“鼓脹”等范疇。大部分研究者目前認為HBV是與濕熱、疫毒緊密相關(guān)，濕熱毒邪蘊于中焦，內(nèi)熏肝膽，伏于血分是慢性乙型肝炎的基本病機。當然，正氣耗損、氣血失調(diào)也是基本的病機，感受“疫毒”是發(fā)病的重要條件。

2　中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的作用

從近年來大量臨床及實驗觀察來看，中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎是有效的，特別是近年在抗病毒、抗肝纖維化、保肝、退黃、調(diào)節(jié)免疫等多方面研究成果為中醫(yī)藥治療本病提供了充分依據(jù)。

2.1抗病毒：有證據(jù)表明，黃芩中的氧化苦參堿黃芩苷組合物（OB），黃芩苷能夠有效抑制HepG2.2.15細胞分泌乙型肝炎病毒抗原，改善肝功能。同時，黃芪聯(lián)合拉米夫定可有效改善乙肝病毒相關(guān)性腎炎的臨床癥狀，對乙型肝炎病毒抗原的抑制效果顯著優(yōu)于單獨使用氧化苦參堿，可見黃芩苷與氧化苦參堿組合物可以顯著提高氧化苦參堿的療效[2～4]。在肝硬化早期，應(yīng)用核苷類藥物聯(lián)合丹參治療乙型肝炎肝硬化還可較強、較快地抑制HBV復(fù)制，明顯減少疾病復(fù)發(fā)[5]。另外，體外抗HBV研究發(fā)現(xiàn)甘草甜素對HepG2.2.15細胞株上清中HBsAg（ELISA）具有劑量依賴的抑制作用，但是對HBeAg（ELISA）和HBV-DNA（熒光定量PCR）水平可能具有雙向作用，提示甘草甜素有可能成為一種抗HBV新藥，但是目前在臨床使用時應(yīng)注意選擇適應(yīng)癥及合適的劑量[6]。

2.2抗肝纖維化：中藥中丹參可改善缺血再灌注損傷，對肝細胞損傷起到保護作用，有防止肝纖維化效果?，F(xiàn)代藥理研究證明[7]，復(fù)方丹參注射液中的丹參能改善肝臟微循環(huán)、疏通肝內(nèi)毛細膽管、降低肝纖維化程度外，還能抗氧化，提高血中超氧化物歧化酶的活性，增強肝細胞對膽紅素攝取、結(jié)合、排泄作用。而且，恩替卡韋、阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸可明顯改善慢性乙型肝炎肝纖維化指標[8～9]。同時，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)漢防己中的漢防己甲素是一種Ca2+劑，具有抗脂質(zhì)過氧化作用。它通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外鈣的代謝，維護細胞的穩(wěn)定性，抑制細胞內(nèi)外酶的改變，阻止單胺氧化酶（MAO）等酶活性的增加，而使膠原纖維合成受到抑制，從而起到抗肝纖維化作用[10]。

2.3保肝：傳統(tǒng)中藥中甘草提取的甘草甜素（Glycyrrhizin）具有保護肝細胞膜和抗炎作用，目前在臨床上廣泛應(yīng)用于肝病治療，如用于慢性乙型肝炎患者的保肝降酶治療。而當歸對小鼠四氯化碳引起的肝損傷有抗炎、抗缺氧等保護作用，并能促進肝細胞再生恢復(fù)肝臟某些功能。黃芪除了能調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，促進蛋白質(zhì)合成，還有良好的護肝作用[11]。還有證據(jù)表明，大黃具有導(dǎo)瀉、利膽、保肝作用，大黃水煎劑可促進膽汁分泌，對實驗動物肝損傷有明顯保護作用，能夠提高巨噬細胞功能，清除免疫復(fù)合物，穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，抑制體液免疫，清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化，保護組織細胞。臨床用于多種發(fā)熱性疾病，肝炎、膽道疾病，慢性腎病及胃腸功能不良。

2.4退黃：傳統(tǒng)中醫(yī)認為大黃、茵陳、虎杖等單味藥具有退黃功效，有臨床研究表明苦參中的苦參堿，具有退黃等藥理作用。現(xiàn)代藥理研究還表明，大黃具有利膽退黃、抗炎抑菌、抗病毒、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫等多種作用[12～13]。

2.5免疫調(diào)節(jié)：近年來研究發(fā)現(xiàn)，黃芪對免疫系統(tǒng)有廣泛作用，能增強體液免疫和細胞免疫的功能，提高腹腔巨噬細胞數(shù)量和吞噬能力，促進干擾素的分泌和抗體合成，并且具有抗病毒感染作用，臨床上不僅用于提高機體免疫功能，還能防治免疫性疾病，預(yù)防和減少病毒所致的機體免疫損傷，防止肝糖原減少，促進再生肝細胞的DNA合成。白術(shù)不僅具有免疫調(diào)節(jié)作用，而且具有明顯的抗氧化作用，降低過氧化脂質(zhì)（LPO）的含量，能避免有害物質(zhì)對組織細胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞，也有提高超氧化物歧化酶（SOD）活性趨勢，增強機體對自由基的清除能力，減少自由基對機體的損傷[14]。

2.6其他作用：中藥成分多，其作用遠不止上面提到的5種，如現(xiàn)代研究表明莪術(shù)具有較好的抗腫瘤、抗血栓、抗炎、抗病毒、抗菌、保肝、抗纖維組織增生等作用[15]?？鄥⒕哂锌鼓[瘤、抗心律失常、抗肝損傷、抗肝纖維化、抗病原微生物等多種藥理作用。三七具有止血、保護心肌細胞、保護腦組織、降血脂、抗血栓、增強免疫力、抗炎、抗纖維化、抗腫瘤、消除氧自由基、抗氧化等作用。

3　治療慢性乙型肝炎的中藥使用情況

進入萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)（鏡像版），在“學(xué)術(shù)論文”檢索里檢索“乙肝中藥”?！鞍茨攴莘诸悺毕旅孢x擇“近五年”，得到文獻484篇。收集、整理涉及的治療“慢性乙型肝炎”的方劑共181劑。根據(jù)收集每個方劑中單位中藥的使用，得出中藥的使用次數(shù)共為2348，平均每劑藥方使用13味中藥。（方劑名稱眾多及重復(fù)使用概率低，不同方劑里面中藥不全相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不予統(tǒng)計。）

按照普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材《中藥學(xué)》中的分類法，將315味中藥重復(fù)使用（≥2次）的中藥進行分類，累積使用頻次從高到低依次為：補虛藥（672）、清熱藥（440）、利水滲濕藥（300）、活血化瘀藥（274）、理氣藥（105）等等，共占92.7%，見表1。

表1　藥材用藥類別情況

4　總結(jié)與展望

中醫(yī)學(xué)作為我國的文化瑰寶，歷經(jīng)了數(shù)千年的發(fā)展，積累了豐富的臨床實踐經(jīng)驗，特別是近幾十年來，自然科學(xué)的迅猛發(fā)展，中醫(yī)學(xué)開展了多學(xué)科、多層次從宏觀到微觀、從臨床實踐到基礎(chǔ)理論的系統(tǒng)研究，許多單味中藥及其有效成分提取物均被證實有治療慢性乙型肝炎的作用，中醫(yī)臨床實踐邁上了一個新臺階。然而，筆者閱讀一些文獻，發(fā)現(xiàn)近年來對中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的方藥實驗研究尚有諸多空白，研究范圍多是單中心、小樣本、單方面，缺乏多中心、大樣本、多領(lǐng)域的雙盲隨機對照研究，導(dǎo)致循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級別不高。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，多學(xué)科研究的介入，中醫(yī)藥治療乙肝的機理日益明朗，也會彰顯其療效及優(yōu)勢，具有廣闊的研究前景，日益成為學(xué)者們關(guān)注的焦點，這也為乙肝的防治提供新的研究思路及方法。提示對中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎研究應(yīng)從多方面、多角度相結(jié)合進行，為廣大肝病患者提供更好的醫(yī)療服務(wù)。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（1）：1-16.

[2]平鍵，成揚，許懷棟，等.氧化苦參堿黃芩苷組合物抗乙型肝炎病毒和抗肝纖維化的體外實驗[J].實用肝臟病雜志，2007，10 （3）：148.

[3]楊慧銀，李筠，易毛.復(fù)方黃芪顆粒聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床分析[J].中國中藥雜志，2006，15：1277-1280.

[4]張伯鵬，趙艷，何淑宏.黃芪注射液聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎相關(guān)性腎炎臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2008，5：523-524.

[5]王亞玲，王鳳娟.核苷類藥物聯(lián)合丹參治療慢性乙型肝炎肝硬化40例臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊），2008，17：74-75.

[6]李永偉，郭云蔚，李剛，等.甘草甜素對HepG2.2.15細胞株HBV感染的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（9）：31.

[7]李菁.丹參素對實驗性肝細胞損傷的防護作用[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1996，6（3）：30-31.

[8]韋照永，潘麗瑩，覃益.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對慢性乙型肝炎肝纖維化指標的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，25：3020-3021.

[9]張學(xué)風(fēng)，陳福鳳.阿德福韋酯聯(lián)合丹參注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，17：49.

[10]張道杰，彭立義，權(quán)啟鎮(zhèn)，等.肝酶譜測定對漢防己甲素抗肝纖維化作用的價值分析[J].中草藥，1996，27（2）：93.

[11]程明亮，劉三都.肝纖維化的基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：244-248.

[12]展玉濤，李定國，沈禮勇，等.大黃素抗纖維化的細胞學(xué)機制[J].臨床肝膽病雜志，2006，22（1）：43-44.

[13]郭美姿，李素生，沈鼎明，等.大黃酸對大鼠肝纖維化形成的影響[J].中華肝臟病雜志，2003，11（1）：26-29.

[14]樊景坡.蒼耳子、細辛、枸杞子、白術(shù)對小鼠組織自由基代謝的影響[J].中醫(yī)藥信息，1994，11（2）：48.

[15]孔一凡，史克莉.莪術(shù)研究概述[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，13（1）：47-49.

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）01-0091-02