中醫(yī)綜合治療干預III-IV期結直腸癌的臨床研究*

陳 弦，李 杰

(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京 100053)

中醫(yī)綜合治療干預III-IV期結直腸癌的臨床研究*

陳 弦，李 杰△

(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京 100053)

目的：通過對76例Ⅲ、Ⅳ期結直腸癌患者的臨床特征和治療手段進行研究和分析，為建立中醫(yī)藥干預中晚期結直腸癌綜合治療方案提供新的臨床證據(jù)。方法：對比分析中晚期結直腸癌的臨床特征及中醫(yī)組、中西醫(yī)結合組在改善臨床癥狀、延長生存期方面的差異。結果：76例患者依據(jù)治療方案的不同分為中西醫(yī)結合治療組和單純中醫(yī)治療組，中西醫(yī)結合治法占47.37%，單純中醫(yī)占52.63%，其中癥狀平均積分(11.72±4.18)分，常見癥狀有納差、腹痛、乏力、疼痛、腹脹、眠差、便溏、便秘。卡氏評分為(75.53±11.82)，與癥狀平均積分呈負相關(r=-0.120)。依據(jù)既往治療情況進行篩選對比觀察(基線一致)，2組在癥狀改善方面均有明顯的作用，其中中醫(yī)藥在乏力、改善方面作用明顯，但2組之間比較差異無統(tǒng)計學意義。遠期生存方面，中西醫(yī)結合組在1、2、3年生存率上呈現(xiàn)出優(yōu)于單純中醫(yī)治療組的趨勢，在中位生存期上延長8.9個月。結論：中醫(yī)綜合治療干預中晚期結直腸癌具有重要作用，單獨采用中醫(yī)治療或中西結合治療均能改善臨床癥狀，其中中西醫(yī)結合治療在生存期方面更具優(yōu)勢。

結直腸癌；Ⅲ-Ⅳ期；中西醫(yī)結合；生存期；回顧性研究

大腸癌是我國常見的惡性腫瘤，隨著飲食結構的變化，近年來大腸癌的發(fā)病率不斷升高，每年新發(fā)結直腸癌病例達30 萬，發(fā)病率已高居惡性腫瘤的第三位，并以年均4%增幅不斷攀升，成為新的嚴重危害我國人民健康的惡性腫瘤之一[1]。因放化療的敏感性欠佳，大腸癌的治療水平一直未得到明顯的提高。近年來，伴隨對中醫(yī)藥治療腫瘤作用認識的逐漸深入，中醫(yī)藥在腸癌防治中的作用也日益受到國內(nèi)外專家的關注和重視。

中醫(yī)學認為，腸癌屬于中醫(yī)“腸蕈”“臟毒”“癥瘕”“下血”等范疇，其發(fā)病多與正氣不足、勞累過度和飲食不節(jié)、濕毒瘀滯有關[2]。我科自國家七五期間開始進行中醫(yī)藥防治腸癌的研究，大量的臨床實踐顯示，中醫(yī)藥治療應貫穿于晚期結直腸癌的整個治療過程，可發(fā)揮提高生活質(zhì)量、延長生存期的作用。近期的臨床研究多將中醫(yī)配合化療治療與單純使用化療藥物比較，但在結直腸癌晚期單純中醫(yī)治療與中醫(yī)配合化療對比方面的臨床研究較少。本研究旨在以此為切入點，提供相關的研究數(shù)據(jù)，為今后的臨床實踐提供更多的科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2006年1月1日至2011年12月31日中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科Ⅲ、Ⅳ期結直腸癌住院患者。

1.2 研究方法

1.2.1 Ⅲ、Ⅳ期結直腸癌臨床特征分析 通過病歷信息采集、電話隨訪對Ⅲ、Ⅳ期結直腸癌病例進行研究；病歷采集內(nèi)容包括一般資料(姓名、年齡、性別)、臨床診斷(中西醫(yī)診斷、首發(fā)部位、轉(zhuǎn)移情況、病理分型、分級、臨床分期)、診斷方式、既往治療(手術、化療)、合并癥、既往史、生活質(zhì)量卡式評分、癥狀、在院的治療過程(中西醫(yī)結合治療、中醫(yī)治療)、末次療效評價、進展情況、出院時總體癥狀改善情況、生存期(1年、2年、3年以上)。

1.2.2 中醫(yī)、中西醫(yī)結合療效觀察 中醫(yī)組、中西醫(yī)結合組依據(jù)篩選分組條件進行對比觀察，其中具體條件如下：具有較完整的病例資料；在我院中醫(yī)治療>3個月；中醫(yī)藥組為在住院期間未采用任何化學及手術治療；中西醫(yī)結合組在住院期間以中醫(yī)配合化療為主；留有可靠聯(lián)系方式并隨訪成功。

1.2.3 觀察及評價指標 治療前后癥狀積分和生存期比對分析。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS PASW Statistics和SPSS 15統(tǒng)計軟件對住院患者基本情況進行一般描述性統(tǒng)計，Kaplan-Meier方法統(tǒng)計和描繪生存曲線，獨立樣本t檢驗分析年齡、卡式評分和癥狀積分的變化，χ2檢驗比較2組之間的基線，log-rank檢驗2組之間生存率差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 76例Ⅲ、Ⅳ期結直腸癌臨床特征分析

2.1.1 一般情況 表1顯示，共采集住院患者病歷76份，其中男性49例，女性27例；年齡最大93歲，最小29歲，平均年齡(63.11±13.58)歲，50%以上患者超過60歲；主要病位在直腸和結腸，其中結腸癌51.3%，直腸癌42.1%，混合型6.6%；淋巴結轉(zhuǎn)移占67.10%，遠端臟器轉(zhuǎn)移以肝、肺轉(zhuǎn)移居多在30%以上；Ⅲ期占28.95%，Ⅳ期占71.05%，多數(shù)通過手術和腸鏡病理確診，腺癌占97.37%。既往手術和化療治療64例，其中手術治療54例，化療63例。既往具有消化道病史占22.37%，家族腫瘤病史5.26%，伴隨疾病方面以高血壓、糖尿病和冠心病分別為23.68%、27.63%和10.53%。

2.1.2 常見癥狀及積分評價 根據(jù)文獻中《腸癌中醫(yī)癥狀證候臨床調(diào)查分析》[3]對腸癌常見中醫(yī)癥狀的描述與統(tǒng)計，共擬定常見癥狀18種，并將癥狀分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)4個等級。表2顯示，經(jīng)統(tǒng)計常見癥狀平均積分為(11.72±4.18)分。依據(jù)出現(xiàn)頻率，常見的癥狀包括納差、腹痛、乏力、疼痛、腹脹、眠差、便溏、便秘等，受多個較重癥狀困擾患者占40%以上。

表1 76例III-IV期結直腸癌病例的一般情況

表2 76例結直腸癌患者臨床癥狀分析

2.1.3 生活質(zhì)量評價 表3顯示，依照病例統(tǒng)計評估76例KPS平均評分(75.53±11.82)，卡式評分90分18例(23.7%)，80分24例(31.6%)，70分21例(28.9%)，60分7例(9.2%)，50分4例(5.3%)，40分1例(1.3%)，卡式評分與癥狀評分呈負相關。

表3 76例III-IV期結、直腸癌KPS評分和癥狀評分相關性分析

注：*卡式評分與癥狀評分呈負相關(r=-0.120)

2.4 個體化治療方案

表4顯示，76例全部參與中醫(yī)治療，中西醫(yī)結合治療占47.37%，單純中醫(yī)治療占52.63%，中醫(yī)治療中采用湯劑治療者93.42%，中藥針劑治療者81.58%，中成藥47.37%，其他(中藥泡洗、中藥外敷等)6.58%。化療方案L-OHP+5-Fu和Xeloda方案居多。

3 對比觀察

3.1 一般分組情況比較

表5顯示，依據(jù)篩選條件中醫(yī)組和中西醫(yī)結合組各30例進行了對比研究，2組患者在年齡、性別、癥狀評分、KPS評分、原發(fā)部位、臨床分期、組織病理情況、轉(zhuǎn)移情況、既往治療情況等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示基線基本一致。

表4 76例III-IV期結、直腸癌治療方案情況分析[例(%)]

注：*其他(中藥泡洗、中藥外敷等)

表5 2組患者符合篩選條件基線資料比較

3.2 癥狀改善情況

3.2.1 治療前后癥狀比較 表6顯示，2組癥狀例數(shù)分布較為均衡，治療前后比較，除便秘、肛門墜痛無明顯變化外，其他癥狀均有不同程度的改善，其中中醫(yī)組乏力例數(shù)和程度均較治療前明顯改善。

3.2.2 癥狀積分 表7顯示，2組病例癥狀積分治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2種治療方式均具有改善癥狀的作用。

3.2.3 癥狀改善療效評價 表8顯示，根據(jù)積分升高或不變?yōu)槲锤纳疲e分降低≤50%為改善，積分降低≥50%以上為顯著改善。2組病例癥狀情況比較(χ2=0.80，P>0.05)，未顯示出明顯差異。

表6 2組癥狀治療前后比較(例數(shù))

表7 癥狀積分比較

注：治療前后比較:*P<0.01

表8 癥狀改善情況[例(%)]

3.3 生存率比較

表9圖1顯示，中醫(yī)治療組1、2、3、4年生存率分別為73.3%、59.4%、41.6%、24.7%，中西醫(yī)結合治療組為93.2%、74.0%、54.0%、36.0%。中西醫(yī)結合治療組在生存率上呈現(xiàn)出優(yōu)于單純中醫(yī)治療組的趨勢，在中位生存期上延長了8.9個月。

表9 生存率情況分析

圖1 2組生存率Kaplan-Meier曲線圖注：1.中醫(yī)治療組；2.中西醫(yī)結合治療組

4 討論

4.1 中醫(yī)藥在中晚期結直腸癌治療中具有一定作用

4.1.1 辨證論治改善中晚期患者癥狀，提高生活質(zhì)量發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用 手術是大腸癌首選的治療手段，術后依據(jù)疾病的不同病理類型綜合應用放療、化療和中醫(yī)藥等治療手段防治腫瘤轉(zhuǎn)移和復發(fā)。近年來的大量臨床實踐顯示，中醫(yī)藥已成為結直腸癌術后轉(zhuǎn)移復發(fā)和難以耐受放化療老年患者的重要治療手段之一[4]。我院中晚期結直腸癌以老年為主，平均年齡(63.11±13.58)歲，合并內(nèi)科疾病較多，加之部分患者既往曾接受過手術、化療等治療，故氣血虧虛、陰陽失調(diào)，臨床出現(xiàn)偏重癥狀較多，其中具有多個困擾癥狀的占44.74 %。中醫(yī)藥根據(jù)患者癥狀、體征辨證論治，可以發(fā)揮機體的整體調(diào)節(jié)作用，在改善患者臨床癥狀、提高患者生存質(zhì)量等方面具有一定的治療優(yōu)勢。本研究分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療后癥狀改善率大于75%，其中乏力、腹脹、便黏滯改善較為明顯，具有明顯的積極意義。

4.1.2 多角度、多手段綜合治療，提高療效 多角度、多手段綜合施治是中醫(yī)藥的治療特色。本研究分析顯示，該項研究中湯劑的使用率達93.42%，針劑的使用率達81.58%，中成藥達47.37%，其他療法6.58%。針劑及中成藥配合應用，外敷、泡洗等外治法治療放化療引起的一些皮膚損害，并與湯藥合用、內(nèi)外兼治，可以最大程度地提高中藥治療的療效，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥臨床治療的多樣性。而中藥湯劑在臨床中使用最為廣泛，可以根據(jù)疾病發(fā)展和治療的不同階段辨證施治，其中術后防止復發(fā)轉(zhuǎn)移以扶正解毒為主；放化療期間減輕毒副作用，以扶正為主；晚期治療主要是穩(wěn)定瘤體、延長生存期，扶正、活血、解毒兼顧。

4.1.3 調(diào)理脾胃是重要前提 脾胃虛弱、升降失常是腸癌發(fā)病的關鍵。脾胃位居中央，其升降功能是人體氣機活動的樞紐，脾主升清，胃主通降，大腸司傳導之職，以降為順，以通為用。大腸發(fā)病，病邪留滯于腸。癌毒及手術、放化療等因素傷及脾胃，中焦運化無力，斡旋失司，清陽不升，濁陰不降[5]。研究可見前10位癥狀中以納差、腹痛、腹脹、便黏滯、便溏和便秘等消化道癥狀為主，其中納差占60.53%，其原因可能與化療反應、繼發(fā)腸梗阻、消化道出血、情志因素和飲食結構改變等有關，最終導致脾胃功能失常。脾失升清、中氣下陷、升清降濁失度則見便秘或泄瀉頻多、大便黏而不爽，脾氣虛弱、中氣不運則見納差、腹脹痛。因此，調(diào)理脾胃氣機、恢復脾胃氣化及其升降出入功能是治療腸癌的重要前提。劉樹梅[6]等用中藥湯劑治療腸癌患者，方劑中使用大劑量健脾消食藥物，促進患者食欲，取得了較好的療效。黃兆明[7]等用健脾解毒法治療結直腸癌術后患者，也發(fā)現(xiàn)具有改善患者的生存質(zhì)量的作用。

4.2 中醫(yī)藥與化療有機結合更具臨床優(yōu)勢

中藥與化療的聯(lián)合作用主要體現(xiàn)在4個方面：一是改善癥狀、提高患者生活質(zhì)量，為化療創(chuàng)造條件；二是增加機體耐受力，降低化療不良反應程度和發(fā)生率；三是與化療同時使用有利于增敏，提高治療有效率；四是化療間歇使用防止化療耐藥，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和復發(fā)，可作為一種維持治療的重要手段[2，8]。孫桂芝等[9]采用中藥配合化療治療Ⅲ期大腸癌術后患者，結果取得較高的1、3、5年生存率，證明術后防治轉(zhuǎn)移復發(fā)具有較好的作用趨勢。潘繼明[10]等用辨證湯藥配合西醫(yī)放化療治療中晚期腸癌患者，Ⅲ期5年生存率56.12%，Ⅵ期5年生存率21.73%，顯示出中西醫(yī)結合治療中晚期患者的作用特點。本研究中，76例患者中西醫(yī)結合治療占47.37%，中西結合組中位生存期較中醫(yī)組延長8.9個月，在1、2、3年生存率呈現(xiàn)優(yōu)于中醫(yī)治療組的趨勢，但因樣本量較少，未明顯出明顯差異(P=0.331)，值得今后擴大樣本量，進一步明確治療優(yōu)勢。

5 結語

中醫(yī)藥綜合治療是我國防治結直腸癌的重要特色之一。本研究初步對比觀察了晚期老年患者采用中醫(yī)綜合治療的療效及特點，在癥狀改善、延長生存期等方面顯示出一定的治療優(yōu)勢，為今后制定中醫(yī)藥綜合治療方案提供了一定的科學依據(jù)，值得今后進一步深入挖掘和推廣應用。

[1] CHEN W, ZHENG R, BAADE PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin，2016,66(2):115-132.

[2] 陳歆妮, 王瑞平. 大腸癌中醫(yī)藥臨床研究進展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2011，13(3):61-64.

[3] 侯風剛, 岑怡, 貫劍, 等.腸癌中醫(yī)癥狀證候臨床調(diào)查分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2010，12(1):32-34.

[4] 陳葉, 劉金濤, 朱源, 等.大腸癌中醫(yī)辨證及治療概況[J].中國腫瘤，2015，24(4):319-322.

[5] 李枋霏,何莉莎,賈程輝,等. 基于氣機升降理論治療腸癌術后腸道功能紊亂[J]. 中醫(yī)雜志,2014,55(16):1423-1426.

[6] 劉樹梅. 中醫(yī)治療腸癌26例療效觀察[J].光明中醫(yī), 2010，25(9):1644-1645

[7] 黃兆明, 黃振步, 陶玉. 健脾解毒法治療術后結直腸癌88例[J].江西中醫(yī)藥, 2010，41(6):28-30

[8] 張歡，耿耘，陳熙. 近年中醫(yī)藥治療結腸癌的研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊，2015，33(2):305-306

[9] 張新, 孫華, 李亞東. 孫桂芝治療大腸癌經(jīng)驗[J].山東中醫(yī)雜志, 1998，17(4):173-175

[10] 潘繼明.中西醫(yī)結合治療260例中晚期大腸癌的療效觀察[J]. 中醫(yī)雜志, 2000，37(4):218.

The Effect and Characteristic of Chinese Medicine in the III-IV Colorectal Cancer Treatment

CHEN Xian，LI Jie△

(Oncologydepartment,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100053,China)

Objective: To find a new clinical basis for the comprehensive treatment with TCM of middle and late stage colorectal cancer, clinical features and treatment methods of 76 cases of stage III and IV patients with colorectal cancer were retrospectively analyzed . Methods: We analyzed the differences of symptoms, quality of life and survival of the traditional Chinese medicine group and the Chinese and Western medicine group, by taking the clinical observation method of grouping comparison after screening. Results: The symptom score of 76 cases was 11.72±4.18. The most common symptoms were anorexia, abdominal pain, fatigue, pain, abdominal distension, diarrhea, constipation, insomnia. The KPS was 75.53±11.82, which showed negative correlation with symptom score (r=-0.120).TreatmentwithcombinationoftraditionalChineseandWesternmedicineaccountedfor47.37%,aloneTCMaccountedfor52.63%.Thetwogroupswerecomparedwitheachofthe30cases(baselinewasbasicallythesame.Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsintheimprovementofsymptoms.Bothfatigueandabdominalpainweresignificantlyimproved.Inthe1, 2and3yearsurvivalratesoftheChineseandWesterncombinedgroup,thesurvivalratewasslightlybetterthanthatoftheTCMgroup,prolongthemediansurvivaltimewas8.9months.Conclusion:TCMhasacertainstatusinthetreatmentofadvancedcolorectalcancer.ThecombinationofTCMandwesternmedicineandTCMtreatmentalonecanbothimproveclinicalsymptoms,andthecombinationofChineseandwesternhasmuchmoreadvantagesinthesurvivaltime.

Colorectal Cancer; StageⅢ-Ⅳ; Combination of Chinese and Western medicine; Survival Time; Retrospective Study

國家自然科學基金資助項目(81072802)-扶正解毒法對HIF-1a介導的腫瘤相關巨噬細胞促微淋巴管生成的調(diào)控研究

R

A

1006-3250(2017)03-0371-04

2016-07-20

△通訊作者：李 杰(1971-)，男，北京人，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，博士研究生導師，從事中西醫(yī)結合防治腫瘤復發(fā)與轉(zhuǎn)移的臨床與研究，Tel:010-88001246，E-mail：drjieli2007@126.com。