竇豆吳亞桐譚煌英

Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤伴發(fā)SAPHO綜合征1例

竇豆①吳亞桐②譚煌英①

Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 膿皰型銀屑病 SAPHO綜合征 生長抑素類似物

患者女性，54歲，因“胃脹不適”就診于外院。2010年10月行胃鏡檢查，發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)多發(fā)息肉樣病變，病理示：胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（圖1）。行胃鏡黏膜下切除術。術后因反復復發(fā)，先后在外院行短效奧曲肽（0.1 mg，ih.qd，間斷3個月）、長效奧曲肽（20 mg，im.q28 d，共22次）等生長抑素類似物（somatostatin analogue，SSA）治療。期間復查胃鏡示：局灶內(nèi)分泌細胞增生；免疫組織化學示：CgA（1+），NSE（±），CD56（1+），Ki-67（+＜2%）。

圖1 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（H&E×400）Figure 1 Gastric neuroendocrine tumor(H&E×400)

2014年7月患者就診于中日友好醫(yī)院，查血清胃泌素（833.97 pg/mL）、血清CgA（304.15 ng/mL）明顯升高，胃24 h pH監(jiān)測提示胃酸缺乏，診斷為Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，病理分級：G1。間斷行SSA治療。2015年2月復查胃鏡及腹部MRI等未見明顯異常，遂停用SSA。

2015年6月患者雙手、足出現(xiàn)密集粟狀膿皰，基底色紅，伴脫屑，疼痛、瘙癢明顯，指、趾甲渾濁色黃、變形（圖2）。經(jīng)病理活檢確診為掌跖膿皰病（圖3）。同時出現(xiàn)胸鎖關節(jié)疼痛、腰痛，X光片檢查見胸鎖關節(jié)頭膨大變形（圖4）。經(jīng)風濕免疫科會診，考慮該患者同時患有SAPHO綜合征。

圖2 治療前手部皮損外觀Figure 2 Hands before treatment

圖3 手部皮損病理示掌跖膿皰病（H&E×100）Figure 3 Palmoplantar pustulosis(H&E×100)

圖4 X光片檢查可見骨膨大Figure 4 X-ray showed the expanded joint

患者自訴2009年12月因無明顯誘因出現(xiàn)手足皮損，伴瘙癢，經(jīng)阿維A治療無效。同年發(fā)現(xiàn)胸鎖關節(jié)外觀異常伴疼痛，未予重視及診療。發(fā)現(xiàn)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤并行SSA治療后，手足膿皰癥狀明顯減輕，關節(jié)疼痛亦有所緩解。停用SSA較長時間后則上述癥狀再次出現(xiàn)，程度較前減輕。2015年7月患者就診于中日友好醫(yī)院復查胃鏡及行SSA治療。復查胃鏡未見腫瘤復發(fā)，2015年7月10日給予長效奧曲肽20 mg im.，觀察手足皮損及關節(jié)疼痛變化。治療3 d后膿皰大量消退，皮膚脫屑明顯，疼痛、瘙癢減輕；6 d后膿皰基本消失（圖5），疼痛、瘙癢等癥狀完全消失，關節(jié)疼痛緩解，但因SAPHO綜合征的骨肥厚可能無法逆轉(zhuǎn)，故未復查X光片。患者繼續(xù)間斷SSA治療（長效奧曲肽20 mg im.q28 d），隨訪至2016年9月，腫瘤、皮損均未見復發(fā)。

圖5 治療6天后手部皮損外觀Figure 5 Hands after 6 days of treatment

小結(jié)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是原發(fā)于胃神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的罕見腫瘤，年發(fā)病率約為0.3/10萬，曾被稱為“胃類癌”［1］，分為4個臨床類型。其中，Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床表現(xiàn)為多發(fā)小息肉樣腫瘤，伴有高胃泌素血癥和胃酸缺乏，其腫瘤復發(fā)率較高，但預后較好［2］。SSA長期、間斷治療可用于多發(fā)性反復復發(fā)的Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者常有自身免疫性胃炎病史，易伴發(fā)其他自身免疫性疾病。本例患者同時患有SAPHO綜合征，且其癥狀好轉(zhuǎn)與SSA治療存在顯著相關性。

SAPHO綜合征主要表現(xiàn)為滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨炎，發(fā)病率約為1/10 000，病因尚不明確，缺乏公認的有效療法［3］。其中，膿皰病常表現(xiàn)為掌跖膿皰病［膿皰型銀屑病（palmoplantar pustulosis，PPP）］，為一種皮膚自身免疫性疾病，常用藥物為阿維A，療效欠滿意。SSA為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的常用藥物，但目前臨床并不用于掌跖膿皰病或SAPHO綜合征。本研究發(fā)現(xiàn)20世紀80年代歐洲曾有以SSA治療掌跖膿皰病的個別報道［4］，療效明顯，但并未推廣。

一項研究SSTR1-5在皮膚中表達水平的報道顯示，SSTR5在銀屑病皮膚組織中存在強烈表達，而在健康皮膚組織中表達非常微弱［5］。另有研究報道，長效奧曲肽正是與SSTR2和SSTR5具有較高的親和力［6］。因此，本研究推測SSA能夠使掌跖膿皰病好轉(zhuǎn)的機制可能與此有關，但有待進一步研究。

本例患者同時患有Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和SAPHO綜合征兩種少見疾病，而這類自身免疫性疾病中深層的關系仍有待探究。本報道提示SSA的一種新的適應證。建議臨床上關注Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者是否伴有更多并發(fā)掌跖膿皰病或SAPHO綜合征的病例，避免漏診、誤診。

[1] CSCO neuroendocrine neoplasms committee of experts.Chinese expert consensus on gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms[J].Chin Clini Oncol,2013,18(9):815-831.[CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家委員會.中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家共識[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(9):815-831.]

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[3] Yamamoto T.Increased levels of matrix metalloproteinase-3 in the sera and synovial fluids of patients with pustulotic arthro-osteitis associated with palmoplantar pustulosis:report of 2 cases[J].Rheumatol Int,2013,33(7):1911-1913.

[4] Weber G,Klughardt G,Neidhardt M,et al.Treatment of psoriasis with somatostatin[J].Arch Dermatol Res,1982,272(1-2):31-36.

[5] Hagstr?mer L,Emtestam L,Stridsberg M,et al.Expression pattern of somatostatin receptor subtypes 1-5 in human skin:an immunohistochemical study of healthy subjects and patients with psoriasis or atopic dermatitis[J].Exp Dermatol,2006,15(12):950-957.

[6] Lamberts SW,Van Der Lely AJ,De Herder WW,et al.Octreotide[J]. N Engl J Med,1996,334(4):246-254.

（2016-10-06收稿）

（2017-03-13修回）

（編輯：武斌 校對：孫喜佳）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.153

①中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科（北京市100029）；②皮膚病與性病科

譚煌英 tanhuangying@263.net

竇豆 專業(yè)方向為中西醫(yī)結(jié)合診治神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

E-mail：doudou_92@126.com