腸溶型水分散體包衣材料的研發(fā)

徐玉勛

1 產(chǎn)品介紹

近年來，隨著醫(yī)藥工業(yè)的迅速發(fā)展，薄膜包衣技術得到了越來越廣泛的應用，逐步取代了傳統(tǒng)的片劑糖衣工藝。目前薄膜包衣工藝多采用有機溶媒作為介質(zhì)，易于包衣成膜，但由于有機溶媒的大量使用，工藝存在了明顯的局限性：①不安全，有機溶液易燃，易爆，有毒等難題，必須安裝防爆系統(tǒng)，空氣污染監(jiān)測系統(tǒng)。②包衣液粘度大，固含量低10%以下，包衣過程耗時耗能，還要求殘留溶劑的控制。③有機溶劑價格昂貴，難以回收，增加生產(chǎn)成本。水性包衣材料及相關工藝研究已經(jīng)成為包衣工藝的重要發(fā)展方向。水性包衣材料的應用形式主要有水溶液、水混懸液和水分散體三種類型，目前發(fā)展較快的是水分散體包衣技術。聚合物水分散體是以水為分散介質(zhì)，聚合物以固態(tài)或半固態(tài)球形粒子形式分散在水中所組成的水性包衣系統(tǒng)。腸溶型水分散體的應用，不僅解決片劑生產(chǎn)中避免使用有機溶媒的問題，還具有固含量高和黏度低的優(yōu)點，有利于包衣操作和縮短包衣時間，對增強我國制劑產(chǎn)業(yè)化競爭力具有重大意義。

腸溶型水分散體包衣材料，主要用作固體制劑的薄膜包衣。腸溶型水分散體包衣材料在片劑、膠囊劑的薄膜包衣以及緩控釋制劑方面均有良好的應用，作為一種性能優(yōu)越、應用廣泛的新型薄膜包衣材料及應用技術具有遠大的前景。

腸溶型水分散體包衣材料，經(jīng)過對其配方不斷調(diào)整優(yōu)化尋找最佳方案，即符合在胃液2小時衣膜完整不被破壞，又符合在腸液40分鐘內(nèi)完全溶解不影響藥物的溶出度，經(jīng)過多次包衣試驗論證其特征確定最優(yōu)組份。

產(chǎn)品的關鍵技術是腸溶型水分散體包衣材料的原料組成和優(yōu)選，包衣過程的控制。使得固體藥物制劑包衣時在胃液和腸液同時符合藥典規(guī)定，加快了藥物的釋放度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。同時，使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產(chǎn)時更安全，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品市場競爭力。

2 產(chǎn)品的技術原理

腸溶型水分散體包衣材料，經(jīng)過對其配方不斷調(diào)整優(yōu)化尋找最佳方案，即符合在胃液2小時衣膜完整不被破壞，又符合在腸液40分鐘內(nèi)完全溶解不影響藥物的溶出度，經(jīng)過多次包衣試驗論證其特征是最優(yōu)重量份為：Ⅰ號樹脂乳膠液30份、聚乙烯吡咯烷酮1.4份、聚乙二醇4000 0.9份、滑石粉5.4份、鈦白粉0.9份、二氧化硅0.4份、檸檬酸三乙脂3份、碳酸氫鈉1.2份、十二烷基硫酸鈉0.6份、水56.2份。

胃液是指鹽酸溶液，配制方法是取濃鹽酸9ml用水稀釋至1000ml，即得。

腸液是指磷酸鹽緩沖液（PH6.8），配制方法是取磷酸二氫鉀6.8g，氫氧化鈉0.94g，用水稀釋至1000ml，即得。

3 產(chǎn)品的技術方案

該產(chǎn)品經(jīng)過對不同藥物進行包衣小試，中試確定不同增重達到符合藥典要求，然后進行正常生產(chǎn)，具體制備方法是：

①粉篩：在常溫下，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000 、滑石粉、鈦白粉、二氧化硅、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉過80目加厚振動篩；

②混合：在常溫下，將上述原料按配方稱取所需用量，投入V型混合機，擰緊蓋后，開啟攪拌30分鐘，攪拌后均勻投入正在攪拌的Ⅰ號樹脂乳膠液和水中，并加入檸檬酸三乙酯，攪拌30分鐘后即可形成腸溶型水分散體包衣材料；

③包衣：取小量上述出料物進行包衣試驗，合格后，稱取素片投入包衣鍋中，根據(jù)包衣鍋大小確定素片的量，一般為包衣鍋容量的三分之二，啟動包衣鍋進風溫度80度，預熱片床到42度，鍋體轉(zhuǎn)速6轉(zhuǎn)每分鐘，啟動排風，風量2000立方米每小時，開啟空氣壓縮機壓力4Kg，啟動霧化壓力，調(diào)整扇面壓力，啟動蠕動泵，包衣液流速200g每分鐘，包衣完畢取樣片檢查衣膜外觀質(zhì)量是否光滑平整；

④成品檢驗：取樣化驗，質(zhì)量符合規(guī)定后包裝入庫。

4 產(chǎn)品的關鍵技術

關鍵技術是腸溶型水分散體包衣材料的原料組成和優(yōu)選，包衣過程的控制。使得固體藥物制劑包衣時在胃液和腸液同時符合藥典規(guī)定，加快了藥物的釋放度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。同時，使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產(chǎn)時更安全，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品市場競爭力。

主要解決的問題：

①提高固體制劑藥物如腸溶型片劑，丸劑等釋放度的釋放量，增強了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性；

②避免使用有機溶劑可消除靜電，無需安裝防爆和空氣污染檢測設施，消除安全隱患；

③改變包衣操作參數(shù)和方法，用水做噴霧載體，溶液粘度降低，固含量可達到20%，能相對縮短包衣時間，提高包衣效率；

④產(chǎn)品價格降幅近1-2倍，客戶使用此產(chǎn)品增加經(jīng)濟效益，保障了產(chǎn)品的市場競爭力。

5 主要技術創(chuàng)新點

5.1 技術創(chuàng)新

項目的關鍵技術是腸溶型水分散體包衣材料的各種輔料組成和配比，包衣增重的控制，使得固體藥物制劑包衣后即在胃液檢測合格，又在腸液檢測符合規(guī)定，加快了藥物的釋放度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。同時，使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產(chǎn)時更安全，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品競爭力。

5.2 應用創(chuàng)新

傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝包衣材料的組成含有腸溶型聚丙烯酸樹脂如Ⅱ和Ⅲ型號不溶于水，溶于乙醇，造成包衣材料只能用乙醇做為載體進行包衣，包衣后給生產(chǎn)工藝造成重大缺陷，這一問題很多包衣廠家無法解決。用水做載體進行包衣，腸溶型水分散體包衣材料的組成在國內(nèi)還是空白，國外也就少數(shù)幾家，價格壟斷在所難免，本發(fā)明可迫使國外產(chǎn)品降價，應用前景值得推廣，理由是經(jīng)濟和環(huán)保。

6 產(chǎn)品的社會經(jīng)濟效益

本產(chǎn)品技術具有較高的社會經(jīng)濟效益，其技術水平先進，產(chǎn)品的工藝流程短，后處理容易，重復性好；是低成本、高產(chǎn)率且技術含量高的產(chǎn)品，因此具有十分廣闊的市場前景和較好的社會經(jīng)濟效益。產(chǎn)品的新工藝的開發(fā)，具有縮短反應周期，提高效率和質(zhì)量指標等優(yōu)點。產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，有利于藥用輔料的研究和發(fā)展，具有推動我國醫(yī)藥市場產(chǎn)品結構調(diào)整和新技術產(chǎn)業(yè)化進程，對繁榮區(qū)域經(jīng)濟有著至關重要的作用。