IL—22在肝纖維化中的發(fā)病機制的研究

張開晶+張小飛

【摘 要】 目的：是探討細胞因子白介素22（IL一22）與肝纖維化的關系。方法：比較患者血清IL一22與TGF-B1相關性，比較肝穿刺不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平差異。結(jié)果：患者血清IL一22與TGF-B1相關系數(shù)為-0.787，p=0.000，不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平為33.146±1.671，28.480±1.671，23.764±2.259，P< 0.05。結(jié)論：患者血清IL一22與TGF-B1成負相關，不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平有顯著性差異。IL一22在肝纖維發(fā)病中有重要作用。

【關鍵詞】 細胞因子白介素22 乙型肝炎 肝纖維化、TGF-B1

概述

乙肝感染引起的纖維化是肝硬化的早期階段和必經(jīng)階段，在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)。采用細胞因子診斷肝纖維化逐漸成為學者研究的熱點。筆者擬比較患者血清IL一22與TGF-B1相關性，比較肝穿刺不同肝纖維化分期階段血清IL一22水平差異。探索IL一22在肝纖維化中的作用。

1 臨床資料及方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選標準 收集同時行肝臟穿刺檢查與實驗室檢查的乙型肝炎患者的肝組織與血清標本（各檢查間隔時間不超過2天）。年齡從18歲至70歲，近一年內(nèi)未使用過抗病毒、抗肝纖維化及免疫調(diào)節(jié)制劑。獲得患者的知情同意。參照2015年《慢性乙型肝炎防治指南》，METAVIR 病理組織學評分系統(tǒng)進行肝組織的纖維化分期（FO～F4）。

1.1.2 排除標準 合并糖尿病、甲亢或其他自身免疫 系統(tǒng)疾病的患者；合并惡性腫瘤疾病的患者；排除重疊感染甲肝、戊肝的患者；排除不配合患者；排除資料不全影響判斷患者。

1.1.3 分組 肝纖維化F0期組10人，F(xiàn)1期組11人，F(xiàn)2期組11人，F(xiàn)3期組10人， F4期組9人，便于分析，將F0期組定為A組，F(xiàn)1期組、F2期組、F3期組定為B組，F(xiàn)4期組定為C組。

2 檢測方法

2.1 血清IL-22水平、TGF-B1：雙抗體夾心 ELISA試劑盒檢測。

2.2 肝組織標本：將收集肝組織標本行HE染色，Masson三色染色及網(wǎng)狀纖維染色。有兩位有五年以上經(jīng)驗的病理醫(yī)師分別獨立閱片，結(jié)果相同確認，不同再次閱片，結(jié)果一致時確認。

2.3 觀察指標：觀察白介素22、TGF-B1在肝纖維化不同分期水平變化，白介素22與TGF-B1相關性，

2.4 數(shù)據(jù)處理 ：擬用SPSS 19.0軟件分析。計量資料以均數(shù) ±標準差 （x±s） 表示，組間計數(shù)資料比較采用方差分析，計量資料比較采用t檢驗，相關性分析采用 Pearson 線性相關分析法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 各組白介素22、TGF-B1比較

3.2 血清IL一22與TGF-B1相關性分析

Pearson 相關性系數(shù)：-0.787，p=0.000< 0.05

4 討論

肝纖維化是眾多慢性肝病病情發(fā)展的共同病理基礎，是肝硬化的早期階段和必經(jīng)階段，在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)，但若病因持續(xù)存在，肝纖維化逐漸加重，即可發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的肝硬化[1]。因此研究肝纖維化發(fā)病機制、早期治療肝纖維化意義重大。研究者發(fā)現(xiàn)通過給CCL4所致肝纖維化小鼠腹腔注射重組IL-22發(fā)現(xiàn)IL-22減弱HSC活性，使下調(diào)炎性因子水平，從而改善肝纖維化[2]。

轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor-β， TGF-β1）是被公認為是肝纖維化最關鍵的細胞因子，它與肝纖維化發(fā)生發(fā)展、細胞外基質(zhì)（ECM）代謝關系最為密切。 目前學者在肝纖維化疾病的大量研究中證明了TGF-β1在肝纖維化形成發(fā)生及發(fā)展中有著重要的作用。重慶醫(yī)科大學的郎清[3]：下調(diào)TGF-β1表達而抑制HSC活化、增殖，從而減少膠原合成，使ECM沉積減少，達到抗肝纖維化的作用。何敏[4]的研究：慢性肝病患者血漿中TGF-β1表達水平可以作為肝纖維化的診斷指標。我們的研究患者血清中IL一22與TGF-B1成負相關，間接證明，IL一22肝纖維化形成發(fā)生及發(fā)展中有著重要的作用。

IL-22與肝纖維聯(lián)系密切，在一定時期改善肝纖維化，對其作用機制的研究還不是十分明確。目前對IL一22肝纖維作用的結(jié)論，基本通過小鼠肝纖維化模型得以證實，其在人體內(nèi)的免疫病理作用是否類似，需要進一步研究探討。因此， 我們的研究，在肝纖維化的不同時期，血清中IL一22水平差異具有顯著性，證實IL一22在人體肝纖維中的作用。

乙型病毒性肝炎（HBV）是最常見的傳染性疾病之一，乙肝感染引起的肝硬化給患者及社會帶來巨大的經(jīng)濟負擔。纖維化是肝硬化的早期階段，在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)。病理組織學檢查是肝纖維化診斷的金標準，但為有創(chuàng)性檢查，因此，用細胞因子診斷肝纖維化逐漸成為研究的熱點。本文通過研究發(fā)現(xiàn)血清中IL一22與TGF-B1成負相關，在肝纖維化的不同時期，血清中IL一22水平，差異具有顯著性，對IL一22的深入研究將為臨床肝纖維化決策提供新的思路，為免疫干預治療提供新的靶點。

參考文獻

[1]Dumoutier L，Van Roost E，Ameye G，et al.IL-TIF/IL-22：genomic organization and mapping of the human and mouse genes[J].Genes Immun，2000，1（8）：488-494.

[2]Brand S，Dambacher J，Beigel F，et al.IL-22-mediated liver cell regeneration is abrogated by SOCS-1/3 overexpression in vitro[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2007，292（4）：G1019-1028.

[3] 郎清.TGF-β1 siRNA抗大鼠肝纖維化的實驗研究 [D]. 重慶：重慶醫(yī)科大學，2011：

[4] 何敏，李一， 冷維春.慢性肝病患者PBMC及血漿中TGF-β1的表達水平與肝纖維化程度的關系 [J]. 吉林醫(yī)學.2006，27（3）：255-257.