子宮內膜異位癥分子生物學診斷的完善

索菲　張亮

【摘 要】 綜合分析子宮內膜異位的來源， 有人認為該病的發生發展類似于腫瘤的發生發展，基因突變和過度表達是疾病發生的重要因素之一。研究結論顯示分子生物學在婦科尤其是子宮內膜異位癥的研究方面用途很多，前景光明。

【關鍵詞】 子宮內膜異位癥 分子生物學

子宮內膜異位癥是指具有活性的子宮內膜組織出現在子宮內膜以外部位， 是一種具有侵襲性激素依賴性疾病（1）。 近年來子宮內膜異位癥的發病率明顯增高，據統計不孕患者中有25%～35%的患者有子宮內膜異位癥；該病以慢性盆腔痛和不孕為主要特點，在世界范圍內有超過7000萬患者受此困擾。因此如何正確快速的診斷子宮內膜異位癥，能否為患者最大程度的減輕疾病帶來的困擾，成為臨床一線婦科醫師孜孜以求的目標。

子宮內膜異位癥是多源因素相關的疾病，異位子宮內膜來源至今尚未闡明，目前主要學說有：1.子宮內膜種植學說（1）；2.淋巴及靜脈播散學說 ；3.體腔上皮化生學說；4.誘導學說；5.免疫調節學說。

許多疾病因其病因學的迅速發展，對相關的診斷是一個有力的促進。然而，基于子宮內膜異位癥的病因假說眾多，一直沒有明確的研究，對其正確診斷帶來了不小的挑戰。目前，診斷子宮內膜異位癥大多依賴臨床表現，體格檢查，初步診斷為子宮內膜異位癥（1）。B型超聲一般作為子宮內膜異位囊腫破裂的首選診斷方法（2），腹腔鏡檢查作為子宮內膜異位癥的最佳診斷方法，已被公認為業內診斷子宮內膜異位囊腫破裂的金標準。同時，我們不可低估血清學檢測（如CA125）以及抗子宮內膜抗體給我們的正確診斷可能帶來的潛在作用（3）。

綜合國內外最新研究成果，同時有專家研究發現，在深部浸潤宮內膜異位癥（DIE）中存在與病灶組織中淋巴管相關的生化表達變化。在淋巴管發生的早期階段表達的anti-LYVE-1和PROX-1及僅在成熟淋巴管中表達的D240和高表達的淋巴管生長因子VEGFC，VEGFD都預示淋巴道參與內異癥的傳播（4）。這暗示涉及分子生物學的相關診斷方法在診斷子宮內膜異位癥存在著誘人的前景。相關的研究業已開展。

子宮內膜異位癥雖為一種良性病變， 但其頗具侵蝕性， 并有細胞增殖和新血管生成等特點， 因此，有人認為該病的發生發展類似于腫瘤的發生發展，基因突變和過度表達是疾病發生的重要因素之一。

1 子宮內膜異位癥中基因組成的變化

近年來隨著實驗技術的改進與提高，許多證據證實子宮內膜異位癥存在多種基因的缺失與過度表達。1997年S h i n等用多重染色熒光原位雜交（ m u l t i .c o l o r F I S H）方法檢出ll號染色體三倍體和 16、17號染色體單倍體存在于晚期子宮內膜異位癥患者中。另外，1、16 、17號染色體的非整倍體改變與卵巢子宮內膜樣癌一致，17qLOH的發現更提示了遺傳的不穩定性。總之基因片段的缺失或突變可使基因激活、轉錄異常和表達產物改變，使基因正常的生物學功能喪失，導致各種疾病的發生，同樣，子宮內膜異位癥也遵循了這一規律。

2 原癌基因與抑癌基因的異常

研究顯示在位與異位子宮內膜組織均可表達相似水平的某些蛋白質分子， 它們由多種癌基因所編碼，包括c .myc、c .f ms、c.e r b.1/2和ras。這些癌基因的高表達導致子宮內膜異位癥細胞的無序生長和分化，同時抑癌基因如nm 23 、PTEN在子宮內膜異位癥中的表達率均增加。研究表明子宮內膜異位癥存在與惡性腫瘤相似的遺傳缺陷，暗示卵巢癌候選基因可能也是子宮內膜異位癥候選基因，抑癌基因的失活至少在子宮內膜異位癥某一亞型的發展過程中起到了重要的作用，也為子宮內膜異位癥發生過程中遺傳因素所起作用提供了有利的佐證。

3 子宮內膜異位癥中的凋亡

凋亡基因bc1.2、bax和在子宮內膜異位癥的發生發展中起著重要作用。bc 1.2是抑制凋亡的基因，bax和fas是促進凋亡的基因，在子宮內膜異位癥患者在位、異位內膜及腹腔液巨嗜細胞中bc1.2的表達明顯高于非子宮內膜異位癥患者，而bax和f as的表達又明顯低于非子宮內膜異位癥的患者。說明子宮內膜異位癥患者的這些細胞抑制凋亡的能力增強而加速凋亡的因素減少。

子宮內膜異位癥為婦科難治疾病之一，其發病率逐年上升而病因卻不十分明了，目前被認為是一種以多基因遺傳為基礎、多因素激發的遺傳性疾病，且與機體內環境、機體免疫狀況關系密切。盡管國內外學者做了大量的研究工作得到了許多子宮內膜異位癥患者存在基因缺陷的證據，但確切的易感基因仍未找到。因此，對于子宮內膜異位癥下一步的研究方向，一是尋找子宮內膜異位癥易感基因； 二是把研究重點放到對子宮內膜異位癥在位內膜的研究， 發現正常與異常在位內膜基因方面的差異；三是繼續從腫瘤角度對子宮內膜異位癥進行研究（ 比如從細胞周期調節方面） 從而為子宮內膜異位癥的診斷和治療提供更有效的手段

綜合以上學者的研究結論，分子生物學在婦科尤其是子宮內膜異位癥的研究方面用途很多，前景光明。但目前醫院采用分子生物學方面的診斷指標還是很少，方法繁瑣，檢測方法費用高是一個巨大的限制原因。然而，子宮內膜異位癥對患者造成的巨大的不良影響，讓我們感到提高診斷正確率確有必要，以至于需要權衡考慮診斷方法的費用以及由此帶來的后期臨床效益的利弊關系。

參考文獻

【1】樂杰. 婦產科學[M]. 第 7 版. 北京： 人民衛生出版社， 2009. 325- 330.

【2】吳燕瓊，陳燕碧，肖諾茵，繞海冰.B超診斷卵巢子宮內膜異位囊腫臨床價值.河北醫學，2005，6（11）6.

【3】A.Vodolazkaia，et al.Panel Of Plasma Biomarkers Can Predict Endometriosis With High Sensitivity In Patient With Ultrasound Negative Endometriosis.11th World Congress on Endometriosis.4-7 September 2011.Montpellier France.

【4】S.Keichel，et al.Lymphangiogenisis In Deep Infiltrating Endometriosis.1th World Congress on Endometriosis.4-7 September 2011.Montpellier France.

作者簡介

索菲 （1987.11-） 女 漢族 湖北荊州 護士本科 單位：荊州市中心醫院婦科二病區