二甲雙胍治療2型糖尿病患者引起的不良反應分析

嚴偉承　吳喜婷　羅宇燕

【摘 要】 目的：探討二甲雙胍治療2型糖尿病患者引起的不良反應分析。方法：回顧性分析2015年12月-2016年12月在我院內分泌科治療的368例2型糖尿病患者的臨床資料，對照組184例單用二甲雙胍治療，觀察組184例采用二甲雙胍聯合吡格列酮治療，比較兩組患者治療后不良反應發生率、不良反應種類，分析發生不良反應原因。結果：觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組低血糖發生率高于對照組，而胃腸道反應明顯對于對照組，觀察不發生乳酸性酸中毒，而對照組有發生乳酸性酸中毒，兩組間各不良反應發生率有明顯差異（P<0.05）。結論：單用二甲雙胍的不良反應相對較高，臨床可優化治療方案，加強藥物的聯合使用，以降低不良反應，保證患者用藥安全。

【關鍵詞】 2型糖尿病 二甲雙胍 不良反應

2型糖尿病是臨床最為常見內分泌疾病，是以高血糖為臨床表現的一種代謝性疾病。本病可累及多個系統及臟器，已成為威脅人類健康的第三大殺手。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病最為常用的藥物，具有降糖效果明確、抑制糖尿病并發癥的發生、減少糖耐量受損患者的糖尿病發生率、改善胰島素抵抗等療效，是臨床首選的糖尿病治療藥物[1]。同時也具有心血管保護、治療多囊卵巢綜合征、抗腫瘤、抗非酒精性脂肪肝、神經保護等降糖外的作用，在臨床應用廣泛。但隨之而來的不良反應也成為臨床關注的重點，本研究對二甲雙胍治療2型糖尿病患者引起的不良反應進行分析，以期促進藥物的合理應用，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年12月-2016年12月在我院內分泌科治療的368例2型糖尿病患者的臨床資料。觀察組184例，男97例，女87例，年齡39-78歲，平均年齡（58.7±6.4）歲，病程1-7年；對照組184例，男94例，女90例，年齡41-76歲，平均年齡（59.3±6.9）歲，病程1-10年；所有患者均符合WHO關于2型糖尿病的診斷標準，FPG、2hPG、HbA1c明顯高于正常水平；排除合并嚴重心肝腎等臟器病變者、伴有其他內分泌疾病者；比較兩組患者的性別、年齡、血糖水平、治療方法等無明顯差異，可進行相關研究。

1.2 方法：對照組單服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20023370）0.25g/次，3次/d，隨餐服用。觀察組在此基礎上服用吡格列酮（天津武田藥品有限公司生產，國藥準字H20080192）30mg/次，1次/d，于早餐前服用。連續治療6個月，記錄不良反應發生情況，統計發生率，分析各不良反應發生原因。

1.3 統計學分析 采用SPSS13.0版統計學軟件進行統計分析，組間計量數據采用（±s）表示，計量資料行t檢驗，計數資料行X2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生率比較，見表1。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組低血糖發生率高于對照組，而胃腸道反應明顯對于對照組，觀察不發生乳酸性酸中毒，而對照組有發生乳酸性酸中毒，兩組間各不良反應發生率有明顯差異（P<0.05）。

3 不良反應發生原因分析

3.1 胃腸道反應：胃腸道反應是二甲雙胍最為常見的不良反應，主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉、胃脹、乏力、消化不良等，極個別會發生消化道潰瘍。這可能與二甲雙胍經口服后在胃內快速溶解，高濃度附著于胃粘膜，產生刺激作用[2]。一般不良反應程度較輕，通過調整劑量、調整用藥時間及配伍用藥可明顯減少胃腸道反應的發生。本研究中，單用二甲雙胍胃腸道反應高達21.20%，而與吡格列酮合用后，胃腸道反應降至5.98%。吡格列酮能夠減輕胰島素抵抗、增加胰島素敏感性、保護大血管，與二甲雙胍合用，既能增強降糖效果，又能減少不良反應。

3.2 低血糖：二甲雙胍的降糖機制是直接作用于糖代謝的過程，促進糖的無氧酵解，增加外周組織如肌肉、脂肪等對葡萄糖的利用，保護已受損的胰島β細胞功能，防止其進一步受損，對糖尿病的長期控制有促進作用[3]。由于二甲雙胍不會刺激胰島細胞釋放胰島素，無論是正常人還是高血糖患者服用理論上均不會引起低血糖，但臨床也有發生低血糖昏迷病例，本研究中，發生低血糖4例，這可能是由于患者長期服用后藥物在體內造成蓄積造成。因此，臨床使用時應從低劑量開始，并密切監測血糖水平，以防低血糖發生。而二甲雙胍與吡格列酮合用后，低血糖發生大大增加，本本研中共有18例，這是由于兩藥合用增強了降糖效果，提高了胰島素活性，容易發生低血糖。

3.3 乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是二甲雙胍最為嚴重的不良反應，雖然臨床統計的發病率僅為0.003%，但死亡率高達50%，嚴重威脅患者生命。這是由于二甲雙胍是通過抑制線粒體內乳酸向葡萄糖轉化，使得體內乳酸水平升高。同時，本藥經腎臟排泄，在患者肝腎功能不全的情況下，服用大劑量或過量可引起乳酸大量蓄積中毒[4]。乳酸酸中毒表現為突然發生惡心、嘔吐、煩躁、腹痛、血壓下降、呼吸急促等，起病急驟，進展迅速，幾個小時內即可出現嚴重的代謝性酸中毒表現，出現呼吸加快、神志異常，繼而發展為神志障礙、昏睡甚至昏迷。本研究中1例乳酸性酸中毒為急性腎功能損害引起。

3.4 其他不良反應。其他不良反應為肝功能損害、皮膚損害、血液系統損害及急性胰腺炎。肝功能損害發生率較低，本研究沒有發生，可能是與空腹大劑量服用二甲雙胍有關；皮膚損害也較少見，主要有皮疹、脫發等，這可能是與藥物過敏有關；血液系統損害主要是由二甲雙胍引起維生素B12吸收減少，造成機體維生素B12缺乏，引起巨幼紅細胞型貧血、神經病變及精神障礙[5]。臨床一旦發現血液系統損害應立即停止服用二甲雙胍，給予補充維生素B12及肌肉注射胰島素，可消除血液系統癥狀，恢復正常血象；二甲雙胍誘發急性胰腺炎的機制尚不明確，臨床發生率極低，但一經發現應按照急性胰腺炎的救治方法立即治療，加強重癥監護。本研究中無上述罕見并發癥發生，但臨床應對患者定期做肝腎功能及血液相關檢查，以避免類似不良反應發生。

綜上所述，二甲雙胍的不良反應一般較輕微，以胃腸道反應居多，可累及多個系統及臟器。臨床應加強在服藥期間的藥物監測，通過減少藥物用量或聯合用藥來減少不良反應的發生，以提高患者的用藥安全。

參考文獻

[1]羅雅玲，劉家合，葉冬梅等.二甲雙胍治療2型糖尿病患者引起的不良反應[J].華夏醫學，2012，25（4）：542-547

[2]李尤朝.拜糖平與二甲雙胍治療2型糖尿病療效及藥物不良反應分析[J].糖尿病新世界，2016（1）：34-36

[3]文明姬.二甲雙胍的不良反應與臨床藥學監護要點[J].中國藥業，2014，23（16）：62-63

[4]葉會玲，江麗萍，羅艷.二甲雙胍治療2型糖尿病引起胃腸道反應的干預現狀及中醫護理對策展望[J].世界華人消化雜志，2015，23（35）：5591-5596

[5]楊睿，張先明.拜糖平與二甲雙胍治療2型糖尿病療效及藥物不良反應分析[J].中外醫療，2014（22）：105-107

作者簡介

嚴偉承，1982-07-25，廣東省云浮市，男，藥師，大學本科，主要研究：藥劑學

通訊作者

羅宇燕，1985-12-25，廣東省興寧市，女，主管藥師，碩士研究生，主要研究：藥劑學

通訊地址

廣州市天河區天河路600號，中山大學附屬第三醫院，510630，