2013—2015我院584例粘質沙雷菌檢出率與耐藥性分析

謝發仁

【摘 要】 目的 了解粘質沙雷菌在不同標本中的檢出率及對抗菌藥物的耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據。方法 回顧性分析我院2013年1月-2015年12月進行的各種標本27813份，分析粘質沙雷菌的檢出率和耐藥率，數據采用whonet5.6軟件進行統計分析。結果 分離培養出粘質沙雷菌584株，檢出率為4.3%；粘質沙雷菌檢出率最高的科室為ICU，檢出率為33.7%；檢出率最高的標本為痰液，檢出率為79.6%；粘質沙雷菌對比阿培南、阿莫西林/克拉維酸鉀、氨芐西林/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸、頭孢呋辛、頭孢唑肟、頭孢噻肟、頭孢西丁等耐藥率較高，均>90%。 結論 近年來粘質沙雷菌檢出率呈上升趨勢，免疫力差的老年患者和呼吸道感染患者是易感人群，粘質沙雷菌具有高度耐藥或多藥耐藥性，是醫院感染的主要病原菌之一，必須引起重視。

【關鍵詞】 粘質沙雷菌 檢出率 耐藥性

1 材料與方法

1.1 標本來源 選取2013年1月-2015年12月醫院微生物室接收的合格標本27813份，其中痰液12931份、尿液7959份、血液3257份、膿液1131份、白帶728份、糞便480份、導管頭402份、咽拭子299份、分泌物263份、導管血109份、胸水106份、體液70份、腹水28份、腦脊液25份、引流液11份、關節液6份、膽汁4份、靜脈置管3份、前列腺液1份。

1.2 細菌分離培養 血培養使用專用培養瓶，分需氧和厭氧兩套，成人5-10ml，用藥前發熱時采集，采血完畢后應立即送往微生物室，由專業人員把血培養瓶放入BACTECTM FX微生物監測系統；痰液、糞便、陰道拭子、膿液及分泌物采取三區劃線接種法，尿液采取定量連續劃線接種法，每份標本使用血瓊脂和巧克力瓊脂兩塊平皿，嚴格無菌操作。接種過標本的平皿放入35℃恒溫培養箱中孵育18-48h。血培養瓶有細菌生長時轉種在血平皿和巧克力平皿上，放入恒溫培養箱中孵育。

1.3 鑒定和藥敏試驗 分離所得純菌用DL-96Ⅱ鑒定到種，個別細菌輔以手工鑒定方法。全部分離菌株和質控菌株的藥敏試驗應用Oxoid藥敏實驗紙片進行。 質控菌株同時進行K-B法藥敏試驗，結果符合 NCCSL質控要求。

1.4 統計分析 數據采用世界衛生組織細菌耐藥性監測網提供的WHONET5.6

軟件進行統計分析。

2 結 果

2.1 粘質沙雷菌分離率 3年醫院微生物室共接收標本27813份，分離培養出584株粘質沙雷菌，總檢出率4.3%，年度檢出率及變化趨勢見表1及圖1。

2.2 粘質沙雷菌的臨床分布 分離出的584株粘質沙雷菌標本分布和科室分布也存在較大差異，見表2。

2.3 粘質沙雷菌藥敏試驗結果 粘質沙雷菌對比阿培南、阿莫西林/克拉維酸鉀、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢唑肟、頭孢噻肟、頭孢西丁、頭孢曲松、哌拉西林、呋喃妥因等耐藥率較高，均>90%，見表3。

2.4 部分抗生素的耐藥率變化 此外，跟蹤近三年的數據發現，氨曲南、美羅培南、亞胺培南、頭孢西丁等的耐藥率都有明顯的上升趨勢，具體見表4

3 討論

粘質沙雷菌俗稱靈桿菌，屬腸桿菌科克雷伯菌屬，G-需氧或兼性厭氧桿菌，用物理或化學消毒方法不易完全清除。在自然界廣泛分布，可自人和動物的糞便中分離到，該菌曾一度被認為是無害的環境污染菌，但由于其具有侵襲力并對許多常用抗菌藥物有耐藥性.現已成為最嚴重的醫院感染病原體之一，易在患者之間傳播，它已成為醫院人群中的條件致病菌，近年引起的醫院感染流行屢見不鮮[1]。多引起下呼吸道，泌尿系統及菌血癥[2-4]。有報道多發生于監護室流行， 且發生于機體抵抗力低下，免疫功能不全，慢性虛弱患者[5]。

我院送檢的27813份標本中，陽性標本13560份，檢出其中粘質沙雷菌584株，占4.35%，而且主要來自呼吸道標本，其次為尿液、再次為血液，并且主要分離自重癥監護病房，與吳建榮等報道[3]基本一致。ICU病房的患者免疫力差，特別是手術后重癥病人易造成院內感染。另外在導管頭和導管血中檢出率也較高，說明粘質沙雷菌也是醫院感染的重要病原菌。其感染的主要部位為下呼吸道，究其原因與臨床痰標本送檢率高以及重癥監護病房的患者接受機械通氣所致的呼吸機相關肺炎有關。

據美國疾病預防與控制中心的報告，碳青霉烯酶類抗生素耐藥的腸桿菌科細菌的發生率已經由2001年的1.2%上升至2011年的4.2%[6]我院2013-2015年耐藥的粘質沙雷菌檢出率也呈上升趨勢，說明隨著醫療的發展，現在耐藥的腸桿菌感染占的比重越來越高，要引起重視。

此外，粘質沙雷菌的耐藥率越來越高，耐藥機制復雜，主要包括[7-8]：（1）粘質沙雷菌本身具有對多種抗生素的耐藥性，如粘質沙雷菌對頭孢噻吩的耐藥。（2）粘質沙雷菌產生特異性的β-內酰胺酶，大多數產此類酶的菌株對三代頭孢菌素、頭霉素類、單環類β-內酰胺酶類抗菌藥物都會產生不同程度的耐藥。（3）粘質沙雷菌外膜通透性的改變，還與膜孔蛋白的減少或缺失有關。

我院的耐藥檢測顯示粘質沙雷菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢呋辛、頭孢西丁高度耐藥，這可能與該菌對這些藥天然耐藥有關。而替卡西林/克拉維酸、哌拉西林、頭孢唑林、頭孢唑肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、呋喃妥因、比阿培南等耐藥率也較高，均>90%。而敏感率較高的是替加環素、阿米卡星、米諾環素、奈替米星等，敏感性>70%。對于產ESBLs的粘質沙雷菌，臨床醫生應慎用第三代頭孢菌素。而產AmpC酶粘質沙雷菌，在臨床上用藥也有一些特殊的原則：頭霉素類（頭孢西丁等）、各羧氨基青霉素是AmpC酶的強誘導劑，因此治療時慎用這些抗生素，我院檢測顯示高度耐藥也驗證了這一點，尤其頭孢西丁耐藥率還呈逐年上升趨勢。碳青霉烯類抗生素（亞胺培南等）、四代頭孢菌素（頭孢吡肟）對AmpC酶穩定，因此常用于治療產AmpC酶菌株引起的感染。但有部分粘質沙雷菌可產生碳青霉烯酶.對碳青霉烯類有抗性，應注意檢測，我院監測提示亞胺培南、美羅培南耐藥率有上升趨勢也提示了這一點。