探討自身免疫抗體的檢測在乙型肝炎病毒感染中的臨床意義

閔旭葵　蔣莉　陳春華

【摘 要】 目的 探討自身免疫抗體的檢測在乙型肝炎病毒感染中的臨床意義。 方法 采用熒光定量聚合酶鏈反應檢測HBV-DNA，用時間分辨法定量檢測乙肝二對半（HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb）。用間接免疫熒光法檢測抗核抗體（ANA）、用免疫印跡法分別檢測100HBsAg例HBsAg陽性血清中的抗線粒體AMA-M2亞型抗體、抗Sp100抗體、抗gp210 抗體、抗肝腎微粒體-1（LKM-I）抗體、抗肝特異性胞質1型（LC-1）抗體、抗Ro-52抗體、抗核抗體（ANA）。結果 乙型肝炎感染者80例中有25例出現自身抗體陽性，總陽性率為30%（24∕80）；其中ANA陽性19例，占23.8%（19/80）。抗核抗體以低滴度為主。另外還檢測到抗線粒體AMA-M2亞型抗體、抗Sp100抗體、抗gp210 抗體等自身抗體；30例表面抗原陽性而e抗原陽性的患者，自身抗體檢出率為43.3%（13∕30），50例表面抗原陽性而e抗原陰性的患者，自身抗體檢出率為22%（11/50），兩者檢出率差別有統計學意義（P<0.05）；結論 乙型肝炎病毒感染可誘發機體自身免疫反應，產生多種自身抗體，檢測自身抗體對乙型肝炎的診斷治療具有指導意義。

【關鍵詞】 乙型肝炎 自身免疫 自身抗體

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）在感染機體和后續的治療過程中，HBV或相關治療藥物可能誘發機體自身免疫現象。本文研究的目的旨在探討自身免疫抗體的檢測在乙型肝炎病毒感染中的探討臨床意義。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

80例乙型肝炎感染者均來自我院2015年1月～2016年4月間住院患者。其中女性39例，男性41例；年齡20—76歲，平均年齡為50歲；所有患者的臨床診斷均符合2004年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會制訂的診斷標準[1]。

1.2 方法和儀器

間接免疫熒光法（IIF）檢測ANA基質，選用HEP-2細胞，試劑由德國歐蒙醫學實驗診斷實驗股份公司提供。免疫印跡法檢測肝抗原自身抗體，試劑為德國歐蒙醫學診斷股份公司提供，能夠同時檢測抗線粒體AMA-M2亞型抗體、抗sp100 抗體、抗gp210 抗體、抗肝腎微粒體-1（LKM-I）抗體、抗肝特異性胞質1型（LC-1）抗體、抗R0-52 抗體；HBV DNA熒光定量檢測儀器為美國應用生物公司ABI7500基因擴增儀，試劑盒購自上海復星醫藥股份有限公司，檢測靈敏度為102IU/mL。HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb采用時間分辨法定量測定的方法檢測，儀器為AD1235全自動熒光免疫時間分辨儀，試劑盒購自廣州達瑞生物技術有限公司。所有操作嚴格按試劑說明書進行。

1.3 統計學處理

運用SPSS13統計軟件進行數據處理。計數資料以例數或百分率進行描述。計量資料X±S表示。采用X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

80例HBsAg陽性中30例HBsAg（+），50例HBsAg（-）患者自身抗體檢出率比較（例數，%）見表1。

30例表面抗原陽性而e抗原陽性的患者，自身抗體檢出率為43.3%（13∕30），50例表面抗原陽性而e抗原陰性的患者，自身抗體檢出率為22%（11/50），兩者檢出率差別有統計學意義（P<0.05）。

3 結論

HBV 感染自身免疫反應的可能機制為：（1）肝炎病毒感染誘導自身抗原修飾，從而激發自身免疫；（2）肝炎病毒感染導致控制自身免疫的機制紊亂； （3）肝炎病毒抗原與機體自身抗原之間的分子模擬[2] 。除自身免疫性肝炎外，病毒性肝炎也可并發自身免疫現象，尤以HCV、HBV 感染與肝外自身免疫現象共存的現象更為常見，而且臨床表現也更為復雜；而在乙型肝炎病人主要表現感染者體內產生多種肝炎相關性血清自身抗體[3] ，主要包括ANA、AMA、LKM、LC-1、SLA 等。目前哪種乙型肝炎模型與那些自身抗體有關有待探索中。大三陽，即HBsAg、HBeAg、HBcAb同時表現陽性，提示病毒復制比較活躍，但不能顯示肝臟的損害程度。小三陽， 即HBsAg 陽性、HBeA陰性性、HBcAb 陽性，可為慢性乙型肝炎或HBV 攜帶者，但容易發展成肝硬化或肝癌。小二陽，即HBsAg 陽性、抗-HBcAb 陽性， HBeA陰性、HBcAb陰性性能輔助判斷病情的轉歸。本實驗研究結果顯示：肝炎相關自身抗體主要與大三陽、小三陽、小二陽相關；ANA、AMA、LKM、LC-1、SLA 的陽性檢出率可能與乙肝病毒的活動性有密切的關系。另外，ANA酶譜中與慢性乙型肝炎相關的抗體主要為抗M2抗體，并且主要存在于小三陽和小二陽病人。抗M2 抗體對診斷膽汁性肝硬化病人的敏感性和特異性均高[4] ，對診斷其他慢性乙型肝臟疾病的特異性可高達30%。本實驗結果顯示，自身免疫性肝病相關抗體在小三陽和小二陽病人血清中的陽性率分別為43%、26%。綜上所述：肝炎相關自身抗體主要與大三陽、小三陽、小二陽相關；ANA、AMA、LKM、LC-1、SLA的陽性檢出率可能與乙肝病毒的活動性有密切的關系；ANA 酶譜中與慢性乙型肝炎相關的抗體主要為抗M2 抗體，主要存在于小三陽和小二陽病人。肝炎病毒特別是HBV，在感染機體的同時，亦可通過多種途徑損害免疫系統，破壞機體的免疫耐受性，誘發產生自身免疫反應，從而加重肝損傷，使病情遷延不愈。

參考文獻

[1] 中華醫學會肝病學分會、中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南.中華內科雜 2004，7：551-555.

[2]郭曉鳳，盧德榮，梁偉峰. 乙型肝炎病毒基因型與血清病毒載量的關系[J]. 現代實用醫學，2009；21（7）：773

[3]李桂珍，劉興祥. 王興亮江蘇地區不同類型乙型肝炎患者hbv 基因分型研究[J]. 第四軍醫大學學報，2007；28（2）：157

[4]盧德權. 原發性膽汁性肝硬化抗線粒體M2A亞型抗體的診斷價值[ J]. 醫學理論與實踐， 2012； 25 （10）：1162-1163