結直腸癌血清學指標預測輔助治療不良反應的相關性研究

童光武

摘要：目的 研究結直腸癌患者輔助治療期間血清學指標的水平對化療不良反應的影響，以預測輔助化療期間患者的不良反應發生的可能性。方法 回顧性分析我院2014年6月～2016年6月間接受輔助化療的結直腸癌患者190例，隨訪化療期間的不良反應事件出現情況，并收集所有患者的臨床病理資料，分析影響與輔助化療不良反應相關性的血清學指標。結果 Logistics回歸分析顯示血清鈣與輔助化療后全身不良反應發生呈負相關（均P<0.05），血清鉀與輔助化療后消化道不良反應發生呈負相關（P<0.05）。結論 血清鉀與血清鈣水平是結直腸癌患者輔助化療期間不良反應發生的相關性危險因素，可以作為輔助化療期間的預測指標，在化療期間應嚴密監測血清學指標的變化，及時進行營養干預，糾正電解質水平，可以有效的減小患者輔助化療期間不良反應的發生。

關鍵詞：結直腸癌；輔助化療；血清學指標；不良反應

美國癌癥協會最新數據顯示，在美國2015年全年結直腸癌的發病率及死亡率在男性和女性中均位列第三位[1]。在我國，結直腸癌在我國發病率及死亡率均也在逐年上升[2]。經過國內外學者的共同努力，結直腸癌的輔助治療已經相對規范，全球總體死亡率及發病率明顯降低。其主要成果有賴于以鉑類聯合5-Fu化療藥物的應用，但是化療過程中化療不良反應的研究，一直是人們研究的重點。本研究通過對結直腸癌患者輔助化療期間血清學指標的比較，尋找與化療不良反應相關的血清學指標，并治療臨床治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2014年6月～2016年6月間診治的結直腸癌接受輔助化療患者190例，納入標準：①所有患者均經臨床組織活檢及病理學證實為結直腸癌；②入院前未接受其他治療干預；③所有患者KPS評分均在70分以上；④無精神障礙、認識功能異常可有效配合交流；⑤研究經醫院倫理道德委員會批準，入組患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①存在肝轉移、肺轉移等其他結直腸外轉移；②術后隨訪資料或臨床病理資料不全患者；③接受輔助化療外其他藥物治療影響。其中男性患者102例，女性88例，年齡25～82歲，平均年齡（60.12±12.03）歲。

1.2化療方案 所有患者均接受mFOLOX6或XELOX方案化療，具體化療療程及劑量，參照《中國結直腸癌診療規范2015版》[3]。

1.3觀察指標及測量方法

1.3.1白細胞、血紅蛋白及血小板測定 所有化療病人于化療前一天采集2～3 ml靜脈血，注入EDTA抗凝管內，采用全自動血液分析儀進行檢測，記錄白細胞、血紅蛋白、血小板數目。

1.3.2所有化療病人于化療前一天采集3～4 ml靜脈血，采用YXI-2離心機（日本三洋）離心機4000 rpm/min離心4 min，取0.5～1 ml血清，應用BAYERADVIO 2400全自動生化分析儀（德國拜耳）測定血清中鈉、鉀、鈣、氯、鎂的含量，并記錄。

1.4統計學方法 所有患者臨床數據都采用SPSS13.0專業統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數（x±s）標準差表示，采用Logistic回歸模型分析；計數資料（性別資料）以率（n%）表示，用χ2檢驗。所有統計方法以α=0.05為檢驗標準，若P<0.05則認為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1化療過程中不良反應情況 ①全身不良反應：出血2例，發熱8例，皮膚瘙癢4例，潰瘍3例，脫發72例，神志改變1例，有周圍神經病變33例，疼痛29例，靜脈炎12例。②消化系統不良反應：口腔疾患5例，惡心嘔吐92例，腹瀉16例。③不良反應性別分布情況：全身不良反應患者中，女65例，男99例；消化道不良反應患者中，女52例，男63例。

2.2結直腸癌患者輔助化療期間不良反應發生情況與血清學水平比較顯示，血清鈣是全身不良反應發生的相關危險因素（P<0.05），見表1。

2.3結直腸癌患者輔助化療期間不良反應發生情況與血清學水平比較顯示，血清鉀是消化道不良反應發生的相關危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

結直腸癌的輔助化療方案是以鉑類、5-Fu及四氫葉酸類藥物為基礎的，5-Fu又包括口服制劑及靜脈輸注制劑[4]。化療副反應主要包括消化道不良反應、骨髓移植、外周神經毒性以及心臟毒性等，化療不良反的發生應會延緩化療周期，降低患者對化療的依從性，影響患者的遠期生存，嚴重的不良反應甚至會危機患者生命[5]。本文研究發現血清鈣水平與輔助化療的全身不良反應時間發生存在負相關，P為0.009。血清鈣主要參與了調節神經肌肉的興奮性，參與物質交換、能量轉換，當體內Ca2+缺乏時，容易出現外周神經興奮性減低，出現周圍神經炎等癥狀。本研究結果提示，血清鉀也是化療不良反應的相關性因素。K+參與了體內多種重要的生化反應，是NA+-K+-ATP酶的重要因素之一。低鉀還能增加心肌的興奮性，可誘發多種心率市場的發生，這可能與化療期間的心肌毒性相關。而Mg2+可以抑制鉀、鈣通道，通過抑制K+及Ca2+的相關生理作用，引發包括惡心、嘔吐等消化道副反應。國內學者侯黎莉等[6]等發現血清鎂的水平與化療反應期間消化道不良反應呈正相關，但本研究未得到陽性結果，其可能原因與樣本量較小，存在偏移混雜因素較多有關。

綜上所述，結直腸癌患者進行輔助化療期間應密切觀察患者血清學指標的變化，在患者出現低鉀血癥、低鈣血癥時，及時進行糾正，以減少化療不良反應的發生。

參考文獻：

[1]Siegel R L，Miller K D，Jemal A.Cancer statistics，2016[J].Ca A Cancer Journal for Clinicians，2016，66（1）：7.

[2]Chen W，Zheng R，Baade P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J]. Ca A Cancer Journal for Clinicians，2016，66（2）：115.

[3]汪建平.中國《結直腸癌診療規范（2010）版解讀》[J].中華胃腸外科雜志，2010，1（13）：23-27.

[4]中華人民共和國衛生和計劃生育委員會醫政醫管局，中華醫學會腫瘤學會分會.中國結直腸癌診療規范（2015版）[J].中華胃腸外科雜志，2015，9（6）：506-523.

[5]崔琪，閆素英.抗腫瘤藥物引起的嚴重不良反應報告分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015，8（31）：654-656.

[6]侯黎莉，李敏，王曉黎.胃腸道惡性腫瘤患者血清常量元素水平與化療不良反應的相關性[J].上海醫學，2012，35（9）：784-788.

編輯/楊倩