雌激素與免疫在絕經后骨質疏松發病機理中的研究進展

李玉民

山東省鄆城縣張魯集鎮衛生院婦產科,山東菏澤 274711

雌激素與免疫在絕經后骨質疏松發病機理中的研究進展

李玉民

山東省鄆城縣張魯集鎮衛生院婦產科,山東菏澤 274711

目的分析雌激素與免疫在絕經后骨質疏松發病機理中的研究進展。方法選擇2016年5月—2017年4月于該院婦科就診的絕經后骨質疏松患者共60例，對雌激素和免疫在該病發病機理中的作用進行深入的研究。結果雌激素在一定程度上能夠實現對T、B淋巴細胞的活性及其產生的一系列細胞因子水平的有效調節，進而能夠在各種骨代謝活動中進行充分參與，并且細胞因子之間可以進行相互作用，反過來還會對淋巴細胞本身所具備的功能產生直接的影響。結論在骨代謝的活動中，雌激素與淋巴細胞、細胞因子之間的關系十分復雜，在整個活動中起著相互協同或者是相互制約的重要作用。

雌激素；免疫；絕經后；骨質疏松；發病機理；研究進展

絕經后骨質疏松癥是指絕經后婦女受卵巢功能衰退、雌激素水平下降以及隨卵泡刺激素水平上升的影響，導致在在骨代謝過程中出現骨吸收大于骨形成的情況，導致骨脆性不斷的增加，并且極易誘發骨折的全身性代謝疾病之一[1]。該次研究的主要目的是分析雌激素與免疫在絕經后骨質疏松發病機理中的研究進展，選取了2016年5月—2017年4月于該院婦科就診的60例絕經后骨質疏松患者，年齡45～60歲，平均年齡（47.9±3.6）歲，以其作為分析對象，報道如下。

1 概述骨質疏松的發病機理

骨骼每時每刻都在進行吸收與形成的重建過程，多在骨的基本結構即基本多細胞單位中發生，其中主要有成骨細胞、破骨細胞與骨細胞的偶聯作用，也就是所謂的形成破骨細胞促骨的作用。當破骨細胞與成骨細胞的數量不相當、活性和功能嚴重失去平衡時，偶聯失衡極易出現，且相應的臨床癥狀也會同時出現[2]。同時，偶聯平衡在一定程度上還會受到受體和多種細胞因子的調節影響，在這其中骨保護素與核轉錄因子KB受體活化因子配體之間的平衡便會起到非常重要的作用。OPG作為腫瘤壞死因子受體超家族中的一員，還可以成為護骨素、破骨細胞生成因子以及骨保護蛋白，OPG的盡管是由多種細胞生成的，但是成骨細胞、成骨細胞的前體細胞、B淋巴細胞核骨髓基質細胞是產生的主要來源。

OPG主要是成骨細胞在分化過程中產生的抑制破骨細胞的的因子，其在一定程度上可以通過與核轉錄因子KB受體活化因子展開競爭，并與RANKL的結合而實現對破骨細胞前體細胞分化增殖與破骨細胞成熟活化作用的有效抑制，因此能夠在骨重建的過程中對骨起到一種至關重要的保護作用。若OPG表達過度，則會造成嚴重骨硬化病的出現，而RANK作為一種信號受體，RANKmRAN的過度表達主要是在骨髓來源的破骨細胞前體與體內成熟細胞上實現的。RANK結合RANKL在一定程度上可以借助不同信號的傳導途徑來促進核轉錄因子KB的激活，進而有助于活化破骨細胞前體細胞與功能，促進骨吸收[3]。為此，破骨細胞成熟分化和表示功能的重要信號通路主要是OPG/RANK/RANKL系統，并且也是眾多活性物質在骨代謝活動中進行充分參與的共有通路。目前，該系統在臨床實踐中的平衡失調節會導致骨代謝疾病的出現，故已經將其作為臨床治療骨代謝疾病的重要靶點。

2 絕經過后骨質疏松和免疫系統之間的關系

盡管多種因素的存在會導致PMO的出現，但是發病的根本原因在于雌激素的缺乏。成骨和破骨細胞的表面本身就存在一定量的雌激素受體，因此可以通過ER來對其功能直接進行影像，進而有助于促進雌激素水平的顯著降低，或者通過對成骨和免疫細胞的有效調節來行為對破骨細胞活性的間接影響。經過實驗研究表明，雌二醇在一定程度能夠實現對由RANKL所誘導的c-Jun氨基末端激酶活性的有效抑制，進而有助于促進細胞核轉錄因子c-Fos和c-Jun水平的不斷減少，OC前體細胞對RANKL的應答相應的也有所減少，同時雌激素還可以通過對OB、T、B淋巴細胞產生RANKL和增加OPG的雙重作用的抑制作用來防止OC的形成與活性。

2.1 雌激素影響T、B淋巴細胞

絕經后基于雌激素水平的變化會直接影響到T、B淋巴細胞的功能。正常雌激素水平可以對T淋巴細胞Fox P3的表達起到一種上調調節性作用，進而起對于調控自身免疫過程的活性可以獲得顯著增強。然而，絕經后雌激素水平會出現下降，由此會活化T淋巴細胞，造成多種輔助T淋巴細胞的活性相應的出現一定的變化，如Th17,其可通過RANKL的大量產生和可誘導骨髓基質細胞的產生和由OB所產生的RANKL的IL-17來有效的促進OC前體細胞的不斷分化與成熟[4]。由此可知T淋巴細胞亞群的不同在一定程度上能夠對OC起到一種雙向作用，然而在缺乏雌激素的條件下，T淋巴細胞有助于OC的分化成熟。

近年來，人們越來越重視B淋巴細胞與PMO之間的關系，外周血中的B淋巴細胞在生理狀態下可以通過對TGF-β的分泌來實現對OC凋亡的誘導，在骨微環境中可以將高OPG水平提取出來對OC的形成產生一種強有力的抑制作用。

2.2 細胞因子的調控作用

當比較缺乏雌激素時，TNF可以通過對基質細胞的上調來促進基質細胞產生RANKL，并且能夠促進巨噬細胞對于刺激因子水平的集落，進而OC前體細胞對于RANKL的敏感性會有所增加，OC前體細胞的增殖分化與成熟OC的活性也會較之前有所增強，此外還可以形成一種對OB形成的抑制作用，OB相對成熟的功能在一定程度上是可以促進骨吸收作用顯著增強的。

IL-7具備促進T、B淋巴細胞分化與對抗其凋亡的重要作用，在一定程度上有助于保持細胞內環境的穩定性。當缺乏雌激素時，IL-7會對T、B淋巴細胞功能的正常發揮和多種細胞因子的分泌水平產生直接的影響[5]。

3 討論

經過該次研究。雌激素在一定程度上能夠實現對T、B淋巴細胞的活性及其產生的一系列細胞因子水平的有效調節，進而能夠在各種骨代謝活動中進行充分參與，并且細胞因子之間可以進行相互作用，反過來還會對淋巴細胞本身所具備的功能產生直接的影響。綜上所述，在骨代謝的活動中，雌激素與淋巴細胞、細胞因子之間的關系十分復雜，在整個活動中起著相互協同或者是相互制約的重要作用。

[1]鄭倩華,秦爾奇,趙中亭,等.雌激素與免疫在絕經后骨質疏松發病機理中的研究進展[J].中國醫學創新,2014,11（13）∶147-150.

[2]劉嘉眉,李穎.成骨細胞中Caspase蛋白和Bcl-2蛋白在絕經后骨質疏松癥發病機理中的作用[J].中華關節外科雜志：電子版，2015,20（6）∶780-783.

[3]孫振雙,耿元卿,張麗君,等.氧化應激介導絕經后骨質疏松發病機制的研究進展[J].中國骨質疏松雜志,2016,36（8）∶1063-1067.

[4]卜淑敏,張顥,王超.激素與運動療法在絕經后骨質疏松中作用的研究進展[J].中國康復醫學雜志,2008,31（2）∶184-187.

[5]鄒世恩,張紹芬.細胞因子在絕經后骨質疏松癥發病機制中的作用[J].中國骨質疏松雜志,2012,9（4）∶375-380.

R71

A

1004-6569（2017）06（b）-0142-02

2017-05-27）

李玉民（1970-），女，山東鄆城人，本科，主治醫師，研究方向：婦產科學及婦幼保健科學。