黃連素治療2型糖尿病療效評價(jià)及安全性研究

官常榮　朱英標(biāo)　葉一萍　陳日秋

[摘要] 目的 分析黃連素治療2型糖尿病的療效和安全性。 方法 選擇2014年8月～2015年10月至我院就診的106例2型糖尿病患者作為本次的研究對象，采取信封隨機(jī)分組方案，分為常規(guī)組53例與實(shí)驗(yàn)組53例，兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，常規(guī)組加用二甲雙胍腸溶片進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組加用黃連素進(jìn)行治療，對比兩組的臨床療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組的治療總有效率分別為94.34%與75.47%（P<0.05）；治療前兩組患者的腎功能指標(biāo)無明顯差異，治療后實(shí)驗(yàn)組腎功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后血壓與血糖變化情況相比常規(guī)組明顯較優(yōu)（P<0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況。 結(jié)論 對2型糖尿病患者采取黃連素進(jìn)行治療的療效顯著，可幫助患者控制血糖與血壓水平，改善患者腎功能，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；黃連素；治療；安全性

[中圖分類號] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）03-0082-03

Study on the evaluation of curative effect of berberine in the treatment of type 2 diabetes and its safety

GUAN Changrong1 ZHU Yingbiao2 YE Yiping3 CHEN Riqiu1

1.Department of Endocrinology，Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China； 2.Department of Neurology， Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China； 3.Department of TCM， Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 106 patients with type 2 diabetes mellitus who were diagnosed in our hospital from August 2014 to October 2015 were selected as the subjects of this study. Randomized envelop grouping protocol was adopted， and the patients were assigned to the conventional group and the experimental group， with 53 patients in each group. Two groups of patients were given basic treatment. Conventional group was further given metformin enteric-coated tablets for treatment， and the experimental group was given berberine. The clinical efficacy of the two groups was compared. Results The total effective rates in the experimental group and the conventional group were 94.34% and 75.47% respectively（P<0.05）； there were no significant differences in renal function index between the two groups before the treatment. After the treatment， the improvement of renal function index in the experimental group was significantly better than that in the conventional group（P<0.05）； changes of the blood pressure and blood glucose in the experimental group were significantly better than those in the conventional group after the treatment（P<0.05）； serious adverse reactions were not observed in both groups. Conclusion The treatment with berberine in the patients with type 2 diabetes has a significant curative effect， which can help the patients to control blood sugar and blood pressure， improve renal function and further improve the quality of life.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus； Berberine； Treatment； Safety

糖尿病在臨床上較為常見，其發(fā)病因素多種多樣，包括遺傳、環(huán)境等，以慢性高血糖作為主要的臨床癥狀，隨著病情的發(fā)展，該類疾病患者可引發(fā)多個(gè)系統(tǒng)器官慢性并發(fā)癥，出現(xiàn)功能障礙、衰竭等，是引發(fā)心血管疾病的一類重要危險(xiǎn)因素[1，2]。近些年來，隨著我國人民生活水平的提高與生活方式的變化，導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，并引發(fā)了多種糖尿病并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了廣大患者的身體健康[3，4]。隨著中醫(yī)藥物在臨床上的廣泛推廣，許多學(xué)者[5]研究發(fā)現(xiàn)，將黃連素用于2型糖尿病患者的臨床治療中可獲得十分理想的治療效果，該類藥物是從黃柏、黃連等藥材中提煉出的一種生物堿，近些年來關(guān)于黃連素的降血糖作用的報(bào)道日益增多，為了進(jìn)一步探究該類藥物在2型糖尿病患者的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年8月～2015年10月至我院就診的106例2型糖尿病患者作為本次的研究對象，醫(yī)護(hù)人員同所有患者詳細(xì)講解了本次實(shí)驗(yàn)的目的、方法、意義等，獲得所有患者的知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后均經(jīng)過臨床嚴(yán)格診斷，符合2型糖尿病的判定標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素引發(fā)的腎臟損害現(xiàn)象；高血壓、妊娠、外傷、腫瘤、急性感染、肝臟疾病患者。采取信封隨機(jī)分組方案分為常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組，每組53例。常規(guī)組：男28例，女25例，年齡44～78歲，平均年齡（65.28±3.29）歲；病程1.5～12年，平均病程（6.25±2.41）年。實(shí)驗(yàn)組：男29例，女24例，年齡45～79歲，平均（65.74±3.85）歲；病程2～13年，平均病程（6.14±2.44）年。將兩組患者的基本資料進(jìn)行綜合分析后無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

告知患者養(yǎng)成合理飲食的習(xí)慣（低鹽、低脂、低呤、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食），每日堅(jiān)持進(jìn)行體育鍛煉，每日保證充足的睡眠，戒煙酒等。

對常規(guī)組患者給予二甲雙胍腸溶片（規(guī)格：0.25 g×48 s；批號：14200075471，北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司）口服0.5 g，每日服用3次。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予黃連素（規(guī)格：30 mg×18 s×2板；批號：B140000 12140，湖北諾得勝制藥有限公司）0.2～0.5 g口服，每日服用3次，兩組患者均連續(xù)治療4周（2個(gè)療程）。

1.3 評價(jià)指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者的臨床治療效果，總有效率為顯效率與有效率之和。顯效：患者臨床癥狀消失，空腹血糖與餐后2 h血糖水平分別為4.4～6.1 mmol/L、4.4～8.0 mmol/L；有效：患者臨床癥狀有所改善，空腹血糖與餐后2 h血糖水平分別為≤7 mmol/L、≤10 mmol/L；無效：臨床癥狀無緩解跡象，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。

（2）比較兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)變化情況，包括BUN（尿素氮）、Scr（血清肌酐）等。

（3）對比兩組患者治療后的血糖與血壓水平。

（4）對比兩組患者用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組的治療總有效率分別為94.34%與75.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)變化情況比較

治療前兩組患者的腎功能指標(biāo)無明顯差異，治療后實(shí)驗(yàn)組腎功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后的血壓和血糖變化情況

經(jīng)過臨床治療后，實(shí)驗(yàn)組患者血壓與血糖水平均明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者給藥后均未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況，藥物安全性較高。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變等，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢[7-9]，并嚴(yán)重威脅到人體的身體健康與生命安全，已經(jīng)成為繼心腦血管疾病與腫瘤之后的一類主要慢性疾病。因此，及時(shí)對該類疾病患者進(jìn)行科學(xué)有效的臨床治療意義重大[10-12]。

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組代謝異常綜合征因胰島細(xì)胞破壞、胰島細(xì)胞功能缺陷、胰島素分泌絕對不足或相對不足、胰島素抵抗等引起碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂，臨床以慢性高血糖為主要的共同特征。長期糖尿病可引起多個(gè)系統(tǒng)器官的慢性并發(fā)癥，致功能障礙和衰竭，成為致殘，病死的主要內(nèi)科常見病。由于糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前還缺乏有效的病因治療方法。

黃連素治療糖尿病作用肯定，對其機(jī)制的研究也在不斷深入。目前的實(shí)驗(yàn)表明黃連素治療糖尿病的機(jī)制可能有以下幾方面：①黃連素未影響胰島素的分泌與釋放，也未影響肝細(xì)胞膜胰島素受體的數(shù)目和親和力，其作用可能為受體后效應(yīng)。它可對抗注射葡萄糖引起的血糖升高，抑制以丙氨酸為底物的糖異生，它的降血糖作用與血乳酸升高密切相關(guān)，因而可能通過抑制糖異生和或促進(jìn)糖酵解產(chǎn)生降血糖作用；②黃連素能降低高胰島素血癥，增加胰島素的生物活性，減輕糖耐量損傷，促進(jìn)脂類分解代謝，提高機(jī)體抗氧化能力；③黃連素具有抗升糖激素作用，并能促進(jìn)胰島細(xì)胞再生及功能恢復(fù)；④黃連素有與二甲雙肌相似的增加胰島素敏感性作用。

本次研究對實(shí)驗(yàn)組患者采取黃連素進(jìn)行治療，并取得了較為顯著的應(yīng)用效果，目前臨床上對于黃連素降血糖的機(jī)制仍然無明確的定論，可能與以下幾方面因素相關(guān)：對胰島素的分泌、釋放造成影響；促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生與功能的恢復(fù)；使得機(jī)體胰島素敏感性增加，從而幫助患者改善胰島素抵抗現(xiàn)象；幫助患者促進(jìn)葡萄糖的酵解；影響葡萄糖的吸收等[13]。

黃連素是從黃連等植物藥中提取出的一類生物堿，許多臨床研究指出，該類藥物的抗炎、降血脂、降血糖效果均較為顯著[14]。對于糖尿病患者來說，發(fā)病早期由于腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為腎臟高灌注、高濾過等情況，使得尿液中增多微量白蛋白的含量，血管壁保護(hù)因子與自由基清除因子的一氧化氮合成增多，將會(huì)對人體腎臟產(chǎn)生一定的損傷，增加尿白蛋白的排出[15，16]。再者，某些學(xué)者研究指出，將黃連素用于2型糖尿病患者的臨床治療中，相比其他的他汀類降血脂藥物，黃連素具有明確的降低血脂的效果，對于高血脂致腎損害具有十分顯著的保護(hù)作用[17，18]。另外，將其用于2型糖尿病患者的臨床治療中，可達(dá)到減輕肥胖、改善脂肪肝等效果，降低患者24 h尿微量白蛋白的排出，從而能夠進(jìn)一步延緩腎病的發(fā)生發(fā)展[19]。許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究顯示，對于2型糖尿病患者來說，采取黃連素進(jìn)行治療不僅僅可以達(dá)到良好的降血糖、改善糖耐量的效果，同時(shí)還能夠?qū)τ谔悄虿『喜⑿难芗膊　⒏哐獕骸⒏哐幕颊弋a(chǎn)生十分顯著的防治效果[20]。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)過臨床治療后，治療總有效率達(dá)到94.34%，明顯高于常規(guī)治療組的75.47%，治療前兩組患者的腎功能指標(biāo)無明顯差異，治療后實(shí)驗(yàn)組腎功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于常規(guī)組，且實(shí)驗(yàn)組患者治療后血壓與血糖變化情況相比常規(guī)組明顯較優(yōu)，進(jìn)一步證實(shí)了實(shí)驗(yàn)組治療方案的有效性與可行性。

綜上，糖尿病作為一種長期慢性疾病，中藥治療在這方面有著極大的優(yōu)勢與潛力。將黃連素用于2型糖尿病患者的臨床治療中，可取得較為顯著的應(yīng)用效果，藥物安全性較高，可有效降低患者的血糖、血壓水平，改善腎功能，進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量，值得實(shí)踐推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄧曉威，謝寧. 黃連素治療 2 型糖尿病研究進(jìn)展[J]. 中國中藥雜志，2014，39（8）：1374-1378.

[2] 鄒華蘭，謝才德，王瓊英，等. 黃連素佐治 2 型糖尿病并 HP 感染型消化性潰瘍的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，12（9）：1745-1747.

[3] 李菊，曹英，楊芳. 黃連素治療 2 型糖尿病療效和安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J]. 糖尿病新世界，2014，11（7X）：16-16.

[4] Lan J，Zhao Y，Dong F，et al. Meta-analysis of the effect and safety of berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus， hyperlipemia and hypertension[J]. Journal of ethnopharmacology，2015，161（9）：69-81.

[5] 李倩. 黃連素. 拜糖平聯(lián)合耳穴貼壓治療2 型糖尿病餐后高血糖療效觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014， 24（3）：221-222.

[6] Wei X，Zhu L，Wang C. Efficacy and safety of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus：A Meta-analysis[J]. Chinese Herbal Medicines，2015，7（4）：344-353.

[7] 劉曉燕，張蕊，高宇，等. 黃連素在老年 2 型糖尿病神經(jīng)病變治療中的臨床療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2013， 33（1）：211-212.

[8] 劉湘茹，胡德龍，薛珮怡，等. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈與雙相門冬胰島素治療新診斷 2 型糖尿病的效果比較[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（10）：1603-1605.

[9] 王自春. 金芪降糖片聯(lián)合吡格列酮片治療2型糖尿病高胰島素血癥的療效觀察[J]. 天津醫(yī)藥，2013，12 （11）：1109-1110.

[10] Hawley SA，F(xiàn)ord RJ，Smith BK，et al. The Na+/Glucose Cotransporter Inhibitor Canagliflozin Activates AMPK by Inhibiting Mitochondrial Function and Increasing Cellular AMP Levels[J]. Diabetes，2016，65（9）： 2784-2794.

[11] 王媛. 黃連素對 2 型糖尿病患者血脂及胰島素抵抗的影響及機(jī)制研究[J]. 糖尿病新世界，2016，23（19）：27-28.

[12] 劉智梅. 二甲雙胍聯(lián)合黃連素治療初發(fā)2型糖尿病療效觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，23（5）：380-382.

[13] Dong H，Zhao Y，Zhao L，et al. The effects of berberine on blood lipids：A systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Planta medica，2013，79（6）：437-446.

[14] 葉愛麗，趙紅霞，龔利亞. 黃連素聯(lián)合甲鈷胺治療初診2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效及對血 Hcy 和 hs-CRP 水平的影響[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（6）：564-566.

[15] 戴建峰，陳美娟，郭睿. 黃連素對2 型糖尿病大鼠血糖，血脂，血壓，胰島素敏感指數(shù)的影響[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（9）：126-128.

[16] 張錫濤. 黃連解毒湯聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（16）： 3471-3473.

[17] 王麗芳，由天輝，陳墾，等. 家庭治療模式對2 型糖尿病患者認(rèn)知情況及飲食行為的干預(yù)效果[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（10）：1634-1636.

[18] 劉顯斌，李衛(wèi)，劉惠忠. 白虎人參湯加減與西藥聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病的臨床療效研究[J]. 糖尿病新世界，2016，43（4）：13-15.

[19] Ranasinghe P，Jayawardana R，Galappaththy P，et al. Efficacy and safety of ‘truecinnamon （Cinnamomum zeylanicum）as a pharmaceutical agent in diabetes：A systematic review and meta-analysis[J]. Diabetic medicine，2012，29（12）：1480-1492.

[20] 潘珺，鄭娟，沈大躍，等. 沙格列汀與二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床對照研究[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2014， 17（5）：649-652.

（收稿日期：2016-09-21）