淺談精準(zhǔn)醫(yī)療

劉欣然，袁月鳴，徐芷涵，周 慧

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院2013級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生，遼寧沈陽110034；2.沈陽醫(yī)學(xué)院2014級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生，遼寧沈陽110034；3.沈陽醫(yī)學(xué)院組胚教研室，遼寧沈陽110034）

淺談精準(zhǔn)醫(yī)療

劉欣然1，袁月鳴2，徐芷涵2，周 慧3

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院2013級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生，遼寧沈陽110034；2.沈陽醫(yī)學(xué)院2014級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生，遼寧沈陽110034；3.沈陽醫(yī)學(xué)院組胚教研室，遼寧沈陽110034）

“精準(zhǔn)醫(yī)療”顧名思義就是相對(duì)于傳統(tǒng)意義的醫(yī)學(xué)診療更加準(zhǔn)確和精細(xì)，即致力于收集基因組學(xué)和其他分子信息為患者提供更加個(gè)體化的醫(yī)療服務(wù)，它的核心內(nèi)容為個(gè)體化醫(yī)學(xué)，為患者提供最有利的治療是其最根本的目的。本文將從精準(zhǔn)醫(yī)療的概念、發(fā)展歷史、應(yīng)用方向、發(fā)展前景及面臨的挑戰(zhàn)等方面逐一闡述。

精準(zhǔn)醫(yī)療；基因組；個(gè)性化醫(yī)療

1 精準(zhǔn)醫(yī)療的概念概況

2011年，美國(guó)全國(guó)科學(xué)研究委員會(huì)（NRC）首次提出精準(zhǔn)醫(yī)療（Precision medicine）的概念，將其定義為“一種與個(gè)體分子病理學(xué)特征（如基因組信息）相匹配的診斷和治療策略”。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）于2012年將精準(zhǔn)醫(yī)療定義為“建立在了解個(gè)體基因、環(huán)境及其生活方式基礎(chǔ)上的新型疾病預(yù)防和治療方法”[1]。2015年1月30日，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬發(fā)表了一個(gè)倡議,題為“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”[2],用他的話定義“精準(zhǔn)醫(yī)療”這四個(gè)字,就是“要在正確的時(shí)間，給正確的人以正確的治療，而且要每次都如此[3-4]。”精準(zhǔn)醫(yī)療的本質(zhì)，是利用醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)和蛋白質(zhì)組、基因組等組學(xué)技術(shù)[5-8]，對(duì)于特定疾病與大樣本群體進(jìn)行生物標(biāo)記物的分析與鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，進(jìn)而精確地找到病因和治療的靶點(diǎn)[9]，并對(duì)同種疾病的不同病程進(jìn)行精細(xì)分類，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和患者的個(gè)性化治療，提高疾病診治與預(yù)防的效益[10-12]。精準(zhǔn)醫(yī)療的目的是為患者提供最高效的治療[13]，因?yàn)槿藗円呀?jīng)從基因的層面掌握了精確的病因，如果兩個(gè)患者的病因不完全相同，就不能使用同一種藥物。這既能避免不必要的浪費(fèi)，也能減少副作用的出現(xiàn)。

2 發(fā)展歷史

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的實(shí)質(zhì)就是“個(gè)性化醫(yī)療”[14-17]，而“個(gè)性化醫(yī)療”理念最早于20世紀(jì)70年代出現(xiàn)，但由于當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)科技發(fā)展尚不明朗，還不足以引起研究界和醫(yī)療界的重視。到1999年12月初，英國(guó)的《自然》雜志刊登了一篇學(xué)術(shù)論文[18]，這篇文章是由Dumham等216位科學(xué)家聯(lián)合署名的，標(biāo)志著人類全基因組序列測(cè)定的基本完成，是人類在DNA大規(guī)模測(cè)序上的一項(xiàng)突破性進(jìn)展。由此，關(guān)于結(jié)合個(gè)體的基因信息進(jìn)行診斷和治療的成功案例逐漸增多。1997年《自然·生物技術(shù)》載文稱，基因組學(xué)的進(jìn)展為“新一代個(gè)性化醫(yī)療”打下基礎(chǔ)。自此，個(gè)性化醫(yī)療成為醫(yī)療模式從“對(duì)癥下藥”進(jìn)入根據(jù)個(gè)體差異“量身定做”預(yù)測(cè)、診斷和治療的方式。直到2002年“人類基因組計(jì)劃”完成后，“個(gè)性化醫(yī)療”才成為醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的新寵，在各大學(xué)術(shù)期刊上屢見不鮮，但不可否認(rèn)的是，這一新領(lǐng)域仍存在許多未知和不可預(yù)見的問題，無論是在亞洲還是美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家，目前對(duì)此的研究和發(fā)展仍處于萌芽階段。

3 應(yīng)用方向

3.1 疾病預(yù)防一旦精準(zhǔn)醫(yī)療研究有了一定成效并可以投入使用，人們會(huì)被科學(xué)的、精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)未來可能患有某些疾病，以便更好地進(jìn)行預(yù)防。例如，依據(jù)基因組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組的信息和影像學(xué)診斷，進(jìn)行精細(xì)的個(gè)體化分類，實(shí)現(xiàn)對(duì)個(gè)體發(fā)生的癌癥的生長(zhǎng)速度、良惡性、轉(zhuǎn)移潛能和預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。

3.2 治療及療效評(píng)估一旦患有了某些疾病，其診斷將會(huì)非常方便。診斷后的用藥，將會(huì)更加具有針對(duì)性，醫(yī)者會(huì)為每位患者開出最合適其病情的藥物，并在最準(zhǔn)確用藥時(shí)間、最佳劑量、最小副作用下用藥,對(duì)疾病的療效和護(hù)理也將得到準(zhǔn)確的反饋和評(píng)估[19]。

4 中國(guó)目前的優(yōu)勢(shì)

近30年來我國(guó)與精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)的領(lǐng)域蓬勃發(fā)展，主要體現(xiàn)在臨床疾病分子分型與診治標(biāo)志物、藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)、基因組測(cè)序技術(shù)、臨床隊(duì)列與生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)等方面[20]。基本具備以下條件：一是培養(yǎng)了一個(gè)有實(shí)力參加國(guó)際同領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的基地與強(qiáng)大的研究團(tuán)隊(duì)[21]，尤其是我國(guó)的基因測(cè)序能力，現(xiàn)處于國(guó)際的領(lǐng)先水平[22]，為我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的開展與研究奠定了技術(shù)和人才支持；二是我國(guó)人口基數(shù)大，在健康人群和患病人群隊(duì)列研究的規(guī)模上和生物樣本的多樣性上具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，提供了硬件保障;三是我國(guó)在開展大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)的速度和成本方面具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)；四是我國(guó)在數(shù)據(jù)采集和使用的靈活度上具有一定優(yōu)勢(shì)。雖然中國(guó)的起步不如美國(guó)早，但在以上幾方面處于領(lǐng)先地位，由此看來，中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的開展是具有一定優(yōu)勢(shì)的。

5 中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn)

在精準(zhǔn)醫(yī)療這一計(jì)劃的實(shí)施過程中，我們必然會(huì)面臨許多挑戰(zhàn)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)該如何實(shí)現(xiàn)？陳潤(rùn)生在第三屆生物樣本庫與臨床研究論壇上表示，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有兩個(gè)較為重要的基石[23]。其一是以基因組為代表的組學(xué)研究[24]的發(fā)展，包括基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組等，以及相關(guān)的大數(shù)據(jù)研究。其二是在了解組學(xué)的前提下，打通表型和基因型的聯(lián)系，其中重要的工具就是生物信息學(xué)。“當(dāng)前，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)就是組學(xué)與大數(shù)據(jù)兩大科學(xué)前沿的交匯[25]，我們的挑戰(zhàn)亦在于此。”除此之外,我們目前還解決了基因測(cè)序[26-27]的問題,但分析測(cè)序結(jié)果卻和棘手[28-30]。而且大多慢性病（包括腫瘤）都不僅僅有一個(gè)病因，而可能是一系列致病條件綜合而成的結(jié)果，由于疾病本身的錯(cuò)綜復(fù)雜，使得精準(zhǔn)目標(biāo)難以達(dá)成。中國(guó)工程院院士、上海市關(guān)節(jié)外科臨床醫(yī)學(xué)中心主任、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院骨關(guān)節(jié)研究所主任戴尅戎教授，在“2015朝陽國(guó)際醫(yī)學(xué)大會(huì)（CICM）”骨科前沿高峰論壇上，也談到了精準(zhǔn)醫(yī)療施行的幾大難點(diǎn)所在。比如，基因信息需要從大量患者和健康人群中提取，如何將大量信息整理成可用資料？藥物將更加具有針對(duì)性，靶向治療的藥物單價(jià)也將有所提高，該如何協(xié)調(diào)藥物品質(zhì)和經(jīng)濟(jì)用藥的關(guān)系？該如何正確對(duì)待和利用基因信息[31-32]？筆者認(rèn)為，以上戴尅戎教授提出的幾大難點(diǎn)，都是基因信息邁入臨床過程中必須亟待解決的問題，需要各個(gè)行業(yè)齊力合作、協(xié)調(diào)探索，形成一套多方參與、共同受益的精準(zhǔn)醫(yī)療體系，開辟出一條適合本國(guó)國(guó)情的精準(zhǔn)醫(yī)療道路[33]。

中國(guó)和美國(guó)是國(guó)際上僅有的兩個(gè)提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的國(guó)家，不免常被拿來作比較。筆者看來，雖然中國(guó)研究設(shè)備不比美國(guó)先進(jìn)，但我們具有強(qiáng)烈的探索精神，而且在人口基數(shù)龐大的背景下，完全可以憑借市場(chǎng)需求的拉動(dòng)實(shí)現(xiàn)彎道超車。

6 結(jié)語

精準(zhǔn)醫(yī)療可以概括為：精準(zhǔn)的基因分析+精準(zhǔn)的評(píng)估預(yù)防+精準(zhǔn)的綜合治療[34]。精，指熟練、精細(xì)、專一；準(zhǔn)，指符合標(biāo)準(zhǔn)、依據(jù)。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”一詞是高度理想化的臨床醫(yī)患狀態(tài)，它是一項(xiàng)需要多行業(yè)多手段共同參與的醫(yī)療技術(shù)，它需要生物學(xué)家、生物信息技術(shù)學(xué)家、醫(yī)生、患者群體以及其他各方的積極參與，同時(shí)將傳統(tǒng)醫(yī)療與系統(tǒng)生物學(xué)、數(shù)字影像、組學(xué)技術(shù)、信息科學(xué)、大數(shù)據(jù)等現(xiàn)代科技手段巧妙結(jié)合[35-36]，形成精準(zhǔn)醫(yī)療體系。因此，精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃將推動(dòng)和鼓勵(lì)新一代的科學(xué)家打破固有的思維模式，開發(fā)具有創(chuàng)造性的新方法來檢測(cè)、測(cè)量和分析生物醫(yī)學(xué)信息。最重要的是，在這一計(jì)劃的實(shí)施過程中，我國(guó)不應(yīng)盲目追趕美國(guó)的腳步，應(yīng)戒驕戒躁，堅(jiān)持走適合中國(guó)國(guó)情的道路[37]，形成多方參與及受益的醫(yī)療體系，一步步逐漸實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。本文無利益沖突。

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Abrieftalk on precision medical

Liu Xin-ran1,Yuan Yue-ming2,Xu Zhi-han2,Zhou Hui3
（1.Grade 2013 clinicalmedicalundergraduates of Shenyang Medical Collage，Shenyang，Liaoning,110034,China;2.Grade 2014 clinicalmedicalundergraduates of Shenyang MedicalCollage，Shenyang，Liaoning,110034,China;3.Departmentoftissue culture,

Shenyang MedicalCollege,Shenyang，Liaoning,110034,China）

Compared with the traditional meaning of medical diagnosis and treatment,“Precision medical treatment”as the name suggests is more accurate and precise,itis committed to collecting information aboutgenomics and other molecules so as to provide more individualized medicalservices for patients,itis the core contentof individualized medicine,and providing the favorable treatmentfor patients is the mostfundamental purpose.This article discussed precision medical treatment through five aspects:concept,history of development,direction of application,developmentprospectand challenges facing.

Precision medical；Genome；Personalized medicine

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.098

遼寧省普通高等教育本科教學(xué)改革研究立項(xiàng)課題(UPRP20140825)；沈陽市教育科學(xué)“十二五”規(guī)劃課題（2014-268）；沈陽醫(yī)學(xué)院科技基金項(xiàng)目（No.20143056）

周慧，E-mail：zhouhui8013@163.com