5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防及治療中的作用探究

黃金花，李藝藝，黃晏珊

（深圳市龍崗中心醫(yī)院，廣東 深圳 518116）

5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防及治療中的作用探究

黃金花，李藝藝，黃晏珊

（深圳市龍崗中心醫(yī)院，廣東 深圳 518116）

目的 探討5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防及治療中的作用。方法 從我院2014年3月—2016年6月收治的前列腺癌患者中選取112例進(jìn)行研究，根據(jù)其入院順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組56例。對(duì)照組采用雄激素阻斷治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予5α-還原酶抑制劑治療，比較兩組患者的治療效果、臨床癥狀以及并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果（1）觀察組的總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的71.43%（P＜0.05）；觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%，低于對(duì)照組的23.21%（P＜0.05）。（2）治療后，兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組的Gleason、PS和UUS均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 在前列腺癌預(yù)防和治療中應(yīng)用5α-還原酶抑制劑具有顯著效果，可以改善臨床癥狀，有效控制病情的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生，適合臨床推廣。

5α-還原酶抑制劑；前列腺癌；預(yù)防；治療

在男性泌尿生殖系統(tǒng)中，前列腺癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤。近幾年來(lái)，臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌的發(fā)生率逐漸上升，可能與老年人的數(shù)量增加等因素有關(guān)[1-2]。有研究顯示，雄激素與該病的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)，尤其是睪酮和DHT（二氫睪酮）[3]。目前，雄激素阻斷等內(nèi)分泌治療是前列腺癌臨床治療的主要方式，但是并未取得令人滿意的治療效果。為了探討5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防及治療中的作用，我院選取了112例患者進(jìn)行了隨機(jī)臨床對(duì)照研究，具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

從我院2014年3月—2016年6月收治的前列腺癌患者中選取112例進(jìn)行研究，入選者均符合如下納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）經(jīng)直腸前列腺穿刺病理活檢確診；（2）知道研究?jī)?nèi)容，且自愿參與，符合社會(huì)倫理學(xué)要求。排除合并其他系統(tǒng)疾病的患者和不耐受治療的患者。根據(jù)患者的入院順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對(duì)照組。對(duì)照組56例，年齡57～79歲，平均（69.32±2.14）歲；其中T1期14例，T2期25例，T3期17例。觀察組56例，年齡53～76歲，平均（69.12±1.79）歲；其中T1期13例，T2期24例，T3期19例。兩組患者的年齡和疾病分期等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組采用雄激素阻斷治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用5α-還原酶抑制劑治療。

1.3 觀察指標(biāo)[5-6]

對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體判定標(biāo)準(zhǔn)為：（1）顯效：各臨床癥狀徹底消失，Gleason減少＞60%；（2）有效：臨床癥狀有所減輕或有減輕趨勢(shì)，Gleason減少在30%～60%；（3）無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有減輕或加重，Gleason＜30%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。同時(shí)，評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的臨床癥狀變化，主要指標(biāo)包括Gleason、PS（疼痛不適評(píng)分）、UUS（排尿癥狀評(píng)分）。統(tǒng)計(jì)兩組患者心絞痛、心肌梗死、胃腸道出血、過(guò)敏反應(yīng)這些并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件對(duì)本組研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床治療效果比較

經(jīng)比較，觀察組的總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的71.43%（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較

2.2臨床癥狀變化

治療前，兩組患者各指標(biāo)比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組的Gleason、PS和UUS顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3并發(fā)癥發(fā)生率比較

經(jīng)比較，觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%，低于對(duì)照組的23.21%（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

3討論

睪酮和二氫睪酮是男性兩種最主要的雄激素，它們可以和前列腺內(nèi)部的雄激素受體進(jìn)行結(jié)合，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中[7]。通過(guò)對(duì)雄激素基因進(jìn)行調(diào)控的雄激素效應(yīng)元件的作用，使其基因發(fā)生轉(zhuǎn)錄，最終誘導(dǎo)前列腺增生以及前列腺癌的發(fā)生。而且和睪酮比較，二氫睪酮與雄激素受體結(jié)合的能力高出1～9倍，所以對(duì)前列腺具有更強(qiáng)的生物活性作用。

5α-還原酶能夠促使睪酮向二氫睪酮轉(zhuǎn)化，是一種重要的催化酶，在人體中有3種表現(xiàn)形式，分別為Ⅰ型酶、Ⅱ型酶、Ⅲ型酶[8]。其中，肝臟、皮膚和腦組織是Ⅰ型酶最主要的儲(chǔ)存部位；而Ⅱ型酶則主要存在于前列腺中；Ⅲ型酶最集中的部位是胰腺和腦組織。

有研究發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型酶的表達(dá)水平在前列腺癌組織中有所上升，而且它和Ⅱ型酶在高級(jí)別的前列腺癌組織中表達(dá)也有增長(zhǎng)，而Ⅲ型酶的表達(dá)水平則只會(huì)在難治性前列腺癌細(xì)胞中增長(zhǎng)[9-10]。5α-還原酶抑制劑對(duì)上述3種酶可以進(jìn)行有效抑制，而且具有較高的選擇性，可抑制睪酮向二氫睪酮轉(zhuǎn)化，所以對(duì)于預(yù)防和治療前列腺癌具有顯著作用。目前，非那雄胺和度他雄胺是5α-還原酶抑制劑的主要藥物，其中非那雄胺可以對(duì)Ⅱ型酶進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性抑制，度他雄胺則能同時(shí)抑制Ⅰ型酶和Ⅱ型酶。

在本次研究中，觀察組經(jīng)5α-還原酶抑制劑治療后，治療效果顯著，總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的71.43%（P＜0.05），且其并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組Gleason、PS和UUS顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。上述結(jié)果說(shuō)明，在前列腺癌預(yù)防和治療中應(yīng)用5α-還原酶抑制劑具有顯著效果，可以改善臨床癥狀，有效控制病情的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生，適合臨床推廣。

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較（s，分）

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較（s，分）

注：和治療前比較，wP＜0.05

Gleason UUS組別治療前 治療前 治療后PS治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=56）觀察組（n=56）tP 3.90±1.02*3.22±1.39*3.004 0.006 8.01±0.78 7.42±1.01 1.901 0.063 6.90±1.47*4.87±0.83*3.920 0.000 12.82±2.41 12.97±2.55 0.326 0.703 8.75±2.82*6.84±2.43*3.906 0.000 5.22±1.62 5.45±2.59 0.573 0.652

表3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較

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