雷替曲塞聯合奈達鉑同步放化療治療中晚期食管癌療效觀察

劉靜，闞慶生，付衛爭

(宿州市立醫院放化科，安徽 宿州 234000)

雷替曲塞聯合奈達鉑同步放化療治療中晚期食管癌療效觀察

劉靜，闞慶生，付衛爭

(宿州市立醫院放化科，安徽 宿州 234000)

目的 探討雷替曲塞聯合奈達鉑同步放療治療晚期食管癌的治療效果及不良反應。方法回顧性分析2015年3月至2016年3月我院放化科收治的67例晚期食管癌患者的臨床資料，其中采用雷替曲塞聯合奈達鉑方案進行治療的37例患者作為觀察組，僅采用單純放療治療的30例患者作為對照組。21 d或28 d為一個周期，每3～4周一次，連續治療至少兩個周期以上，兩個周期后評價療效，比較兩組患者的治療效果及不良反應發生情況。結果觀察組與對照組的疾病控制率分別為97.3%和90.0%，差異無統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的生存率為81.4%，明顯高于對照組的51.7%，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組Ⅰ/Ⅱ度放射性肺炎(9例)、Ⅰ/Ⅱ度血紅蛋白減少(9例)，Ⅰ/Ⅱ度白細胞減少(9例)，Ⅲ/Ⅳ度血小板減少(4例)，Ⅲ/Ⅳ度肝功能異常(3例)與對照組(21例、19例、22例、14例、10例)比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論雷替曲塞聯合奈達鉑同步放化療治療中晚期食管癌療效較好，且不良反應低，值得臨床推薦使用。

雷替曲塞；奈達鉑；同步放療；食管癌；療效

食管癌是常見的惡性消化道腫瘤之一，在我國發生率高，且早期多呈現不典型癥狀，確診時患者多為晚期，往往錯過最佳手術時機。而單純手術或放射治療(放療)等治療方案的復發率較高，且接受單純放療者生存率更低。同步放化療等非手術治療總的5年生存率為10%～20%，仍是目前食管癌的主要治療手段[1]。國內外大量的臨床資料表明同期放化療的療效優于單純放療，且明顯提高患者生存率[2-3]。在中晚期食管癌化療中，目前公認的標準方案仍是順鉑聯合氟尿嘧啶[4]。近年來，筆者采用雷替曲塞聯合奈達鉑治療食管癌晚期患者取得較好的臨床療效，且不良反應低，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年3月至2016年3月我院放化科收治且符合以下納入標準的67例晚期食管癌患者的臨床資料。67例患者中，男性35例，女性32例；年齡41～69歲，平均(53±5.4)歲；平均體質量指數為(23.2±1.8)kg/m2。其中37例采用雷替曲塞聯合奈達鉑方案治療者作為觀察組，男性21例，女性16例；年齡43～69歲，平均(51±3.4)歲。30例僅采用單純放療治療者作為對照組，男性18例，女性12例，年齡41～67歲，平均(54±6.3)歲。兩組患者的性別、年齡及病變大小比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 轉移灶不能手術切除，且經組織學確診的晚期食管癌患者；KPS評分≥70分，白細胞(WBC)≥4.0×109/L，男性血紅蛋白(Hb)≥120 g/L，女性Hb≥110 g/L，血小板(PLT)≥100×109/L，肝腎功能經檢測均顯示正常者；血常規、肝腎功能及凝血功能正常，無化療禁忌證的患者；所有患者均經病理證實為食管鱗癌，并通過CT或MRI檢查為Ⅲ～Ⅳ期(02UICC)；排除既往患有其他癌癥或重要臟器功能衰竭患者，以及有肢體功能活動障礙或嚴重慢性疾病者。

1.3 治療方案 兩組患者均采用直線加速器，采用三維適型放療技術，放療總劑量5 040 cGy，1.8 cGy/28F，設定危及各器官劑量的限制標準。觀察組采用放療同步雷替曲塞聯合奈達鉑方案化療：雷替曲塞3 mg/m2靜脈滴注15 min，時間為d1，奈達鉑75 mg/m2，時間為d1。對照組采用單純放療，化療前均常規給予5-羥色胺類藥物止吐、地塞米松5 mg。21 d或28 d為一個周期，每3～4周一次，連續治療至少兩個周期以上，兩個周期后評價療效。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的治療效果、不良反應發生情況，以及1年生存率。

1.5 療效評價 化療兩個周期后進行CT檢查，按實體瘤的療效評價指標進行療效評價，不同階段等級劃分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)。其中疾病控制率(DCR)以CR+PR計算。不良反應情況按美國的RTOG劃分評分標準。以服藥為起始事件，患者最終死亡為終點事件，計算患者的1年生存率。

1.6 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為97.3%，明顯高于對照組的90.0%，差異有統計學意義(χ2=4.942，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較（例）

2.2 兩組患者的不良反應比較 多數患者主要出現骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎等不良反應，少數患者出現胃腸道反應，無治療相關死亡。其中觀察組Ⅰ/Ⅱ度放射性肺炎(χ2=3.465，P＜0.05)、Ⅰ/Ⅱ度血紅蛋白減少(χ2=7.745，P＜0.05)，Ⅰ/Ⅱ度白細胞減少(χ2=3.769，P＜0.05)，Ⅲ/Ⅳ度血小板減少(χ2=4.634，P＜0.05)，Ⅲ/Ⅳ度肝功能異常(χ2=5.472，P＜0.05)與對照組比較差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者的不良反應比較（例）

2.3 兩組患者的生存率比較 通過Log-rank檢驗，觀察組患者的生存率為81.4%，明顯高于對照組的51.7%，差異有統計學意義(χ2=4.264，P＜0.05)，見表3?？偵鏁r間分別為25個月和11個月。從生存曲線可看出兩組生存率曲線跟隨兩組患者生存時間的不斷遞增而不斷下降，并可直觀表明觀察組患者的生存率高于對照組，見圖1。

表3 兩組患者的生存率比較(±s)

表3 兩組患者的生存率比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數37 30無進展生存期(月) 11±2.344 3±1.568 6.487 0.038總生存期(月) 25±5.458 11±2.536 8.897 0.021 1年生存率(%) 81.4±7.8 51.7±6.3 4.264 0.029

圖1 兩組患者的生存曲線圖

3 討 論

食管癌在我國呈現高發態勢，并以鱗癌高發、男性高于女性、老年患者居多、多數患者確診時為局部晚期的特點。目前，一般根據病變部位、患者狀況、疾病分期等選擇適宜的治療方法。手術仍為臨床首選治療方法，若患者明確診斷有淋巴結轉移或合并較嚴重的內臟疾病則建議采用綜合治療方案。放射治療的適應證范圍雖然相對較廣，但放射治療后效果并未見明顯提高且出現不良反應[5]。同時單純化療治療食管癌效果也有限，因此NCCN指南推薦同步放化療是局部進展期食管癌的標準治療方案，可極大地提高局部控制率及長期生存率。已有多項研究結果均表明嚴格有效的放療結合化療的治療方案在一定程度上可取代創傷較大的手術治療方案[6-7]。有關食管癌聯合藥物研究表明與放射治療的方案比較，聯合治療方案能有效減少不良反應發生率，延長患者生存期限[8]。

雷替曲塞是一種胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制劑，可直接特異性地抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶。當進入細胞后會被葉酸聚谷氨酸合成酶快速完全地代謝，目標產物為多聚谷氨酸類物質，這類物質對胸腺嘧啶核苷酸合成酶有很強烈的抑制作用[9]，因此極大地延長了效應時間，發揮更持久可耐受的功能。奈達鉑是目前投入臨床使用的第二代鉑類藥物，名為順式-乙醇酸-二氨合鉑，為細胞非周期性藥物，其進人細胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，導致離子型物質的形釋放，與DNA結合而阻礙DNA復制，而發揮其抗腫瘤效果[10]。奈達鉑有廣譜、高效、低毒的優點，用藥期間無需水化，較其他順鉑藥物能明顯減輕胃腸反應及腎毒性，減少給患者生活質量帶來的負面影響。已有研究利用雷替曲塞聯合順鉑治療晚期食管癌患者，參與順鉑的化療方案形成同步放化療手段，療效相較于對照組良好，可以提高患者持續性治療的依從性[11]。另有研究表明兩類藥物聯合應用治療晚期喉咽癌，其療效顯著有效，藥物代謝動力學數據也顯示未出現藥物相互作用[12]。

本研究結果顯示，觀察組的有效率為97.3%，而對照組為90.0%，且差異有統計學意義(P＜0.05)。在1年生存率、中位生存期方面，結果顯示觀察組的生存率比對照組高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。證實雷替曲塞聯合奈達鉑同步放療治療晚期食管癌患者在提高生存率方面顯著有效。在不良反應發生率方面，觀察組與對照組食管癌患者均以Ⅰ/Ⅱ級為主，個別患者出現Ⅲ/Ⅳ級，部分癥狀之間差異有統計學意義(P＜0.05)。證實雷替曲塞聯合奈達鉑同步放療治療晚期食管癌患者在不良反應發生率方面顯著有效。此結論提示中晚期食管癌患者采用雷替曲塞聯合奈達鉑同步放療的治療方案，療效評價結果顯著，且安全性較好，保證了患者的依從性。

綜上所述，本研究采用雷替曲塞聯合奈達鉑同步放療治療晚期食管癌患者，取得了顯著療效，且不良反應少，患者可耐受，值得臨床推薦使用。但由于本研究病例數較少，且為回顧性研究，隨機誤差不可避免，因此，聯合方案的治療價值仍有待多中心更大樣本的前瞻性研究及更長時間的隨訪進一步探討。

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R735.1

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1003—6350（2017）06—0975—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.06.039

2016-07-28)

劉靜。E-mail：jingsihg@sina.com