韓文靜（綿陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 綿陽 621000）

羥基吡啶酮類衍生物的合成方法

韓文靜（綿陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 綿陽 621000）

本文主要介紹了近幾年內(nèi)羥基吡啶酮類衍生物的合成方法。

羥基吡啶酮；衍生物；合成方法

核素在軍事和民用上的廣泛使用，使其對人體和環(huán)境的傷害受到人們普遍關(guān)注，放射性元素在人體內(nèi)長期存在會引發(fā)一系列疾病。目前常使用絡(luò)合劑排除體內(nèi)的放射性元素。其中羥基吡啶酮因高度的選擇絡(luò)合性和特殊的結(jié)構(gòu)特點成為重金屬促排領(lǐng)域的研究熱點之一。針對這一方面，本文總結(jié)了近幾年羥基吡啶酮類衍生物的分類和合成方法

羥基吡啶酮類衍生物的類型和合成方法

羥基吡啶酮類化合物（HOPO）作為重金屬或放射性核素的促排治療藥物受到廣泛研究，目前羥基吡啶酮衍生物主要分為三大類，主要有1,2-羥基吡啶酮（1,2-HOPO）、3,2-羥基吡啶酮（3,2-HOPO）和，3,4-羥基吡啶酮（3,4-HOPO），它們由于高度的選擇絡(luò)合性，較高的口服活性和顯著的生理活性等，成為重金屬促排的備選藥物被深入研究。

對藥用羥基吡啶酮的合成研究做出大量工作且較權(quán)威的實驗室主要有伯克利（Lamrence Berkeley）國家實驗室、King’s學(xué)院的Hider實驗室和德克薩斯A&M大學(xué)的Martell實驗室。

以下列舉兩種羥基吡啶酮類化合物的合成路線

（1）3,4,3-LI(1,2-Me-3,2-HOPO的合成[1]，如圖1所示。N3-三氮雜環(huán)壬烷[2]的合成，如圖2所示。

圖1 3,4,3-LI(1,2-HOPO)的合成Fig.1 Synthesis of 3,4,3-LI(1,2-HOPO)（2）N1，N2，N3-三（3-羥基-6-甲基吡啶-2-甲基）-N1，N2，

圖2 N1，N2，N3-三（3-羥基-6-甲基吡啶-2-甲基）-N1，N2，N3-三氮雜環(huán)壬烷的合成Fig.2 Synthesis of N1,N2,N3-tri(3-hydroxy-6-methyl pyridine-2-methyl)-N1,N2,N3-trinitrogenheternonane

羥基吡啶酮類衍生物的合成路線是有一定規(guī)律的，一般先對原料中的羥基基團進(jìn)行保護(hù)，再利用活性基團酰氯或羧基與不同類型的胺骨架上的氨基在縛酸劑條件下進(jìn)行反應(yīng)，最后脫去保護(hù)基即得到目標(biāo)產(chǎn)物。

目前，許多新的羥基吡啶酮類衍生物仍在不斷被合成出來，其對人體重金屬污染的促排仍是今后的重點研究方向。

[1]Jide X,Patricia W D,Birgitta K,et al.Synthesis and Initial Evaluation for In Vivo Chelation of Pu(Ⅳ)of a Mixed Octadentate Spermine-Based Ligand Containing 4-Carbamoyl-3-hydroxy-1-methy-2(1H)-pyridinone and 6-Carbamoyl-1-hydroxy-2(1H)-pyridinone[J].Journal of Medicinal Chemistry.2002,45(18),3963-3971.

[2]廖琪麗.羥基吡啶酮促排化合物的合成研究[D].重慶:重慶大學(xué),2005:9-11.

韓文靜（1989-），女，漢族，畢業(yè)于西南科技大學(xué)，理學(xué)碩士，單位：綿陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院材料工程系，研究方向：有機合成