氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測對提高晚期胃癌化療療效及不良反應(yīng)預(yù)測中的作用

龔星軍

氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測對提高晚期胃癌化療療效及不良反應(yīng)預(yù)測中的作用

龔星軍

目的 探討氟尿嘧啶(5-FU)血藥濃度監(jiān)測在晚期胃癌化療療效以及不良反應(yīng)預(yù)測中的作用。方法 80例不可切除局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胃癌患者,采取多西他賽+奧沙利鉑+5-FU(DOF)或多西他賽+順鉑+5-FU(DCF)化療方案,化療周期均不少于4個周期。在每周的5-FU持續(xù)滴注開始后12 h,采用高效液相色譜法(HPLC)對5-FU血藥濃度進(jìn)行檢測,取各周期的血藥濃度均值,根據(jù)5-FU血藥濃度預(yù)測可信區(qū)間分為1組(≤25.5 mg/L)、2組(25.6～37.4 mg/L)和3組(＞37.4 mg/L),比較三組患者的化療療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2、3組患者5-FU平均血藥濃度分別為(32.68±3.13)、(40.65±3.87)mg/L,均高于1組的(20.65±3.79)mg/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；2、3組患者疾病控制率、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)均高于1組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；3組骨髓抑制、黏膜炎等不良反應(yīng)總發(fā)生率高于1、2組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 在晚期胃癌化療中實施5-FU血藥濃度監(jiān)測對療效及預(yù)后評估具有重要價值。

氟尿嘧啶；胃癌；血藥濃度；藥物監(jiān)測；化療療效

胃癌是癌癥中較為常見的類型［1］,嚴(yán)重危害了患者的生命安全和身體健康。流行病學(xué)調(diào)查顯示,在初診時有60%以上為Ⅲ/Ⅳ期癌癥［2］,臨床上治療晚期胃癌的主要方法是化療,而常用的化療方案是以5-FU及其衍生物為基礎(chǔ)聯(lián)合紫杉烷類、鉑類及蒽環(huán)類等［3］,但在化療中制定藥物劑量時,可能會因為每例患者體內(nèi)代謝酶的不同而需要斟酌考慮,患者體內(nèi)血藥濃度或高或低都會不同程度的影響治療療效與不良反應(yīng)發(fā)生率。本文主要討論5-FU血藥監(jiān)測在晚期胃癌化療療效中的作用,隨機(jī)選取本院80例不可切除局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胃癌患者作為此次研究的觀察對象,回顧性分析晚期胃癌化療中5-FU血藥濃度監(jiān)測與療效及不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于本院2013年2月～2016年4月收治的80例不可切除局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性胃癌患者,其中男48例,女32例,年齡28～73歲,平均年齡(53.76±8.59)歲,其中,低分化腺癌39例,管狀腺癌19例,黏液腺癌11例,印戒細(xì)胞癌7例,乳頭狀腺癌4例；Ⅲ期患者12例,Ⅳ期患者68例；患者體能評分均為70～90分,評價標(biāo)準(zhǔn)為Karnofsky評分；所有患者體內(nèi)均有可測量病灶。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 DOF方案：多西他賽60 mg/m2靜脈滴注1 h,第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注1 h,第2天；5-FU 500 mg/(m2·d),靜脈輸液泵連續(xù)滴注120 h,3周1次。DCF方案：多西他賽60 mg/m2靜脈滴注1 h,第1天；順鉑 60 mg/m2靜脈滴注1 h,第1天；5-FU 500 mg/(m2·d),靜脈輸液泵連續(xù)滴注120 h,3周1次［4］。

1.2.2 5-FU血藥濃度監(jiān)測 在化療周期中5-FU持續(xù)滴注開始后12 h(時間4～6 AM),抽取靜脈血2 ml,使用高效液相色譜法5-FU血藥濃度進(jìn)行測定：將5-FU標(biāo)準(zhǔn)品配制成200 mg/L儲備液,取5-溴尿嘧啶標(biāo)準(zhǔn)品配制成200 mg/L的5-Bru內(nèi)標(biāo)液,將5-FU標(biāo)準(zhǔn)儲備液加入到空白血漿中,使其終質(zhì)量濃度為0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0和50.0 mg/L的血漿標(biāo)準(zhǔn)液,加入5-Bru內(nèi)標(biāo)液25 μl及10%的高氯酸20 μl,振蕩2 min后離心10 min(5000 r/min),取上清液過濾后進(jìn)樣20 μl。根據(jù)5-FU血藥濃度預(yù)測可信區(qū)間分為1組(≤25.5 mg/L)、2組(25.6～37.4 mg/L)和3組(＞37.4 mg/L)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均于化療3周期后進(jìn)行首次評價,4周后確認(rèn)療效,每3周期評價1次,至患者不可耐受或者患者病情進(jìn)展。將腫瘤病情分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),并對PFS及OS進(jìn)行判斷；觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組化療療效比較 2、3組患者5-FU平均血藥濃度分別為(32.68±3.13)、(40.65±3.87)mg/L,均高于1組的(20.65± 3.79)mg/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；2、3組患者疾病控制率、PFS、OS均高于1組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組化療療效比較(±s,%)

表1 三組化療療效比較(±s,%)

注：與1組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 平均血藥濃度(mg/L) 疾病控制率 PFS(個月) OS(個月) 1組 25 20.65±3.79 40.00(10/25) 4.76±0.25 8.56±1.02 2組 33 32.68±3.13a 66.67(22/33)a 6.02±2.46a 12.89±1.67a3組 22 40.65±3.87a 72.73(16/22)a 7.52±0.85a 13.50±2.72a

2.2 三組化療后不良反應(yīng)比較 3組的骨髓抑制、黏膜炎等不良反應(yīng)總發(fā)生率59.1%(13/22)高于1、2組的12.0%(3/25)、21.2%(7/33),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但2、3組在胃腸系統(tǒng)反應(yīng)與手足綜合征發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤,早期胃癌多無明顯癥狀,待臨床癥狀明顯時多已成為晚期胃癌［5-7］,臨床上治療晚期胃癌的主要方案是化療,有利于晚期胃癌患者緩解臨床癥狀、延緩病情進(jìn)展［8-11］。本次研究旨在討論5-FU血藥濃度監(jiān)測在晚期胃癌化療療效以及不良反應(yīng)預(yù)測中的效果,本組患者化療方案均選用多西他賽+奧沙利鉑+5-FU或多西他賽+順鉑+5-FU,運用高效液相色譜法對5-FU血藥濃度進(jìn)行檢測,本次研究的三組區(qū)間分別為≤25.5 mg/L、25.6～37.4 mg/L和＞37.4 mg/L,取每個周期平均值,綜合分析與血藥濃度相關(guān)的各類影響因素。

觀察發(fā)現(xiàn),5-FU血藥濃度與晚期癌癥患者發(fā)生黏膜炎、骨髓抑制、PFS以及OS等情況相關(guān),2、3組的平均5-FU血藥濃度、PFS和OS均高于1組,而3組的黏膜炎及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率高于1、2組(P＜0.05),說明2組即5-FU血藥濃度為25.6～37.4 mg/L的患者療效與不良反應(yīng)發(fā)生率相對更好。

綜上所述,依據(jù)5-FU血藥濃度監(jiān)測來對化療藥物劑量進(jìn)行調(diào)整和控制,并在化療過程中持續(xù)監(jiān)測血藥濃度,保證患者的血藥濃度保持在合理范圍中,促進(jìn)化療療效進(jìn)步,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

［1]吳文竹,黃維.影響氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(7):566-567,586.

［2]張華金,劉寧.氟尿嘧啶療效及不良反應(yīng)預(yù)測方法及標(biāo)志物的研究.中國醫(yī)藥,2013,8(10):1517-1518.

［3]姚偉榮,萬會平,喻燕敏,等.5-氟尿嘧啶和多西紫杉醇穩(wěn)態(tài)血藥濃度影響化療不良反應(yīng)及近期療效.腫瘤防治研究,2014,41(1):53-56.

［4]蔡訊,薛鵬,宋衛(wèi)峰,等.氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測在進(jìn)一步提高晚期結(jié)直腸癌以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療療效中的作用.中華腫瘤雜志,2012,34(1):39-43.

［5]魏成明,晏軍,王琳,等.血紅蛋白水平對晚期胃癌化療療效及預(yù)后的影響.實用癌癥雜志,2014,(2):135-136,142.

［6]蔡訊,薛鵬,宋衛(wèi)峰,等.氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測在進(jìn)一步提高晚期胃癌化療療效及減少不良反應(yīng)預(yù)測中的作用.腫瘤,2011,31(10):930-936.

［7]宋衛(wèi)峰,王雷,蔡訊,等.5-氟尿嘧啶血藥濃度預(yù)測卡培他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌的療效和安全性的單中心臨床研究.腫瘤,2013,33(9):795-801.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.064

2017-02-03］

427000 湖南省張家界市人民醫(yī)院藥劑部