埃克替尼聯合全腦放療治療肺腺癌并腦轉移的臨床觀察

趙善琳 韋燕 曾俊韶 易海振

埃克替尼聯合全腦放療治療肺腺癌并腦轉移的臨床觀察

趙善琳 韋燕 曾俊韶 易海振

目的 觀察埃克替尼聯合全腦放療治療肺腺癌并腦轉移的臨床效果。方法 40例肺腺癌并腦轉移患者,根據患者意愿分為放療組(全腦放療)和聯合組(埃克替尼聯合全腦放療),觀察兩組患者治療后的效果,并評價比較兩組患者治療后的生活質量、不良反應及1、2年的生存率。結果 聯合組的臨床獲益率為95.00%,高于放療組的70.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。放療組的客觀有效率為30.00%,低于聯合組的75.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。聯合組治療后患者的5種功能狀態(軀體功能、認知功能、情緒功能、角色功能和社會功能)評分分別與放療組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；且聯合組患者總體生活質量評分高于放療組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。聯合組的不良反應總發生率為65.00%(13/20),高于放療組的35.00%(7/20),但差異無統計學意義(P＞0.05)。治療結束2年后對患者隨訪發現,聯合組患者中位生存時間為17.50個月,放療組的中位生存時間為6.35個月,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；聯合組患者1、2年生存率分別為55.00%(11/20)、30.00%(6/20),放療組1、2年生存率分別為20.00%(4/20)、5%(1/20),兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 埃克替尼聯合全腦放療能夠有效的治療肺腺癌腦轉移患者,顯著提高患者的生活質量與生存期,且治療后不良反應較小,對臨床治療肺腺癌腦轉移具有參考意義,值得進一步研究推廣。

肺腺癌；埃克替尼；全腦放療；腦轉移

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析2012年8月～2015年1月本科收治的40例肺腺癌并腦轉移患者,根據患者意愿分為放療組和聯合組,放療組患者因經濟原因或自身原因不同意行聯合化療或靶向治療,每組20例。放療組中男12例,女8例,年齡35～63歲,平均年齡(55.25±10.62)歲。聯合組中男7例,女13例,年齡34～62歲,平均年齡(56.12±11.33)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均經病理確診為肺腺癌,聯合組患者行EGFR檢測有9例,均為突變,余11例患者不同意行EGFR檢測。放療組患者均不同意行EGFR檢測。頭顱MRI確診為腦轉移病灶,均有可測量病灶,患者預計生存期＞1個月,且臨床病例資料完整。兩組患者對本研究均知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均進行腦部轉移瘤放療,先常規全腦放療,2 Gy/次,5 d/周,共4周,總量40 Gy,對部分局部病灶三維適形局部加量至50～56 Gy。而聯合組患者在進行上述放療的基礎上,口服埃克替尼(125 mg/次,3次/d)靶向治療直至病情出現嚴重不良反應,進展或死亡。

1.3 觀察指標及療效評價標準 觀察兩組患者治療效果,并評價比較兩組患者治療后的生活質量、不良反應及1、2年的生存率。按照RECIST標準評價客觀療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和疾病進展(PD),客觀有效率=(CR+PR)/總例數×100%,臨床獲益率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。采用歐洲癌癥研究與治療組織的生活質量核心量表評價患者的生活質量,包括心理功能、角色功能、社會功能、軀體功能等方面的指標,評分越高生活質量越高。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法計算患者生存周期,采用log-rank檢驗比較患者的生存周期。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組的臨床獲益率為95.00%,與放療組的70.00%比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。放療組的客觀有效率為30.00%,聯合組的客觀有效率為75.00%,兩組客觀有效率比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者生活質量比較 聯合組治療后患者的5種功能狀態(軀體功能、認知功能、情緒功能、角色功能和社會功能)評分分別與放療組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；且聯合組患者總體生活質量評分高于放療組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效的比較［n(%),%］

表2 兩組患者生存質量比較(±s,分)

表2 兩組患者生存質量比較(±s,分)

注：與放療組比較,aP＜0.05

指標 放療組(n=20) 聯合組(n=20) t P軀體功能 71.54±4.55 85.25±2.91a 11.43 ＜0.05認知功能 66.34±2.83 76.88±3.22a 11.00 ＜0.05情緒功能 71.66±6.53 85.21±5.12a 7.30 ＜0.05角色功能 72.06±4.21 83.92±3.48a 9.71 ＜0.05社會功能 68.12±2.26 77.25±3.58a 9.64 ＜0.05總體生活質量 63.21±4.78 76.01±4.97a 8.30 ＜0.05

2.3 不良反應 對患者治療期間不良反應統計發現,聯合組患者的皮疹、腹瀉、白細胞減少、惡心嘔吐發生率分別為25.00%(5/20)、10.00%(2/20)、20.00%(4/20)、10%(2/20),放療組患者的皮疹、腹瀉、白細胞減少、惡心嘔吐發生率分別為10.00%(2/20)、5.00%(1/20)、15.00%(3/20)、5.00%(1/20),聯合組的不良反應總發生率為65.00%(13/20),高于放療組的35.00%(7/20),但差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 兩組患者生存率的比較 治療結束2年后對患者隨訪發現,聯合組患者中位生存時間為17.50個月,放療組的中位生存時間為6.35個月,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；聯合組患者1、2年生存率分別為55.00%(11/20)、30.00%(6/20),放療組1、2年生存率分別為20.00%(4/20)、 5%(1/20),兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

腦轉移瘤是臨床上常見的肺癌遠處轉移瘤,雖然目前可以通過外科切除、放療、化療等治療達到部分緩解,但是并不能改變其治療后預后差、生存時間較短等問題。手術切除可對巨大轉移瘤引起的腦壓增高癥狀得到迅速緩解,但不能控制腫瘤的全身轉移［7］。據報道,全腦放療治療肺腺癌腦轉移患者,可以顯著延長患者4～6個月生存時間［8-12］,但仍無法解決癌細胞全身擴散的問題。而由于血腦屏障的存在,絕大部分化療藥物不能進入腦部而發揮療效,嚴重影響化療藥物治療腦轉移的效果,不能有效改善肺癌并腦轉移患者的生存。

目前已有研究表明,EGFR-TKI可有效治療EGFR突變型的非小細胞肺癌,且不良反應小［3］。而同步全腦放療后局部推量,既提高腦轉移瘤劑量又兼顧其他部位潛在微小病灶,不僅可以減少正常腦組織受量,還可以增加血腦屏障通透性,從而增加EGFR-TKI的敏感性,有效提高其抗癌作用［2］。埃克替尼作為第一代EGFR-TKI,其抗癌機理是通過競爭性的結合腫瘤細胞三磷酸腺苷(ATP)及抑制EGFR細胞內絡氨酸激酶磷酸化,從而抑制下游信號傳導,達到抑制腫瘤血管新生、增殖、侵襲和轉移的目的［4］。埃克替尼作為小分子,容易透過血腦屏障,而放療本身可進一步破壞血腦屏障的完整性,更有利于埃克替尼進入腦組織。同時埃克替尼通過降低對放療不敏感的S期腫瘤細胞的比例,達到提高對放療敏感細胞比例的目的,從而提高腫瘤整體放療敏感性。本研究表明,埃克替尼聯合全腦放療可以顯著提高肺腺癌腦轉移患者的臨床療效,提高患者的生活質量、生存中位時間和生存率,且與放療組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。與文獻報道相似［13,14］。此外,本研究也表明,埃克替尼聯合全腦放療所引起的不良反應均可耐受,患者在放療后僅需進行簡單地對癥處理,皆可治愈,無需終止治療。本研究中患者均為腺癌,由于患者自身原因,僅有9例患者接受EGFR檢測,余患者EGFR狀態未知。考慮腺癌EGFR突變率較高,故本研究患者接受了EGFR-TKI埃克替尼治療并取得較好的療效。

綜上所述,埃克替尼聯合全腦放療能夠有效的治療肺腺癌腦轉移患者,顯著提高患者的生活質量與生存期,且治療后不良反應較小,患者容易耐受,對臨床治療肺腺癌腦轉移具有參考意義,值得進一步研究推廣。

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Clinical observation of icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lungadenocarcinoma complicated with brain metastases

ZHAO Shan-lin,WEI Yan,ZENG Jun-shao,et al.Department of Oncology,Guangxi Guigang City People’s Hospital,Guigang 537100,China

Objective To observe clinical effect by icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma complicated with brain metastases.Methods A total of 40 lung adenocarcinoma complicated with brain metastases patients were divided by patients’ willingness into radiotherapy group (whole brain radiotherapy) and combined group (icotinib combined with whole brain radiotherapy).Effects after treatment in both groups were observed.Evaluation and comparison were made on quality of life,adverse reactions,1-year and 2-year survival rates after treatment between the two groups.Results The combined group had higher clinical benefit rate as 95.00% than 70.00% in the radiotherapy group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).The radiotherapy group had lower objective effective rate as 30.00% than 75.00% in the combined group,and the difference had statistical significance (P＜0.05).The differences of 5 functional status (physical function,cognitive function,emotional function,role function and social function) scores between the combined group and the radiotherapy group all had statistical significance (P＜0.05).The combined group had overall quality of life score than the radiotherapy group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).The combined group had higher incidence of adverse reactions as 65.00% (13/20) than 35.00% (7/20) in the radiotherapy group,while their difference had no statistical significance (P＞0.05).Follow-up in 2 years after treatment showed that the combined group had median survival time as 17.50 months,which was 6.35 months in the radiotherapy group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).The combined group had 1-year and 2-year survival rates respectively as 55.00% (11/20) and 30.00% (6/20),and the radiotherapy group had 1-year and 2-year survival rates respectively as 20.00% (4/20) and 5.00% (1/20).The differences between the two groups all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of icotinib and whole brain radiotherapy is effective in the treatment of lung adenocarcinoma complicated with brain metastases patients.This method contains referring significance for clinical treatment of brain metastases in lung adenocarcinoma,and it is worth further research and promotion.

Lung adenocarcinoma; Icotinib; Whole brain radiotherapy; Brain metastases非小細胞肺癌是死亡率較高的惡性腫瘤之一［1］,而腦轉移瘤是臨床上常見的肺癌遠處轉移瘤。據報道,有25%～38%非小細胞肺癌患者伴發腦轉移,43%的肺腺癌患者伴發腦轉移［2-4］。隨著靶向治療藥物表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)在臨床的廣泛使用,晚期肺癌患者的生存期已有大幅度提高［5］,但對于肺癌并腦轉移患者,患者在接受全腦放療,中位生存時間僅為4～6個月,且多數預后較差［2］。埃克替尼治療晚期肺腺癌療效顯著［6］,而對于肺腺癌并腦轉移報道報道較少。本研究回顧性分析本科收治行埃克替尼聯合全腦放療治療的肺腺癌并腦轉移患者20例,取得顯著的療效。現報告如下。

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.005

2017-01-13］

537100 廣西貴港市人民醫院腫瘤科