麻黃的毒性作用研究概況

姜 雪, 孫森鳳，王 悅

(山東中醫(yī)藥大學 藥學院, 山東 濟南 250355)

麻黃的毒性作用研究概況

姜 雪, 孫森鳳，王 悅

(山東中醫(yī)藥大學 藥學院, 山東 濟南 250355)

麻黃是我國常用中藥材，臨床應用已有兩千多年的歷史，化學成分種類豐富，具有廣泛的藥理作用。但近年來國外有報道服用含麻黃的減肥藥致死和麻黃堿涉及毒品生產(chǎn)的事件，國內(nèi)有中醫(yī)使用麻黃時易發(fā)汗過多而損氣和與西藥不合理使用的情況，這使得麻黃的應用有減少的趨勢。本文對近年相關文獻進行綜述，對麻黃的毒性動物實驗和毒性臨床表現(xiàn)及與西藥的不合理使用等國內(nèi)外的研究概況進行了總結，為麻黃的合理開發(fā)利用以及安全使用提供參考和指導。

麻黃；毒性實驗；毒性臨床表現(xiàn)，不合理使用

麻黃(Ephedra sinica)是麻黃科麻黃屬植物草麻黃(Ephedra sinica Stapf)、中麻黃(Ephedra intermedia Schrenk et C.A. Mey.)或木賊麻黃(Ephedra equisetina Bge.)的干燥草質(zhì)莖[1]。我國麻黃作為中藥使用歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主中風，傷寒頭痛，溫瘧，發(fā)表汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破積聚”[2]。歷代本草也均有記載。麻黃性溫 ，味辛、微苦，具有發(fā)表散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效，主治風寒感冒、胸悶喘咳和支氣管哮喘等[3]。麻黃是生長于干草原、荒漠半荒漠等干旱地區(qū)的藥用植物，我國草麻黃主要分布在吉林、遼寧、黑龍江和內(nèi)蒙古等省區(qū)，中麻黃在新疆地有種植較為廣泛，木賊麻黃則多分布于伊犁、烏魯木齊、阿勒泰等地的坡地及石縫中[4]。國內(nèi)外對麻黃的研究較為全面，發(fā)現(xiàn)其化學成分有生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類等，具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、松弛支氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳平喘等多種藥理作用[5]。但隨著麻黃的廣泛使用，其毒性也日益顯現(xiàn)出來。

1 毒性動物實驗

1.1 對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

鄭芳昊等[6]研究麻黃對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，制成了4.80mg/mL麻黃堿試液，3.00g/mL(高劑量組)，1.50g/mL(中劑量組)和0.75g/mL(低劑量組)麻黃試液，進行了以下實驗。

1.1.1 曠場實驗

實驗前12h對大鼠進行禁食處理，用麻黃堿試液、三種麻黃試液和生理鹽水對實驗大鼠進行灌胃，觀察灌胃1h后大鼠在礦場里5min里的活動情況，計算其站立次數(shù)、運動總路程和區(qū)域停留時間等觀察指標[7-8]。結果顯示，給藥的麻黃質(zhì)量濃度越高，大鼠在曠場中心地區(qū)停留的時間越短；中、高劑量麻黃試液組與生理鹽水組相比，大鼠站立次數(shù)顯著減少；麻黃堿試液組、中劑量麻黃試液組與生理鹽水組相比，在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，大鼠運動距離明顯增加；但是高劑量麻黃試液組大鼠的自主活動被抑制，其總運動距離小于生理鹽水組。該實驗說明在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，麻黃可以興奮神經(jīng)中樞系統(tǒng)，增加大鼠的自主活動，但高劑量的麻黃則對大鼠的自主活動產(chǎn)生抑制作用。

1.1.2 戊巴比妥鈉睡眠實驗

實驗前12h對大鼠進行禁食處理，用麻黃堿試液、三種麻黃試液和生理鹽水對實驗大鼠進行灌胃，45min后再分別腹腔注射2%戊巴比妥鈉40mg/kg，觀察大鼠的睡眠情況[9-10]。實驗結果表明，被戊巴比妥鈉誘導麻黃組大鼠的睡眠潛伏期明顯延長，進入睡眠的時間增長，并且隨著麻黃質(zhì)量濃度的提高，實驗大鼠的睡眠時間顯著縮短。

1.2 對家兔心臟的作用

何永明等[11]通過實驗研究麻黃對家兔心血管系統(tǒng)的影響，分別以20.0 g/kg(高劑量組)、10.0g/kg(中劑量組)、2.0g/kg(低劑量組)麻黃試劑和蒸餾水對家兔灌胃，連續(xù)灌胃一周，測定實驗前后家兔的心率、心電圖變化，實驗結束后測定其心肌酶譜，觀察家兔的心臟病理變化。結果顯示高劑量和中劑量組家兔心率在實驗前后顯著降低；高劑量組和中劑量組的P波振幅、R波振幅均高于對照組，PR間期均長于對照組，但高劑量組的QT間期短于對照組，中劑量組QT間期長于對照組，而低劑量組各指標與對照組差別不大；心肌酶譜顯示：高劑量組定天冬氨酸轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HBDH)、乳酸脫氫酶同功酶(LD1)[12]的活性均高于對照組，中劑量組CK、CK-MB、HBDH、LDl這4項明顯高于對照組，低劑量組與對照組相比差別不大。

實驗說明麻黃的大劑量使用對心率有抑制作用，其機制可能與麻黃堿反復或大劑量使用導致心臟功能受抑制相似[13]；心電圖顯示麻黃可能有阻礙房內(nèi)和房室傳導的作用，這可能是麻黃堿急性中毒導致的心律失常[14-15]；麻黃可以明顯提高對心肌組織和血液心肌酶譜的多數(shù)指。

2 毒性的臨床表現(xiàn)

2.1 心律失常

我國某患有先天性心臟病的喘息性支氣管炎患兒，在服用三拗湯(生麻黃12g，桑白皮9g，車前子9g，杏仁6g，蟬衣6g，葶藶子6g，蘇子6g，川貝母6g，甘草2g)方劑后出現(xiàn)額頭大汗淋漓，咳喘加劇，嘴唇發(fā)紫等現(xiàn)象。但使用生麻黃9g則未出現(xiàn)不良癥狀。生麻黃過量使用會導致心率加快，心肌耗氧量和心輸出量增加；支氣管平滑肌強直收縮，支氣管水腫，導致呼吸困難，從而引發(fā)哮喘和心臟病等疾病[16]。所以在對心源性哮喘和心臟病患者用藥麻黃時應慎重，注意觀察其呼吸和心電圖等指標是否異常。

2.2 肝毒性

在近些年里麻黃在國外常被用于食品添加劑和減肥藥的生產(chǎn)，導致許多不良反應[17]。Yoshida等[18]報道過一位63歲的婦女在服用麻黃方劑后出現(xiàn)肝功能衰竭，切除其肝臟后發(fā)現(xiàn)肝小葉中央壞死，匯管區(qū)四周膽小管的增生和炎癥清晰可見，肝臟嚴重萎縮，該患者在進行肝臟移植后獲救。一位女性病人在使用麻黃21天左右后出現(xiàn)嚴重的急性肝炎[19]，也有一位中老年女性在使用麻黃大約30天后出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎。

2.3 心血管毒性

從1996年起，在美國麻黃被用于減肥藥和體能強壯藥，使用一段時間后則引起了嚴重的健康問題。在減肥藥引起的健康問題中有將近50%是引發(fā)了心血管疾病，表現(xiàn)為高血壓、心肌梗死、休克和竇性心動過速等；有不到20%表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的疾病[20]。

報告顯示，服用該減肥藥的患者出現(xiàn)心肌梗死、突然死亡和腦卒中等癥狀均與其中所含的麻黃成分有關；并不只是麻黃過量使用才會引發(fā)一系列心血管毒性；但是麻黃導致健康問題的患者并不一定都有明顯的或者潛在的心血管毒性。麻黃提取物在充分研磨后對神經(jīng)細胞的毒性作用顯著增強[21]。而體能強壯藥的臨床依據(jù)和驗證較為缺乏，但其仍具有毒性和健康問題[22-23]。

2.4 引起視物擴大

一中老年男性咳嗽伴吐黃痰兩周，又復感外邪，咳嗽加重、聲音嘶啞。在服用麻黃9g，杏仁9g，石膏30g，甘草10g，川貝母5g，瓜萎20g方劑后出現(xiàn)視物擴大、眩暈、頭痛等癥狀，持續(xù)約五分鐘后自動消除。除去該方劑中麻黃在服用則未出現(xiàn)相應癥狀[24]。

3 與西藥不合理合用[25]

3.1 與降壓類西藥合用

麻黃中的麻黃堿具有擬腎上腺素樣作用，可以使動脈和靜脈血管收縮、血壓升高。麻黃與降壓藥如硝苯地平、普萘洛爾、利血平等合用則會產(chǎn)生拮抗作用，使降血壓的藥效大大減弱。

3.2 與鎮(zhèn)靜催眠類西藥合用

麻黃堿具有興奮中樞神經(jīng)的作用，鎮(zhèn)靜催眠類藥物如地西泮、佐匹克隆、酒石酸唑吡坦，具有抗焦慮、松弛中樞神經(jīng)肌肉、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用，兩者藥理作用相互拮抗，不可聯(lián)合使用。

3.3 與咖啡因合用

麻黃堿和咖啡因都可以興奮神經(jīng)中樞系統(tǒng)，兩種藥物合用時會加強其興奮作用，以致產(chǎn)生呼吸加快、頭暈耳鳴、肌肉痙攣等癥狀。

3.4 與強心藥合用

麻黃堿可以對心肌細胞產(chǎn)生興奮作用，從而使心肌收縮力加強，產(chǎn)生類似于強心類藥物的作用。對心功能不齊全的患者聯(lián)合使用兩種藥物時，雖然可以起到強心作用，但同時也會引發(fā)甚至增強其對心臟的毒性作用，尤其以地高辛和洋地黃毒苷為代表的強心藥作用顯著。

4 結語

麻黃是我國較為珍貴的藥用植物，近百年來人類對麻黃也進行了相當廣闊和深入的研究，現(xiàn)已廣泛用于臨床，但其日益出現(xiàn)的的毒副作用對人類的健康產(chǎn)生了不容忽視的影響，這提醒我們在開發(fā)使用中藥的同時也應注意對其毒理學的研究，進行相應的研究來指導安全用藥。麻黃有著多種化學活性成分和良好的藥理作用，盡管有著較大的毒性，但是可以通過炮制來降低其毒性，使其藥效得到充分的發(fā)揮。

[1] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(一部)[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2] 丁麗麗, 施松善, 崔 健, 等. 麻黃化學成分與藥理作用研究進展[J]. 中國中藥雜志,2006,31(20):1661-1664.

[3] 黃九林, 魏春雁. 麻黃研究進展[J]. 特產(chǎn)研究,2006(04):66-68.

[4] 賈曉光, 凱撒·蘇來曼. 麻黃的栽培技術[J]. 農(nóng)村科技,2000(06):24.

[5] 李佳蓮, 方 磊, 張永清, 等. 麻黃的化學成分和藥理活性的研究進展[J]. 中國現(xiàn)代中藥,2012,14(07):21-27.

[6] 鄭芳昊, 羅佳波. 麻黃對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用的研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2015,26(03):534-536.

[7] 高 飛. FMRI基因敲除小鼠聽源性癲癇的生化機制及其柴胡桂枝湯揮發(fā)油的干預作用[D]. 廣州:廣州醫(yī)學院,2010.

[8] 陳盛強. 柴胡桂枝湯揮發(fā)油對Fmrl基因敲除小鼠的治療作用和機制探討[D]. 長沙市:中南大學,2012.

[9] 張秀明. 麻杏石甘方藥效/毒兩性成分存效減毒整合機制研究[D]. 廣州:南方醫(yī)科大學,2012.

[10] 彭長凌, 朱裕華, 朱孝榮. 戊巴比妥鈉對兔和大鼠麻醉方法的研究[J]. 井岡山學院學報(自然科學),2008,26(01):62.

[11] 何永明, 鐘欽卿, 王凱, 等. 麻黃對家兔心臟的毒性作用[J]. 華中農(nóng)業(yè)大學學報,2010,23(04):484-488.

[12] 姜 緋. 臨床實驗室檢查結果解讀：心肌酶譜檢驗項目在心腦血管疾病中的l臨床應用[J]. 中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2009,16(01):25-26.

[13] 高學敏. 中醫(yī)藥學高級叢書--中藥學[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:178.

[14] 王 鑫,肖 農(nóng), 周江堡. 麻黃堿的副作用及相關研究現(xiàn)狀[J]. 國外醫(yī)學中醫(yī)中藥分冊,2005,27(03):155-157.

[15] 黃守堅. 警惕長期應用含麻黃的減肥藥的心血管毒性[J]．新醫(yī)學,2005,36(03):175-176.

[16] 王 玲, 劉 穎. 生麻黃過量致心律失常加重一例[J]. 河南中醫(yī),1995,15(02):111.

[17] 王秀娟, 許利平, 王敏. 常用中藥及復方制劑的肝毒性[J]. 首都醫(yī)科大學學報,2007,28(02):220-224.

[18] Lake J R. Chinese herbal medicine implicated in liver failure[J]. Hepatitis Weekly,1997,24:3.

[19] Berk B S, Chaya C, Benner K C, et al. Comparison of herbal therapy for liver disease[J]. Hepatology,1999,30:478.

[20] 黃守堅. 警惕長期應用含麻黃的減肥藥的心血管毒性[J]. 新醫(yī)學,2005,36(03):175-176.

[21] Lee M K, Cheng B W, Che C T, et al. Cytotoxicity assessment of mahuang(ephedra) under different conditions of preparation[J]. Toxicol Sci,2000,56(02):424-430.

[22] Shekelle P G,Hardy M L, Morton S C, et al. Efficacy and safety of ephedra and ephedrine for weight loss and athletic performance:a meta-analysis[J]. JAMA,2003,289(12):1537-1545.

[23] Bucci L R. Selected herbals and human exercise performance[J]. Am J Clin Nutr,2000,72(2 Suppl):624S-636S.

[24] 王穎芬, 王穎慧. 麻黃引起視物擴大一例[J]. 河南中醫(yī),1998,18(01):63.

[25] 嚴 瑋. 麻黃及其制劑與西藥不合理聯(lián)用分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2007,16(15):2112.

(本文文獻格式：姜 雪, 孫森鳳，王 悅.麻黃的毒性作用研究概況[J].山東化工，2017，46(14)：49-50,54.)

Research on the Toxicity of Ephedra

JiangXue,SunSenfeng，WangYue

(College of Pharmacy, Shangdong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China)

Ephedra is commonly used as a Chinese herbal medicine, its clinical application has been more than two thousand years.It has a vary of chemical compositions, with a wide range of pharmacological effects. But in recent years there have been reported abroad to take ephedrine diet pills lethal and ephedrine involved in drug production events, the use of Chinese medicine Ephedra is easy to sweat causing too much damage and irrational use with Western medicine, which makes the application of Ephedra has a trend of decline. In this paper, the related articals in recent years are viewed,the toxicity animals test of Ephedra,toxic clinical manifestations and irrational use with Western medicine and other domestic and foreign research are summarized, in order to provide reference and guidance for the development,forthputting and the safety-use of Ephedra.

Ephedra sinica；toxicity test；toxic clinical manifestations；irrational use

2017-05-06

姜 雪(1996—)，女，山東煙臺萊陽人，山東中醫(yī)藥大學在讀本科生，研究方向：中藥化學活性成分及藥理作用研究。

R284.1;R285

A

1008-021X(2017)14-0049-02