液質聯用技術在藥物分析領域的應用進展

劉 文

(青島科技大學 化工學院，山東 青島 266042)

液質聯用技術在藥物分析領域的應用進展

劉 文

(青島科技大學 化工學院，山東 青島 266042)

液質聯用技術是將高效液相色譜和質譜串聯整合，以高效液相色譜作為主要分離手段，質譜作為檢測手段的現代分析技術，集合了高效液相色譜的高分離能力和質譜的高靈敏度、高選擇性的特點，在藥物分析領域得到較為廣泛的應用。本文主要綜述了液質聯用技術在藥物分析中的具體應用。

液質聯用技術；藥物分析；應用

20世紀90年代，出現了大氣壓離子化(API)接口技術，其將液相色譜與質譜聯用的接口問題成功解決，使得液質聯用技術迅猛發展。液質聯用技術由于相對于其他方法，具有快速、高效、靈敏，樣品預處理簡單的優點，近年來在生物工程、藥學、環境檢測、食品工業、毒物分析等領域發揮了巨大作用。本文主要綜述了液質聯用技術在藥物分析研究中有關中藥成分分析、雜質分析及藥物代謝研究方面的應用。

1 液質聯用在藥物分析中的應用

液質聯用技術將液相色譜的高分離能力與質譜的強定性能力相結合，具備了高分離度、高靈敏度、高選擇性以及提供豐富結構信息等優點，是最常用的藥物分析手段。

1.1 在中藥成分分析中的應用

中藥成分復雜，分離困難，薄層色譜(TLC)或高效液相色譜(HPLC)有時很難對中藥成分做出分析檢測。而液質聯用技術可以避免繁瑣和復雜的樣品前處理，同時能得到化合物保留時間、分子量以及特征結構碎片等豐富的信息。例如，陳小鵬等[1]采用高效液相色譜/飛行時間質譜(HPLC-TOF/MS)和高效液相色譜(二極管陣列)/電噴霧質譜(HPLC-DAD-ESI-MS/MS)的多維質譜聯用系統，通過比較精確分子量、保留時間、多級質譜及PDA光譜,分析鑒定出養血清腦顆粒中41種成分。呂亞男[2]采用高效液相色譜-飛秒時間質譜(HPLC-TOF-MS)聯用技術，結合數據庫匹配和碎片離子分析，鑒定出了穹歸湯中的47種成分，并通過調整碎片電壓，比較保留時間，鑒定出3對同分異構體。李春彥等[3]采用超高效液相(UHPLC)聯合二極管陣列檢測器和高分辨多級質譜(LTQ Orbitrap MS/MS)在線檢測技術，分析比較中藥白術與蒼術中聚炔類特征性成分。駱宜等[4]將高效液相色譜-離子阱-飛行時間質譜(HPLC-IT-TOF MS) 系統應用于決明子化學成分研究，共鑒別了17個化學成分，不僅發現了新成分決明子內酯龍膽二糖苷，還鑒定了3種含量較高的萘酚類化合物。

1.2 在藥物雜質分析中的應用

藥物的雜質是指藥物生產中產生或引進的有別于有效成分的化學物質，包括工藝雜質與降解產物。雜質不僅沒有治療作用，而且有可能會影響藥物的穩定性和療效，甚至會對人體產生毒害作用。因此，藥物雜質分析是藥物質量研究的重要內容。近年來，液質聯用技術成為藥物雜質分析中廣泛應用的方法。朱培曦等[5]利用液質聯用技術對尼群地平原料藥中的2個雜質進行在線的質譜分析。采用C18色譜柱,流動相為甲醇-水(70︰30); Agilent 6320質譜儀,離子源為ESI,質量分析器為離子阱,檢測模式為正離子。通過總結尼群地平的質譜裂解規律，結合雜質的質譜裂解信息，快速推斷出2個雜質可能的化學結構。刁榮蓉等[6]采用高效液相色譜-電噴霧-串聯四極桿質譜法，以醋酸銨-乙腈為流動相進行梯度洗脫,建立檢測瑞替加濱雜質的方法。結果表明雜質在濃度在0～10ng/ml中線性關系良好,各雜質檢測限濃度均為0.6ng/ml,相當于0.2ppm的雜質可檢出,各雜質回收率良好。李桃[7]研究了液質聯用技術在拉科酰胺降解產物鑒定分析中的應用。拉科酰胺可以在酸、堿和氧化降解條件下發生不同程度的降解，應用HPLC-QTrap-MS方法對7個降解產物進行分析，推出了4個產物的可能結構。在此基礎上，又應用HPLC-IT-TOF-MS 技術得到各降解產物的準確分子質量數、可能分子組成，準確分子質量數理論值與實際值之間的誤差均小于10 ppm。

1.3 藥物代謝及藥代動力學中的應用

藥物代謝過程是指藥物經過體內吸收、分布之后，在藥酶的作用下經歷化學結構變化的過程[8]。藥物的化學結構變化后，其理化性質也隨著變化，會引起其藥理活性的改變。液相色譜-質譜聯用技術(LC/MS)具有分析通量高、檢測靈敏度高、選擇性好、能提供豐富的結構相關信息等優點,其在藥物代謝研究中的作用越來越重要[9]。王曉楠等[10]應用HPLC-MS分析VND3207及其大鼠體內代謝物，建立了同時定量大鼠血漿中 VND3207 及其代謝產物丁香酸和丁香醇的液質聯用分析法，并將該方法應用于VND3207 及其代謝產物的藥代動力學研究。謝岑等[11]采用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜法(UPLC/Q-TOF MS)鑒定大鼠注射給予綠原酸后膽汁、尿、糞和血漿中的代謝產物。利用碰撞能量梯度(MSE)和質量虧損過濾(MDF)技術,在大鼠膽汁、尿、糞和血漿中共檢測到35種代謝產物。梁靜等[12]采用液質聯用技術研究大鼠灌胃給予沒食子酸丙酯混懸液后，血漿和尿液中的代謝產物，首次對沒食子酸丙酯進行動物體內代謝研究，對尋找沒食子酸丙酯在體內的顯效形式有很大幫助。

2 結論與展望

在藥物分析領域，液質聯用技術，將高效液相色譜強大的分離能力與質譜在定性、定量分析方面的優勢結合到一起，較好地滿足了當今藥物研究對自動化和高通量分析方法的需求，所以液質聯用技術必將在藥物分析研究中發揮著更加重要的作用。

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ApplicationofLiquidChromatography-MassSpectrometryinthePharmaceuticalAnalysis

LiuWen

(College of Chemical Engineering, Qingdao University of Science & Technology, Qingdao 266042，China)

Liquid chromatography-mass spectrometry technology(LC/MS) is a modern analytical technique which combines with high performance liquid chromatography and the mass spectrometry. High-performance liquid chromatography is the main means of separation and mass spectrometry is the means of detection. It has lots of advantages， such as high separation capacity, good sensitivity and high selectivity. So it is widely used in the field of drug analysis. This paper mainly reviews the application of LC /MS in pharmaceutical analysis.

LC/MS; pharmaceutical analysis; application

2017-10-01

國家自然科學基金資助項目(21576145)

劉文(1994-)，山東菏澤人，碩士研究生，研究方向：制藥工程。

O657.63

A

1008-021X(2017)22-0046-01

(本文文獻格式：劉文.液質聯用技術在藥物分析領域的應用進展[J].山東化工，2017，46(22)：46，48.)