枸櫞酸咖啡因早期治療對早產呼吸暫停患兒肺功能的影響及安全性評價

李才榮，李婷，王瑋琳，文純

（湖南省婦幼保健院新生兒科，湖南長沙 410008）

枸櫞酸咖啡因早期治療對早產呼吸暫停患兒肺功能的影響及安全性評價

李才榮，李婷，王瑋琳，文純

（湖南省婦幼保健院新生兒科，湖南長沙 410008）

目的探討早期予以枸櫞酸咖啡因治療早產呼吸暫停患兒肺功能的療效及安全性。方法選取醫院2015年6月至2016年8月收治的早產呼吸暫停患兒66例，按照治療差異，分為A組和B組，各33例。A組予以枸櫞酸咖啡因，B組予以氨茶堿，對比兩組患兒的肺功能指標，治療前后呼吸暫停次數，氣道正壓通氣（NCPAP）與用氧時間、治療效果及不良反應。結果A組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達峰時間比及達峰容積比均高于B組患兒（P＜0.05）；呼吸暫停次數、NCPAP與用氧時間均顯著低于B組患兒（P＜0.05）；治療總有效率明顯高于B組，且不良反應總發生率低于B組（P＜0.05）。結論對早產呼吸暫停患兒采用枸櫞酸咖啡因進行治療，可提高早期肺功能，降低呼吸暫停發生率，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣。

枸櫞酸咖啡因；早產兒；呼吸暫停；肺功能

受免疫力低下、肺泡發育不全、呼吸肌無力及呼吸中樞處于生長階段等各種因素的影響，早產兒很容易出現呼吸系統疾病[1－2]。患兒住院時間越長，消耗成本越高，使家庭與社會承擔了巨大經濟負擔與心理壓力。呼吸暫停表現為一段時間里無呼吸運動，是撤機失敗、誘發早產兒腦損傷或死亡的主要原因。新生兒重癥監護室面臨的關鍵問題就是減少吸氧或呼吸暫停。氨茶堿治療早產兒呼吸暫停癥狀的療效已獲得肯定，但不良反應相對較多，必須監測血藥濃度。本研究中，探討66例早產呼吸暫停患兒早期予以枸櫞酸咖啡因治療對早產呼吸暫停患兒肺功能的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：與原發性呼吸暫停基本診斷標準[3]相符；呼吸停止超過20 s，合并心率減慢（低于100次／分），肌張力、血氧飽和度減小，表面青紫。

排除標準：圍生期出現功能紊亂、重度窒息病史或神經系統疾病；顱內出血或敗血癥等嚴重感染性疾病；呼吸窘迫綜合征等相應呼吸系統疾病或神經肌肉疾病；電解質紊亂、先天性心臟病或消化系統疾病。

病例選擇與分組：隨機抽取我院2015年6月至2016年8月收治的早產呼吸暫停患兒66例，按治療差異分為A組和B組，各33例。A組中，男18例，女15例；胎齡26～32周，平均（30.8±0.7）周；出生體質量775～2 368 g，平均（1 623±346）g。B組中，男20例，女13例；胎齡27～33周，平均（31.4±1.2）周；出生體質量788～2 473 g，平均（1 672±389）g。兩組患兒的性別、胎齡、出生體質量等基本資料的對比無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對所有患兒均經鼻采取實施持續氣道正壓通氣(NCPAP)常規治療，其中PEEP設置成4～6 cmH2O，同時將流量設置成4～6 L／min[4－5]。按照血氧飽和度合理調整氧濃度，保證氧濃度低于40%，并經皮調整血氧飽和度處于90%～94%。患兒產生原發性呼吸暫停癥狀當天采取NCPAP輔助通氣措施，記錄呼吸暫停出現次數。A組于NCPAP輔助通氣與相應常規治療基礎上于呼吸暫停出現后24 h予以枸櫞酸咖啡因注射液(Chiesi Farmaceutici SpA，進口藥品注冊證號H20130109，規格為每支1 mL∶20 mg)治療，首劑負荷量為20.0 mg／kg，0.5 h靜脈泵入，24 h后調整為5～10 mg／kg的維持量（若在5 mg／kg劑量下依然頻發暫停，則調整為10 mg／kg），采取靜脈泵入方式，每12 h 1次。B組于NCPAP、常規治療以及暫停出現后24 h予以氨茶堿注射液（上海現代哈森＜商丘＞藥業有限公司，國藥準字H20065247，規格為每支2 mL∶0.25 g）治療，首劑負荷量為5.0 mg／kg，0.5 h靜脈泵入，12 h后調整為2.5 mg／kg的維持量，采取靜脈泵入方式，每12 h 1次。呼吸暫停消失1周停用藥物，最長可到糾正胎齡34周中斷用藥。

1.2.2 肺功能檢測方法[6]

停藥后對患兒肺功能進行檢測，安排固定人員操作，操作者不參與相關管理及治療工作。通過MS－Diffussion型肺功能儀完成測定過程，哺乳后1 h及平靜睡眠過程中檢測患兒肺功能。

1.3 觀察指標及療效判定標準

林志今天倒還像個男人，辦事如此爽快，紫云叫他寫下字據來，免得今后反悔。簽過字，林志向紫云發出哀求：“一切都聽了你的，我最后求你一件事，現在就去醫院！”

觀察并比較兩組患兒的肺功能指標[7]（如潮氣量、呼吸頻率、每分鐘通氣量、達峰時間比及達峰容積比）、治療前后呼吸暫停次數、NCPAP與用氧時間、治療效果及不良反應（包括心跳過速、高血壓、煩躁、喂養不耐受等）。

顯效：停藥3 d內呼吸暫停得到顯著控制；有效：用藥3～7 d呼吸暫停終止出現；無效：用藥7 d后依然存在呼吸暫停現象。總有效＝顯效＋有效[8]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 肺功能指標

兩組患兒的呼吸頻率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達峰時間比及達峰容積比均高于B組患兒（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 呼吸暫停次數、NCPAP 與用氧時間

治療前，兩組患兒呼吸暫停次數對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，A組患兒呼吸暫停次數、NCPAP與用氧時間均顯著低于B組患兒（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 臨床療效

A組治療總有效率為96.97%，明顯高于B組的78.79%（P＜0.05）。詳見表3。

表1 兩組患兒肺功能指標比較（±s，n＝33）

表1 兩組患兒肺功能指標比較（±s，n＝33）

指標潮氣量（mL／kg）呼吸頻率（次／分）每分鐘通氣量[L／（min·kg）]達峰時間比（%）達峰容積比（%）A組B組t值P值8.5±0.8 41±4 0.56±0.07 36.7±1.0 36.4±1.7 7.3±1.2 40±5 0.47±0.06 32.5±0.8 32.3±1.3 4.780 1.149 5.608 18.840 11.005 0.000 0.255 0.000 0.000 0.000

表2 兩組患兒呼吸暫停次數、NCPAP與用氧時間比較（±s，n＝33）

表2 兩組患兒呼吸暫停次數、NCPAP與用氧時間比較（±s，n＝33）

B組t值P值指標呼吸暫停次數（次／天）NCPAP時間（d）用氧時間（d）時間治療前治療后A組5.6±0.9 1.1±1.2 4.7±1.0 4.4±1.4 5.4±1.8 2.0±1.1 6.1±1.3 7.0±1.6 0.571 3.176 4.904 7.025 0.570 0.002 0.000 0.000

表3 兩組患兒臨床療效比較[例(%)，n＝33]

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)，n＝33]

2.4 不良反應

A組不良反應總發生率為24.24%，明顯低于B組的57.58%（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

早產兒很容易出現呼吸暫停癥狀，其發生率一般與胎齡及出生體質量存在密切聯系，胎齡或出生體質量愈小，其發生率就越高。相關報道顯示，早產兒呼吸暫停嚴重影響其1歲時各類神經系統的正常發育預后[9]。

甲基黃嘌呤相關藥物(如枸櫞酸咖啡因、茶堿及氨茶堿)屬早產兒呼吸暫停常用藥物[10]。其作用機制是通過作用于延髓呼吸中樞，提高二氧化碳的敏感性，從而促進支氣管有效擴張，增加膈肌功能，促進通氣，降低缺氧發作率；同時還可刺激心血管系統或中樞神經系統，提高兒茶酚胺分泌量，有助于排尿。茶堿類藥物有效治療血液濃度范圍(5～15 mg／L)比較窄，與中毒濃度相當，若劑量過低則無法獲得理想療效，若劑量過高易引發一系列不良反應[11－12]。基層醫院通常不具備監測血清所含茶堿量的條件，一旦劑量失誤，將產生毒副作用，不利于患者康復[13－14]。枸櫞酸咖啡因主要作用機制類似于茶堿類，且呼吸興奮作用相對較強，起效迅速，不良反應更少，有效血藥濃度為5～25 mg／L，低于50 mg／L時很少產生不良反應，且半衰期長，藥物維持量僅為每天1次，能靜脈泵入及口服，藥物成分吸收快，對早產兒生物利用度幾乎為100%，0.5 h可升至有效血藥濃度。此外，臨床不必對咖啡因血藥濃度進行常規監測。

本研究結果顯示，A組潮氣量、每分鐘通氣量、達峰時間比及達峰容積比均明顯高于B組，呼吸暫停次數、NCPAP與用氧時間顯著低于B組，同時治療總有效率明顯高于B組，不良反應發生率顯著低于B組。這與王靜等[15]的研究結論一致。因此，對早產呼吸暫停患兒盡早采用枸櫞酸咖啡因進行治療，能提高其早期肺功能，降低呼吸短暫出現率，且不良反應少，安全性高，臨床可推廣應用。

[1]李文斌，常立文，劉偉，等.氨茶堿聯合納洛酮防治早產兒呼吸暫停與枸櫞酸咖啡因療效比較[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29(18):1381－1384.

[2]郭馨，牛莉蘋.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿聯合納洛酮治療早產兒呼吸暫停臨床效果[J].實用醫學雜志，2016，32(5): 819－821.

[3]何焱志，黃梅.枸櫞酸咖啡因治療極低出生體重早產兒呼吸暫停的臨床研究[J].廣西醫科大學學報，2016，33(4): 650－653.

[4]黃海燕，黃國盛，畢雷，等.枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床研究[J].廣西醫學，2015，16(2):195－197.

[5]金小蘭，譚瑋，丁香平，等.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的療效比較[J].中國醫院用藥評價與分析，2014，25(11):985－987.

[6]譚艷鳴，段娓，易明，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停中的臨床應用[J].中國新生兒科雜志，2016，31(2):129－132.

[7]陳燁，蔣琦，鄧慶先，等.枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停治療中的臨床價值[J].中國現代醫生，2015，53(34):55－57.

[8]徐景武，武兆磊，陳泳濤，等.枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停臨床應用觀察[J].中國新生兒科雜志，2015，30(3): 215－217.

[9]許景林，王瑞泉，陳冬梅，等.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的比較[J].中國當代兒科雜志，2014，15(11):1129－1132.

[10]趙強，宋紅，李志潔，等.枸櫞酸咖啡因在早產兒原發性呼吸暫停中的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(7):588－590.

[11]吳春艷.枸櫞酸咖啡因治療早產低出生體重兒呼吸暫停綜合征的臨床療效[J].寧夏醫科大學學報，2015，37(12): 1447－1450.

[12]周曉媚，南李，林應榮，等.枸櫞酸咖啡因聯合持續正壓通氣治療早產兒原發性呼吸暫停的療效研究[J].中國基層醫藥，2016，23(8):1133－1136.

[13]李會敏，戎惠娟，劉偉，等.人性化管理配合枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停38例[J].中國藥業，2015，8(7): 106－107.

[14]劉玲，申孟平.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停療效對比[J].中國醫藥科學，2014，13(24): 57－58.

[15]王靜，陳瑤，尹萬紅，等.枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停49例[J].中國藥業，2015，24(21):236－238.

Effect of Early Caffeine Citrate Treatment on Lung Function in Premature Infants with Apnea

Li Cairong,Li Ting,Wang Weilin,Wen Chun
(Department of Neonatology,Hunan Maternal and Child Health Hospital,Changsha,Hunan,China410008)

Objective To study the effect of early caffeine citrate on lung function in premature infants with apnea.M ethods66 premature infants treated in the hospital from June 2015 to August 2016 were selected and divided into group A(n＝33)and group B (n＝33).Group A was treated with caffeine citrate,while group B was treated with aminophylline.The lung function indexes,times of apnea before and after treatment,NCPAP,duration of using oxygen,treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe tidal volume,minute ventilation volume,time to peak and peak volume ratio of group A were higher than those of group B(P＜0.05),while the times of apnea,NCPAP and duration of using oxygen were significantly lower(P＜0.05).The total effective rate in group A was significantly higher than that in group B,and the incidence rate of adverse reaction was lower than that in group B(P＜0.05).ConclusionCaffeine citrate in treating premature infants with apnea can improve the early lung function and reduce the frequency of apnea with few adverse reactions and high safety,which is worthy of clinical promotion.

caffeine citrate;premature infants;apnea;lung function

R969.4；R985

A

1006－4931(2017)01－0059－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.019

2016－09－09；

2016－10－28)

李才榮（1987－），男，碩士研究生，醫師，研究方向為呼吸系統疾病，（電子信箱）297303142＠qq.com。