氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療難治性精神分裂癥療效及量表評分分析

丁金伯，董愛麗

（北京市房山區精神衛生保健院精神科，北京 102405）

氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療難治性精神分裂癥療效及量表評分分析

丁金伯，董愛麗

（北京市房山區精神衛生保健院精神科，北京 102405）

目的觀察氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療難治性精神分裂癥的療效，對患者進行陽性與陰性癥狀評定量表（PANSS）和不良反應癥狀量表（TESS）評分。方法選取醫院2014年5月至2016年5月收治的難治性精神分裂癥患者80例，隨機分為氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療組（簡稱聯合治療組）和氯氮平單獨治療組（簡稱單獨治療組），各40例。對兩組患者的PANSS評分、TESS評分及療效進行統計和分析。結果聯合治療組患者的陰性癥狀評分及PANSS總分均顯著低于單獨治療組（P＜0.05）；聯合治療組的總有效率為55.00%，顯著高于單獨治療組的20.00%（P＜0.05）。結論氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療難治性精神分裂癥患者療效好，且不會提升患者的TESS評分，值得臨床推廣。

氯氮平；重復經顱磁刺激；難治性精神分裂癥；陽性與陰性癥狀評定量表；不良反應癥狀量表；療效

精神分裂癥屬異質性精神疾病，病情極為復雜，經至少2種不同化學結構的抗精神病藥物進行4～6周持續治療無效的患者約占30%，這些患者被稱為難治性精神分裂癥。氯氮平是臨床治療難治性精神分裂癥常用藥物，但治療后臨床癥狀未得到有效緩解的患者仍占總數的1／3[1]，近年來發現其單獨治療效果極為有限。重復經顱磁刺激是臨床新發現的一種治療方法，對難治性精神分裂癥患者具有積極的治療作用。本研究中比較了氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療與氯氮平單獨治療難治性精神分裂癥的效果，前者較后者對患者的療效有更好的改善作用，且不會增加不良反應。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：符合國際疾病分類第10版（ICD－10）中精神分裂癥診斷標準[《美國精神障礙診斷與統計手冊(第四版)》][2]。

納入標準：接受過至少2種非典型抗精神病藥物規范治療6周以上；患者家屬知情、同意。

排除標準：既往半年內接受過氯氮平治療；濫用藥物；有重要臟器嚴重疾病，有精神障礙；妊娠、哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2014年5月至2016年5月收治的難治性精神分裂癥患者80例，隨機分為氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療組（聯合治療組）和氯氮平單獨治療組（單獨治療組），各40例。聯合治療組中，男22例，女18例；年齡18～45歲，平均（29.8±5.5）歲；病程2～6年，平均（4.2±1.8）年；受教育年限3～15年，平均（9.4±2.9）年。單獨治療組中，男20例，女20例；年齡19～45歲，平均（30.3±5.4）歲；病程3～6年，平均（4.9±1.5）年；受教育年限4～15年，平均（10.0±2.4）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

單獨治療組患者接受氯氮平單獨治療，起始口服氯氮平片（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020846）50 mg／d，每天2次，早、晚各1次，之后逐漸加量，1周內加量到最高，最高劑量控制在200～500 mg／d，治療期間不應用其他抗精神病藥物。聯合治療組患者接受氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療，氯氮平用法同單獨治療組，如果患者為陽性癥狀，則將磁刺激儀電極放置在左側顳頂葉，將線圈放置在頭皮，將頻率調至1 Hz，每次20 min，單次10 s，共刺激10次，每2次間隔3 s；如果患者為陰性癥狀，則將電極放置在左側顳葉外側區，將頻率調整至15 Hz，每次15 min，單次2 s，共刺激30次，每2次間隔30 s；前4周為每周5次，后4周為每周2次。兩組均以8周為1個療程。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后應用陽性與陰性癥狀評定量表（PANSS）對兩組患者的臨床癥狀進行評定，內容包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理，每項分1～7級評分，患者的臨床癥狀嚴重程度和分值呈正相關[3]。同時，應用不良反應癥狀量表（TESS）評定兩組患者的不良反應發生情況[4]。

依據PANSS減分率判定臨床療效，PANSS減分率的計算方法為治療前后PANSS總分之差除以治療前PANSS總分的百分率。PANSS減分率以50%～100%，20%～49%，0～19%分別判定為顯著進步、進步、無效[5]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.00統計軟件對數據進行分析。計數資料采用百分率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用±s表示，組內比較采用配對均數t檢驗，組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PANSS 評分

聯合治療組患者治療后的陰性癥狀評分及PANSS總分均顯著低于治療前（P＜0.05），但治療前后的陽性癥狀、一般病理評分之間的差異均不顯著（P＞0.05）；單獨治療組患者治療前后的陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理評分及PANSS總分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。治療后，聯合治療組患者的陰性癥狀評分及PANSS總分均顯著低于單獨治療組（P＜0.05），但兩組患者的陽性癥狀、一般病理評分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。詳見表2。

2.2 臨床療效

聯合治療組患者治療總有效率顯著高于單獨治療組（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 不良反應發生情況及氯氮平劑量

聯合治療組與單獨治療組的不良反應發生率分別為52.50%和55.00%，氯氮平劑量之間的差異均不顯著（P＞0.05）。詳見表4。

3 討論

重復經顱磁刺激屬于物理治療方法，具有非侵入性及較高的安全性，是一種生物刺激技術，對腦內代謝及神經電活動造成影響的主要途徑為將磁場充分利用起來，在大腦皮質作用，促進感應電流的產生[6]。很多相關研究表明，其對幻聽等陽性癥狀及陰性癥狀均具有滿意的治療效果[7]，但卻很少有相關醫學學者報道其對難治性精神分裂癥的治療效果。相關醫學研究表明，精神分裂癥的神經基礎可能是頂葉與顳葉皮質解剖連接區域具有異常功能，進而引發各種臨床癥狀，如幻覺、意志減退等[8]。神經生理學試驗數據證實[9－12]，經顱磁刺激的刺激頻率對皮質興奮性的減少或增加進行控制，≤1 Hz的低頻經顱磁刺激能降低皮質興奮性。有研究將38例精神分裂癥患者分為3組進行研究，即左顳頂皮質刺激組、雙側顳頂皮質組、假刺激組，結果表明，和雙側顳頂皮質組、假刺激組相比，左顳頂皮質刺激組患者具有較好的臨床療效，以此認為在難治性精神分裂癥患者的治療中，藥物聯合1 Hz的重復顱磁刺激左顳頂皮質治療能對患者的幻聽及一般精神癥狀進行有效改善[13－15]。

表2 兩組患者PANSS評分比較（±s，分，n＝40）

表2 兩組患者PANSS評分比較（±s，分，n＝40）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與單獨治療組治療后比較， P＜0.05。

組別陽性癥狀陰性癥狀一般病理總分聯合治療組單獨治療組治療前14.3±2.7 14.0±3.0治療后13.1±2.4 13.5±2.8治療前22.2±3.0 22.5±3.0治療后18.5±2.5＃21.0±2.6治療前33.3±4.2 34.2±4.5治療前32.4±3.4 33.6±3.7治療前70.0±8.4 70.8±8.4治療后64.4±7.5＃68.4±7.7

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表4 兩組患者不良反應發生情況及氯氮平劑量比較（n＝40）

本研究結果表明，聯合治療組患者治療后的陰性癥狀評分及PANSS總分均顯著低于治療前（P＜0.05），但治療前后的陽性癥狀、一般病理評分之間的差異均不顯著（P＞0.05）；單獨治療組患者治療前后的陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理評分及PANSS總分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。治療后，聯合治療組患者的陰性癥狀評分及PANSS總分均顯著低于單獨治療組（P＜0.05），但兩組患者的陽性癥狀、一般病理評分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。聯合治療組患者治療的總有效率顯著高于單獨治療組（P＜0.05），和上述相關醫學研究結果一致。說明氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療較氯氮平單獨治療更能有效改善患者的臨床癥狀，提高治療總有效率。本研究結果還表明，兩組患者的不良反應發生率及氯氮平劑量之間的差異均不顯著（P＞0.05），說明氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療較氯氮平單獨治療不會增加難治性精神分裂癥患者的不良反應及用藥劑量。

綜上所述，氯氮平聯合重復經顱磁刺激治療較氯氮平單獨治療更能有效改善難治性精神分裂癥患者的PANSS評分和療效，且不會提升患者的TESS評分，值得臨床推廣。

[1]龔發金，余斌，盧和麗，等.低頻重復經顱磁刺激治療急性期精神分裂癥幻聽的療效及安全性研究[J].現代預防醫學，2012，39（1）：176－179.

[2]陳海瑩，張志娟，王繼軍，等.重復經顱磁刺激輔助治療精神分裂癥患者探索性眼球運動和陰性癥狀的影響：隨機、雙盲、偽刺激對照研究[J].上海精神醫學，2011，23（4）：200－206.

[3]王傳躍.精神分裂癥研究的進展[J].上海精神醫學，2011，23（4）：196－199.

[4]鄭麗娜，郭茜，李惠，等.不同重復經顱磁刺激模式對精神分裂癥認知功能和精神癥狀的影響[J].北京大學學報：醫學版，2012，44（5）：732－736.

[5]喬君，王學義.重復經顱磁刺激治療認知功能障礙的研究新進展[J].中國健康心理學雜志，2012，20（7）：1041－1043.

[6]任艷萍，周東豐，蔡焯基，等.高頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥難治性陰性癥狀的隨機雙盲對照試驗[J].中國心理衛生雜志，2011，25（2）：89－92.

[7]王彥永，馬琳，馬曉偉，等.經顱磁刺激對海馬原代神經元突起生長的影響[J].中國全科醫學，2011，14（18）：2051－2054.

[8]段惠峰，甘景梨，楊家明，等.利培酮治療有效的精神分裂癥患者腦質子波譜和事件相關電位P300變化特點及相關性[J].新鄉醫學院學報，2012，29（1）：43－46.

[9]Prikryl R，Ustohal L，Prikrylava Kucerova H，et al.A detailed analysis of the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on negative symptoms of schizophrenia：A double－blind trial[J].Schizophr Res，2013，149（1－3）：167－173.

[10]Klein AB，Williamson R，Santini MA，et al.Blood BDNF concentrations reflect brain－tissue BDNF levels across species[J].Int J Neuropsychopharmacol，2011，14（3）：347－353.

[11]肖南，范敏珍，吳逢春.精神分裂癥超高危人群、首發患者認知功能與精神病理癥狀的相關性及帕利哌酮的干預作用[J].中國藥業，2014，23（15）：7－9.

[12]萬俊玲.奧氮平聯合碳酸鋰治療精神分裂癥攻擊行為臨床研究[J].中國藥業，2016，25（17）：59－62.

[13]魏昆嶺，栗克清，孫建華，等.2002年、2006年及2012年河北省住院精神分裂癥患者氯氮平使用變化趨勢調查[J].中國全科醫學，2014（33）：3966－3968.

[14]劉崢榮，鄭偉，高帥，等.對成人精神分裂癥患者使用二甲雙胍治療由氯氮平所致的體重增加：一項meta分析[J].上海精神醫學，2015（6）：331－340.

[15]張德強.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀療效觀察[J].世界中西醫結合雜志，2014，9（10）：1072－1074.

Clozapine Combined with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Treating Patients with Refractory Schizophrenia and Its Scale Analyses

Ding Jinbo，Dong Aili
（Department of Psychiatry，Fangshan District Mental Health Care Hospital，Beijing，China102405）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of clozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation on patients with refractory schizophrenia and its PANSS score and TESS score.Methods80 cases of patients with refractory schizophrenia in the hospital from May 2014 to May 2016 were selected and randomly divided into two groups：the clozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation treatment group（combined treatment group，n＝40）and the clozapine alone treatment group（alone treatment group，n＝40）.The PANSS scores，TESS scores and clinical efficacy of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe negative symptoms score and PANSS score of the combined treatment group were significantly lower（P＜0.05）；the total effective rate was 55.00%，which was significantly higher than 20.00%of the alone treatment group（P＜0.05）.ConclusionClozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation treatment can more effectively improve the PANSS score and clinical efficacy of patients with refractory schizophrenia，and will not improve the TESS score，which is worthy of clinical promotion.

clozapine；repetitive transcranial magnetic stimulation；refractory schizophrenia；PANSS score；TESS score；efficacy

R969.4；R971＋.43

A

1006－4931(2017)01－0054－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.017

2016－09－18)

丁金伯，男，主治醫師，研究方向為精神科新藥物及治療技術，（電話）010－69306255（電子信箱）dingjinbo＠163.com。