美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染臨床研究

李秋實(shí)

（遼寧省鞍山市中心醫(yī)院，遼寧鞍山 114000）

美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染臨床研究

李秋實(shí)

（遼寧省鞍山市中心醫(yī)院，遼寧鞍山 114000）

目的探討美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床療效及安全性。方法選取重癥多重耐藥菌感染新生兒82例，給予美羅培南，觀察治療后的臨床療效、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果82例患兒經(jīng)治療后，總有效率為84.15%；共檢出致病菌株43株（52.44%），清除36株（83.72%）；共發(fā)生不良反應(yīng)5例（6.10%）。結(jié)論美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染，細(xì)菌清除率高，可顯著提高臨床療效，且安全性高，值得臨床推廣。

美羅培南；新生兒；重癥感染；多重耐藥菌；療效；安全性

近年來，隨著抗菌藥物濫用等問題的增多，細(xì)胞耐藥性明顯增加，尤其是多重耐藥菌感染率逐年升高，成為醫(yī)院感染的重要原因[1]。新生兒由于免疫功能發(fā)育不完善，抵抗力差，易被病原菌入侵而出現(xiàn)相關(guān)感染性疾病，且新生兒感染耐藥菌后，易發(fā)展成重癥感染，嚴(yán)重威脅患兒的健康及生命安全[2]。美羅培南為碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，且對β－內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在新生兒各類感染性疾病治療的應(yīng)用較多[3－4]。近年來，美羅培南在新生兒重癥感染中的應(yīng)用越來越多，但治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床療效尚存爭議[5]。為此，本研究中選取我院收治的重癥多重耐藥菌感染新生兒82例，對美羅培南的療效和安全性進(jìn)行了研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒均行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及檢查，細(xì)菌培養(yǎng)的菌株分離且經(jīng)紙片法藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果顯示為多重耐藥菌感染。根據(jù)《小兒危機(jī)評分標(biāo)準(zhǔn)》，患兒危機(jī)評分均小于90分或已達(dá)美國危重癥醫(yī)學(xué)會的入院標(biāo)準(zhǔn)[6]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒敗血癥；化膿性腦膜炎；先天性外科疾病術(shù)后感染；新生兒壞死性腸炎；呼吸及相關(guān)性肺炎；重癥肺炎；腹瀉??；新生兒胎糞吸入綜合征；母親明確感染的極低體質(zhì)量兒。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒出生時間超過28 d；心、肺、肝、腎發(fā)育異常；人類免疫缺陷病毒感染；造血功能異常；家屬不同意參與本研究等。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2016年6月收治的重癥多重耐藥菌感染新生兒82例，其中男49例，女33例，入院年（日）齡1 h至28 d；體質(zhì)量0.95～11.80 kg，平均（4.2±1.8）kg。患兒入院后的診斷見表1。

1.2 治療方法

用藥前，行血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能檢查，同時檢查C反應(yīng)蛋白，對血、糞便、腦脊液及咽拭子分泌物等進(jìn)行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，然后根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗生素的類別和劑量，選擇細(xì)菌敏感的抗生素。根據(jù)患兒情況選擇合理的影像學(xué)檢查，如胸部CT、X線攝片檢查等。給予注射用美羅培南（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065284，規(guī)格為每支0.5 g），每次15 mg／kg，靜脈滴注，每日3次，療程14 d。

表1 新生兒入院后診斷結(jié)果（n＝82）

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

用藥期間嚴(yán)密觀察患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況，記錄癥狀、體征變化，動態(tài)監(jiān)測血、尿常規(guī)，肝、腎功能等[7]。臨床療效分為痊愈、有效、進(jìn)步和無效。痊愈，臨床癥狀和體征消失，血、腦脊液或其他分泌物細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，外周血白細(xì)胞計數(shù)及C反應(yīng)蛋白也恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀和體征較治療前明顯改善，血、腦脊液或其他分泌物細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，外周血白細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白也明顯恢復(fù)；進(jìn)步，臨床癥狀和體征較治療前有所改善，但血、腦脊液或其他分泌物細(xì)菌培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰，外周血白細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白也未恢復(fù)正常；無效，用藥48 h內(nèi)患兒病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重[8]。總有效＝痊愈＋有效。

細(xì)菌學(xué)指標(biāo)：治療結(jié)束后1 d取標(biāo)本檢測，按病原菌清除效果分為清除、未清除和替換。清除，原病原菌消失；未清除，原病原菌仍存在；替換，原病原菌消失，但出現(xiàn)新的致病菌，未出現(xiàn)臨床癥狀，無需治療[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。組間對比，計數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計量資料行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各類感染的療效

美羅培南對新生兒各類感染的總有效率為84.15%，對腹瀉病及新生兒胎糞吸入綜合征的總有效率可達(dá)100.00%。詳見表2。

表2 美羅培南對新生兒各類感染的療效[例(%)]

2.2 細(xì)菌學(xué)療效評價

患兒病原菌的分布情況及清除率見表3。共分離出致病菌43株，細(xì)菌陽性率為52.44%。在43株致病菌中，分離率最高的為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，其次為銅綠假單胞菌。治療后，病原菌清除37株，清除率為86.05%。

2.3 病原菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果

大腸埃希菌（A）、肺炎克雷伯菌（B）和銅綠假單胞菌（C）對抗菌藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果見表4?？梢?，美羅培南、亞胺培南西司他丁的敏感性遠(yuǎn)高于頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦和頭孢他啶。

2.4 不良反應(yīng)

在治療過程中，出現(xiàn)天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例，總膽紅素升高2例，尿素氮升高2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.10%，但均未影響患兒的繼續(xù)治療。

3 討論

細(xì)菌感染是新生兒死亡的重要原因之一。多項(xiàng)研究顯示，隨著廣譜抗生素的濫用，多重耐藥菌的感染率呈逐年上升趨勢，而新生兒多重耐藥菌感染發(fā)病率也明顯升高，直接威脅新生兒的身體健康[10]。從本組致病菌的檢出情況來看，檢出率最高的菌種為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌，這與以往的報道結(jié)果一致，說明革蘭陰性菌的感染率在逐年上升。而3種菌的產(chǎn)酶率分別為100.00%，91.67%和72.73%，產(chǎn)酶率高的原因可能與部分患兒住院時間較長，大量使用廣譜抗生素（特別是第3代頭孢菌素類）有關(guān)，而產(chǎn)酶率高也導(dǎo)致了致病菌的強(qiáng)耐藥性。

表3 患兒病原菌分布情況及清除情況[株（%）]

表4 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果[株（%）]

新生兒由于免疫功能較弱，成為細(xì)菌感染的重要媒介，一旦發(fā)生多重耐藥菌感染，病情進(jìn)展較快，極易發(fā)展為重癥多重耐藥菌感染，臨床救治難度較大，同時，新生兒生理機(jī)制發(fā)育不完善，因而必須尋找更為安全、有效的抗菌藥物。

美羅培南屬新一代碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，對常見的革蘭陰性桿菌及革蘭陽性球菌均保持較高的抗菌活性[11]。據(jù)報道，美羅培南對多重耐藥菌感染抗菌效果較好，藥物敏感性良好，可用于新生兒多重耐藥菌感染，細(xì)菌清除效果較佳[12]。為此，本研究中對美羅培南的藥物敏感性進(jìn)行了監(jiān)測，結(jié)果美羅培南、亞胺培南西司他丁、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶的敏感率分別為97.14%，97.14%，85.71%，45.71%和25.71%?？梢?，美羅培南的敏感性遠(yuǎn)高于其他類抗菌藥物，臨床應(yīng)用效果良好。此外，美羅培南對耐藥的產(chǎn)酶致病菌也可達(dá)到較高的清除率，是臨床治療多重耐藥菌所致嚴(yán)重感染的首選抗生素[13－15]。

本研究中，給予美羅培南治療后細(xì)菌的清除率高達(dá)86.05%，說明美羅培南對產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）致病菌的抗菌活性很高。而與頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦和頭孢他啶等相比，致病菌對美羅培南具有更高的敏感性（97.14%），提示與第3代頭孢菌素類相比，美羅培南耐藥性更低，可用于多重耐藥菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染。

由于新生兒機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能發(fā)育尚未成熟，再加上重癥感染后導(dǎo)致各器官功能進(jìn)一步下降，在對新生兒重癥感染用藥時，要格外注意藥物可能引起的不良反應(yīng)或可能給新生兒各器官系統(tǒng)帶來的潛在傷害。本研究結(jié)果顯示，使用美羅培南后僅出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，且未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)癥，也未影響患兒的后續(xù)治療，不良反應(yīng)可逆性良好，說明美羅培南治療新生兒多重耐藥菌引起的重癥感染安全有效，可在臨床推廣。

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Meropenem in Treating Neonatal Severe Infection of Multi－Drug Resistant Bacteria

Li Qiushi

（Anshan Central Hospital，Anshan，Liaoning，China114000）

ObjectiveTo explore the application and safety of meropenem in the treatment of neonatal severe infection of multi－drug resistant bacteria.Methods82 cases of neonatal patients with severe infection of multi－drug resistant bacteria were selected and given meropenem.The clinical efficacy，bacteriological culture results and the incidence rate of adverse reactions were observed.ResultsIn 82 cases of neonatal patients，the effective rate was 84.15%.A total of 43 strains pathogens were detected，and the detection rate was 52.44%.After treatment，36 strains were cleared，and the clearance rate was 83.72%.There were 5 cases that occurred adverse reactions，and the incidence rate of adverse reaction was 6.10%.ConclusionMeropenem in treating neonatal severe multidrug－resistant bacteria bacterial has high clearance rate，can significantly improve the clinical efficacy with high safety，which is worthy of clinical promotion.

meropenem；neonatal；severe infection；multi－drug resistant bacteria；efficacy；safety

R969.4；R978.1＋1

A

1006－4931(2017)02－0060－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.018

2016－09－14；

2016－10－17)

李秋實(shí)（1974－），男，遼寧鞍山人，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事兒內(nèi)科疾病的診療工作，（電話）0412－5930321。