潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉及別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥臨床療效評價

劉穎，劉紅艷，梁新華

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院腎病科，新疆烏魯木齊 830011）

潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉及別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥臨床療效評價

劉穎，劉紅艷，梁新華

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院腎病科，新疆烏魯木齊 830011）

目的比較單用潑尼松與潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉和別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥患者的臨床療效及預(yù)后。方法隨機(jī)選取2014年1月至2016年5月收治的IgA腎病合并高尿酸血癥患者64例，隨機(jī)分為兩組，A組只給予潑尼松進(jìn)行治療，B組給予潑尼松、碳酸氫鈉和別嘌呤醇進(jìn)行治療。對比兩組治療后血肌酐（SCr）、血尿酸（UA）、24 h尿蛋白定量（UTP）、腎小球濾過率（GFR）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）指標(biāo)的變化。結(jié)果治療8周后，兩組患者的SCr，UA，UTP，GFR，TG，TC，LDL－C水平均較治療前降低，且B組各指標(biāo)水平降低較A組更顯著（P＜0.05）；治療后，兩組患者的HDL－C水平均高于治療前，且B組顯著高于A組（P＜0.05）。結(jié)論與單用潑尼松治療相比，潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉加別嘌呤醇，能更好地改善IgA腎病合并高尿酸血癥患者的生存質(zhì)量。

IgA腎病；高尿酸血癥；潑尼松；碳酸氫鈉；別嘌呤醇；臨床療效

IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)IgA或以IgA為主的免疫球蛋白沉積為特征的免疫性腎小球腎炎[1]。IgA腎病是影響腎病進(jìn)展到終末期腎病的主要病因之一，近年來的發(fā)病率逐漸升高，占原發(fā)性腎小球疾病的1／3[2]。IgA腎病的臨床表現(xiàn)多種多樣，可使腎功能受損，出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓等，好發(fā)于青少年男性[3－4]。高尿酸血癥常伴有高血壓和心血管疾病，也可伴有腎臟疾病。研究表明，高尿酸血癥對腎臟有直接致病的作用，IgA腎病患者的高尿酸血癥發(fā)生率也居高不下（約占29%），IgA腎病患者腎功能下降導(dǎo)致腎臟尿酸排泄減少而產(chǎn)生高尿酸血癥，高尿酸血癥是加重各種原發(fā)性及繼發(fā)性腎臟疾病進(jìn)展的獨(dú)立因素[5－7]。IgA腎病患者腎臟的血管病變可能是高尿酸血癥的病因，也可能是結(jié)果。以往認(rèn)為，IgA腎病病程發(fā)展緩慢，很少發(fā)生腎功能不全，是一種預(yù)后較好的腎臟疾病[8]。但目前的研究發(fā)現(xiàn)，IgA腎病逐漸發(fā)展為終末期腎病的概率正逐漸升高，且IgA腎病合并高尿酸血癥時，其預(yù)后不良的危險性比尿酸正常者要高[9－10]。本研究中對2014年1月至2016年5月收治的64例IgA腎病合并高尿酸血癥患者，分別采取單獨(dú)給予潑尼松及潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉加別嘌呤醇治療，觀察其療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：高尿酸血癥，男性血尿酸高于420 μmol／L，女性血尿酸高于360 μmol／L。IgA腎病，免疫病理IgA在系膜區(qū)、系膜旁區(qū)呈彌漫性或節(jié)段性分布；可有各種類型腎小球疾病的病理改變，可有腎小球固有細(xì)胞的改變，也可有各種炎性細(xì)胞的浸潤，新月體形成等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)檢查肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)及自身抗體，排除狼瘡性腎炎、過敏性紫癜性腎炎、肝硬化引起的腎功能損害等；能導(dǎo)致繼發(fā)性腎小球系膜區(qū)IgA沉積，排除其他器官病變原因和繼發(fā)性IgA腎病。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2016年5月收治的IgA腎病合并高尿酸血癥患者64例，隨機(jī)分為A組和B組，各32例，均經(jīng)病理性活檢確定為IgA腎病。A組中，男20例（62.50%），女12例（37.50%）；年齡26～75歲，平均（43.83±11.02）歲；B組中，男18例（56.25%），女14例（43.75%）；年齡27～74歲，平均（44.35±10.79）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝32)

1.2 方法

A組給予潑尼松片（阿特維斯＜佛山＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021207，規(guī)格為每片5 mg），起始劑量為0.5 mg／（kg·d），1次／日，頓服。B組在使用潑尼松治療基礎(chǔ)上，同時給予碳酸氫鈉片（南昌白云藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074047，規(guī)格為每片0.5 g）0.5 g／次，3次／日，口服；別嘌呤醇片（重慶青陽藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021422，規(guī)格為每片0.1 g）0.1g／次，1次／日，口服；用藥療程為8周。用藥期間監(jiān)測患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能及血電解質(zhì)等。

1.3 評價指標(biāo)

參照劉方等[11]的研究方法，分別于治療前和治療8周后用7600型日立全自動生化分析儀（日立公司）測定血肌酐（SCr）、血尿酸（UA）、24h尿蛋白定量（UTP）、腎小球濾過率（GFR）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C），對比兩組患者蛋白尿和腎小球濾過率改善情況及血脂水平降低情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析。計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SCr和UA水平

治療8周以后，兩組患者的SCr和UA水平均低于治療前，且B組患者治療后的SCr和UA水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后SCr和UA水平比較（±s， mol／L，n＝32）

表2 兩組患者治療前后SCr和UA水平比較（±s， mol／L，n＝32）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與A組治療后比較， P＜0.05。下表同。

SCr組別A組B組UA治療前137.31±29.67 131.95±34.18治療后108.33±18.51 81.27±15.44治療前489.27±33.18 482.91±29.65治療后409.65±25.36 318.51±21.08

2.2 UTP和GFR水平

治療8周后，兩組患者的UTP和GFR水平均低于治療前，且B組患者治療后的UTP和GFR水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 TG和TC水平

治療8周后，兩組患者的TG和TC水平均低于治療前，且B組治療后的TG和TC水平顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表3 兩組患者治療前后UTP和GFR水平比較（±s，n＝32）

表3 兩組患者治療前后UTP和GFR水平比較（±s，n＝32）

組別UTP（g／d）GFR[mL／(min·1.73 m2）] A組B組治療前4.05±1.28 3.97±1.51治療后1.96±0.81 1.05±0.54治療前124.37±22.01 125.08±21.33治療后85.72±19.86 71.66±20.08

表4 兩組患者治療前后TG和TC水平比較（±s，mmol／L，n＝32）

表4 兩組患者治療前后TG和TC水平比較（±s，mmol／L，n＝32）

組別A組B組TG TC治療后2.54±1.43 2.29±1.87治療前4.05±1.28 4.02±1.66治療后1.84±1.22 1.55±1.38治療前5.91±1.84 6.03±2.05

表5 兩組患者治療前后HDL－C和LDL－C水平比較（±s，mmol／L，n＝32）

表5 兩組患者治療前后HDL－C和LDL－C水平比較（±s，mmol／L，n＝32）

HDL－C組別A組B組LDL－C治療前1.01±0.58 0.98±0.24治療后1.22±0.91 1.47±0.88治療前4.59±1.95 4.51±2.01治療后3.28±1.79 2.54±1.43

2.4 HDL－C和LDL－C水平

治療8周后，兩組患者的LDL－C水平均低于治療前，HDL－C水平均高于治療前，且B組患者治療后的LDL－C水平顯著低于A組，HDL－C水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

3 討論

IgA腎病在我國較常見，占原發(fā)性腎小球疾病的43.5%。IgA腎病進(jìn)展緩慢，30%～40%的患者可在發(fā)病后20年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎病，故應(yīng)對本病進(jìn)行早期干預(yù)治療，延緩疾病進(jìn)展是治療IgA腎病的主要原則。高尿酸血癥在IgA腎病患者中較常見。尿酸是體內(nèi)嘌呤的代謝產(chǎn)物，參與體內(nèi)多種病理生理過程，當(dāng)體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，尿酸生成過多或排泄減少即可出現(xiàn)高尿酸血癥[12]。高尿酸血癥常伴有高血壓、糖尿病、心血管及腎臟疾病，成為腎臟疾病發(fā)生及進(jìn)展的危險因素。研究表明，高尿酸血癥是影響IgA腎病預(yù)后的獨(dú)立危險因素[13]，對IgA腎病患者的影響主要包括3個方面：高水平尿酸可導(dǎo)致腎臟動脈收縮，導(dǎo)致腎臟血液供應(yīng)不足，甚至缺血；高水平尿酸可導(dǎo)致腎臟間質(zhì)出現(xiàn)炎性反應(yīng)，加重腎間質(zhì)纖維化；尿酸可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加高血壓及動脈粥樣硬化疾病發(fā)生的概率，而高血壓可加速IgA腎病進(jìn)展。

尿酸（pH＝5.8）以尿酸鹽的形式廣泛分布，正常情況下可通過腎小球濾過。當(dāng)pH＜5.5時，尿酸不易溶解，形成尿酸結(jié)石，從而導(dǎo)致腎小管功能異常[14]。治療尿酸結(jié)石的有效手段包括堿化尿液，碳酸氫鈉能堿化尿液，使尿液的pH保持在6.0～6.5，促進(jìn)尿液中尿酸的溶解，防止尿酸積累，從而促進(jìn)尿酸的排泄，防止高尿酸血癥所帶來的心血管損傷、糖脂代謝紊亂、腦血管意外等。別嘌呤醇的作用機(jī)制主要為抑制黃嘌呤氧化酶，阻止黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，改善IgA腎病患者血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血流通暢，降低氧自由基合成，改善心室功能和預(yù)防心室重構(gòu)[15]。同時，別嘌呤醇可以防止高尿酸血癥造成的血管內(nèi)皮損害。

本研究結(jié)果顯示，與單用潑尼松治療相比，潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉加別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥，能更顯著地降低患者的SCr，UA，TC，TG水平，改善蛋白尿情況和腎小球濾過率，同時能有效提高患者的高密度脂蛋白水平，有效促進(jìn)尿酸溶解、從而排泄，改善IgA腎病合并高尿酸血癥患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，對于合并有高尿酸血癥的IgA腎病患者，在使用潑尼松控制IgA腎病的同時，采用碳酸氫鈉及別嘌呤醇降低患者血尿酸水平，有助于減輕血尿酸對腎臟功能的損傷，調(diào)節(jié)血脂水平，以控制IgA腎病進(jìn)展，改善患者的生存質(zhì)量。

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PrednisoneCombinedwithSodiumHydrogencarbonateandAllopurinolinTreatingIgA Nephropathy Complicated with Hyperuricemia

Liu Ying，Liu Hongyan，Liang Xinhua

（Department of Nephrology，The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Wulumuqi，Xinjiang，China830011）

ObjectiveTo compare the clinical efficacy and prognosis of patients with IgA nephropathy complicated with hyperuricemia treatedbyprednisonealoneandprednisonecombinedwithsodiumbicarbonateandallopurinol.M ethods64patientswithIgA nephropathy complicated with hyperuricemia from January 2014 to May 2016 were selected and randomly divided into two groups.Group A was treated with prednisone alone，group B received prednisone，sodium and allopurinol.The levels of serum creatinine（SCr），uric acid（UA），24－h(huán)our urinary protein（UTP），glomerular filtration rate（GFR），triglyceride（TG），total cholesterol（TC）Density lipoprotein cholesterol（HDL－C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL－C）in the two groups were compared.ResultsAfter 8 weeks of treatment，the levels of SCr，UA，UTP，GFR，TG，TC and LDL－C of the two groups were lower than those before treatment，and the indexes of group B were significantly lower than those of group A（P＜0.05）；the HDL－C levels in the two groups were higherthan those before treatment，and the HDL－C level in group B was significantly higher than that in group A（P＜0.05）.ConclusionCompared with prednisone alone，prednisone combined with sodium bicarbonate plus allopurinol can better improve the quality of life of IgA nephropathy patients with hyperuricemia.

IgA nephropathy；hyperuricemia；prednisone；sodium bicarbonate；allopurinol；clinical efficacy

R969.4；R971＋.1

A

1006－4931(2017)02－0050－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.015

2016－09－07；

2016－10－30)

劉穎（1987－），女，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向為慢性腎臟病的防治，（電子信箱）15894622512＠163.com。