孟魯司特鈉治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效評價

吳成周

（重慶市巫溪縣人民醫院，重慶 404800）

孟魯司特鈉治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效評價

吳成周

（重慶市巫溪縣人民醫院，重慶 404800）

目的探討孟魯司特鈉用于穩定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床價值。方法選取70例COPD患者，隨機均分為對照組與試驗組。兩組患者均進行常規治療，即氧療、戒煙、康復治療，按需使用短效支氣管舒張劑和規律使用長效支氣管舒張劑等；試驗組患者在此基礎上加用孟魯司特鈉治療，每日1次，1次10 mg，晚間口服，療程6個月。分別在治療前及治療后6個月觀察兩組患者肺功能的變化。結果治療6個月后，兩組患者的1秒用力呼氣容積／用力肺活量（FEV1／FVC）、FEV1占預計值百分比均較治療前明顯改善（P＜0.05）；兩組患者的運動肺功能評定指數均有所改善，試驗組改善效果更明顯，且登臺階運動的持續時間更長。結論孟魯司特鈉用于穩定期COPD的療效確切，值得臨床推廣。

孟魯司特鈉；慢性阻塞性肺疾病；療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以持續氣流受限為特征，通常為進行性，與氣道和肺對有害微粒或氣體的慢性異常炎性反應有關，COPD患者有慢性咳嗽、呼吸困難、胸悶氣短、咳痰等癥狀，伴有氣道高反應狀態，且不完全逆轉，近90%的患者有吸煙史。COPD診斷標準以氣流受限為特征，不能完全逆轉，氣流受限常呈漸進發展，伴有氣道對有害顆?；驓怏w的異常炎性反應[1]。白三烯為其中最重要的炎癥因子之一。孟魯司特鈉是新一代非甾體抗炎藥物，抗炎效果顯著，是白三烯受體拮抗劑，大量研究證實，對哮喘患者的抗炎作用較強[2－3]。本研究中探討了孟魯司特鈉治療穩定期COPD的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合COPD診治指南（2007年修訂版）的標準，支氣管舒張試驗后1秒用力呼氣容積（FEV1）＜80%預計值，1秒用力呼氣容積／用力肺活量（FEV1／FVC）＜70%[4]；4周內無急性加重及未使用全身激素和抗生素；患者年齡大于65歲。

排除標準：有吸煙史；有哮喘、支氣管擴張、腫瘤、結締組織病、糖尿病、甲狀腺功能亢進等疾?。缓喜⒏哐獕?、嚴重心功能不全。

病例選擇與分組：選取我院收治的COPD患者70例，隨機均分為對照組和試驗組。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 治療方法

兩組均進行常規治療，即氧療、戒煙，康復治療，按需使用短效支氣管舒張劑和規律使用長效支氣管舒張劑等，試驗組在此基礎上加用孟魯司特鈉片（商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格為每片10 mg）治療，每日1次，每次10 mg，晚間口服，療程6個月。若患者出現氣促加重、胸悶或咳嗽加劇、痰量增加、痰液顏色和（或）黏度改變及發熱等急性加重癥狀，則按急性加重期的治療指南處理[5]。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝35）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝35）

項目年齡（歲）身高（cm）體質量（kg）平均病程(年)平均吸煙量(支／年)基礎呼吸困難指數圣喬治呼吸問卷評分（分）急性加重次數肺功能FEV1（L）FVC（L）FEV1／FVC(%)試驗組78±3 166±3 67±8 14.6±9.1 776.8±324.6 5.4±1.2 45.5±2.8 1.4±1.3 1.1±0.3 2.2±0.7 53±11對照組77±4 167±2 65±9 15.1±10.8 688.2±344.6 5.2±1.1 45.7±2.5 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 1.2±1.0 1.2±0.4 2.3±0.6 51±12 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療后6個月觀察兩組患者的肺功能變化。肺功能評估采用肺功能檢測儀（德國Msdiffusion），主要觀察指標包括FEV1、FEV1%預計值（FEV1%prod）、FEV1／FVC。所有受試患者的肺功能測定時間統一為每天14：00～16：00進行。如果患者正處于急性加重期則治療穩定后1周測定肺功能，所有患者測定肺功能前24 h停止使用支氣管擴張藥物[6－9]。

運動心肺功能測試采用臺階測試方法。在測試前2 d開始進行節拍訓練，以保障測試節奏的準確性。兩腿輪換進行，每完成1次上下臺階，四肢都要伸直，每分鐘上下臺階要完成30次，臺階的高度男30 cm，女25 cm。上下臺階后馬上坐下，分別測試運動后的3個恢復期的心率（1 min至1 min 30 s、2 min至2 min 30 s、3 min至3 min 30 s）。計算評定指數，評定指數＝登臺階運動持續時間（s）×100／[2×（恢復期3次心率之和）][10－11]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間均數比較采用單因素方差分析，同組試驗前、后指標的比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能指標

與治療前比較，治療后6個月兩組患者的FEV1／FVC 和FEV1%prod均明顯改善（P＜0.05），且試驗組患者優于對照組。詳見表2。

2.2 運動肺功能

與治療前比較，治療后6個月兩組患者的運動肺功能評定指數均有所改善，但試驗組改善效果更明顯，且登臺階運動的持續時間更長，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

3 討論

COPD的病死率在世界疾病死亡率中排名第4，是公共衛生預防與康復中具有代表性的難題。目前還未明確其具體的致病原因，相關研究與報道認為，與慢性支氣管炎的致病因素大體一致，如空氣污染、長年吸煙、感染、粉塵吸入、蛋白酶－抗蛋白酶失衡等。COPD患者由于氣道結構重構及阻塞性肺氣腫使患者的肺功能明顯下降，從而引起呼吸困難和生存質量降低，因而在穩定期如何改善患者的肺功能及血氣分析，以及改善患者的生存質量，是臨床控制COPD反復發作的重要立足點[12]。其炎癥的存在，引起支氣管黏液分泌增多，阻礙氣道的凈化能力，支氣管黏膜內黏液積聚，充血水腫，繼而發生感染[13]。孟魯司特鈉是一種長效口服抗炎藥，長期使用會消除支氣管內的炎癥，進而使黏液減少，擴張氣道，減少感染發生的概率。

表2 兩組患者肺功能指標變化比較（±s，n＝35）

表2 兩組患者肺功能指標變化比較（±s，n＝35）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后6個月比較， P＜0.05。下表同。

指標對照組試驗組FVC（L）FEV1（L）FEV1%prod治療前2.24±0.66 1.14±0.44 51.74±10.77治療后6個月2.46±0.96 1.40±0.63 61.17±12.64治療前2.21±0.71 1.13±0.32 52.78±11.07治療后6個月2.27±0.44 1.58±0.63 66.59±13.11

表3 兩組患者采用臺階測試治療前后運動肺功能比較（±s，n＝35）

表3 兩組患者采用臺階測試治療前后運動肺功能比較（±s，n＝35）

項目對照組試驗組登臺階運動持續時間（s）1 min至1 min 30 s心率（次／分）2 min至2 min 30 s心率（次／分）3 min至3 min 30 s心率（次／分）評定指標治療前358±12 127±12 120±10 117±9 49.5±1.0治療后361±11 123±10 119±7 114±8 49.7±1.3治療前363±10 126±13 123±9 116±9 51.3±1.3治療后410±11 114±11 110±9 104±9 62.6±1.7

和哮喘不同，COPD的氣道炎癥以中性粒細胞增多為主，炎癥細胞激活釋放的白三烯主要為LTB4。孟魯司特鈉是一種選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，大量研究證實了孟魯司特鈉對哮喘患者的抗炎作用。COPD在早期最常見的癥狀為咳嗽，特別是穩定期時，咳嗽可能是唯一的癥狀?？人詫θ说恼Ｉ钣绊懞艽?，不僅會使支氣管內的感染擴散，增加心臟負擔，誘發心功能不全，嚴重者還會出現咳血、惡性心律失常。由于心肺功能下降，患者的生活質量會嚴重下降，胸悶氣短，不能劇烈運動等[14]。因此，治療COPD的關鍵在于抗炎、通氣、緩解咳嗽癥狀，延緩病情發展。

本研究結果顯示，孟魯司特鈉治療COPD 6個月后，FVC，FEV1，FEV1%prod、運動肺功能都有明顯改善，說明孟魯司特鈉抗炎、通氣道效果良好，推薦在穩定期COPD使用[15]。

非半胱氨酰白三烯LTB4是一種強有力的選擇性中性粒細胞趨化劑，可募集活化中性粒細胞，使之生成大量的炎性產物，進一步擴大局部炎性反應，是引起COPD氣道變應性炎癥的主要介質[15]。孟魯司特鈉雖是特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，但研究發現，其也可降低氣道中非半胱氨酰白三烯LTB4的水平。

綜上所述，長期服用孟魯司特鈉對治療和預防穩定期COPD效果顯著，安全性較好，值得臨床推廣。

[1]王蓓娟.健脾清肺法對慢性阻塞性肺疾病急性惡化干預的臨床和實驗研究[D].南京：南京中醫藥大學，2005.

[2]馬陸，郭曉淵，皮文霞.孟魯司特鈉治療嬰幼兒非特應性喘息癥的療效分析[J].中國臨床藥理學與治療學，2011，16（11）：1 300－1 303.

[3]Currie GP，Srivastava P，Dempsey OJ，et al.Therapeutic modulation of allergic airways disease with leukotriene receptor antagonists[J].QJM，2005，98（3）：171－182.

[4]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8－17.

[5]嚴峻海.孟魯司特治療輕中度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者療效觀察[J].中國醫藥科學，2011，1（6）：14－15.

[6]World Health Report.Geneva：World Health Organization Available from URL[DB／OL].http：／／www.who.int／whr／2000／en／statistics.htm，2000.

[7]劉忠，李永春.慢性阻塞性肺疾病發病機制的新認識[J].臨床肺科雜志，2007，12（9）：963－964.

[8]金鐘，李楠.多靶點抗炎綜合治療在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的應用[J].實用醫學雜志，2009，25（12）：1994－1996.

[9]Malhotra S，Man SF，Sin DD.Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease[J].Expert Opin Emerg Drugs，2006，11（2）：275.

[10]顏新娥.孟魯司特鈉治療哮喘的臨床觀察[J].當代醫學，2008，7（7）：145－146.

[11]林紹怡，鐘聲，鄧智強，等.孟魯司特鈉對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及運動耐量的影響[J].海南醫學，2010，21（14）：51－52.

[12]梁永華，龐倫祥，黃美杏，等.肺康復治療對穩定期COPD患者肺功能及血氣分析的影響[J].臨床肺科雜志，2009，14（11）：1484－1486.

[13]葉任高，陸再英.內科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2004：121.

[14]閆梅，張成，姚樹孌，等.孟魯司特鈉對COPD急性加重期患者肺功能和誘導痰IL－8、TNF－ 的影響[J].天津醫藥，2011，39（11）：1019－1021.

[15]Usery JB，Self TH，Muthiah MP，et al.Potential role of leukotriene modifiers in the treatment of chronic obstructive pu lomary disease[J].Pharmacotherapy，2008，28（9）：1183－1187.

Montelukast Soudium in Treating Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Phase

Wu Chengzhou

（Wuxi County People′s Hospital，Chongqing，China404800）

ObjectiveTo investigate the clinical value of montelukast soudium in treating chronic obstructive pulmonary disease（COPD）in stable phase.Methods70 patients in the hospital who met the diagnostic criteria of COPD were selected and randomly divided into the experimental group and the control group.The two groups were given routine therapy，i.e.，oxygen therapy，smoking cessation，rehabilitation therapy including expectorant，on－demand use of short acting bronchodilators and long－acting bronchodilator law agent and other conventional treatment；on this basis，the experimental group used montelukast sodium once a day at night，taking oral 10 mg treatment for 6 months.The changes of pulmonary function in two groups were observed before treatment and 6 months after treatment，respectively.ResultsAfter 6 months of treatment，the percentages of FEV1／FVC and FEV1of the two groups were significantly improved after 6 months of treatment（P＜0.05）；the exercise lung function of the two groups improved，and the improvement effect was more obvious in the experimental group，and the duration of the step movement was longer.ConclusionMontelukast sodium is effective in stable COPD，which is worthy of clinical promotion.

montelukast sodium；chronic obstructive pulmonary disease；efficacy

R969.4；R974

A

1006－4931(2017)02－0047－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.014

2016－08－18；

2016－09－21)

吳成周，男，副主任醫師，研究方向為呼吸重癥及慢阻肺管理，(電子信箱)164916337＠qq.com。