酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關性新生兒腹瀉的效果

龍錚+杜晟+李節芳

[摘要]目的 探討酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關性新生兒腹瀉的臨床效果。方法 選取2015年1月～2016年6月我院收治的抗生素相關性腹瀉新生兒100例為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例，對照組患兒采用蒙脫石散治療，觀察組患者在對照組基礎上加用酪酸梭菌活菌膠囊治療，對比兩組患兒的臨床療效、主要癥狀改善時間及治療相關不良反應。結果 觀察組患兒顯效33例，有效15例，無效2例，總有效率為96.0%，對照組患兒顯效21例，有效16例，無效13例，總有效率為74.0%，觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.414，P<0.05）；觀察組患兒大便恢復正常時間、嘔吐消失時間、發熱消失時間分別為（3.2±1.0）、（2.1±0.4）、（2.2±0.6）d，與對照組的（5.2±1.5）、（4.6±1.1）、（4.5±1.0）d比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患兒治療期間均未發生藥物相關的不良反應。結論 酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關性新生兒腹瀉的效果確切，能夠迅速改善患兒的主要臨床癥狀，安全性較好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]新生兒；抗生素相關性腹瀉；酪酸梭菌活菌膠囊；蒙脫石散

[中圖分類號] R722.13+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（b）-0131-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Clostridum Butyricum Capsule in treating newborns antibiotic associated diarrhea.Methods 100 newborns with antibiotic associated diarrhea in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as study objects and were divided into observation group and control group by using number table，50 cases in each group.The control group was used Montmorillonite Powder，the observation group was used Clostridum Butyricum Capsule on the basis of control group.Clinical effect，main symptom improvement time and treatment related adverse reactions in two groups were compared.Results In the observation group，33 cases were markedly effective，effective in 15 cases，ineffective in 2 cases，the total effective rate was 96.0%，which were respectively 21，16，13 and 74.0% in control group，the observation group was obvious better than control group and the difference was significant （χ2=6.414，P<0.05）；stool recovery time，vomiting disappearance time and fever disappearance time in observation group were respectively（3.2±1.0），（2.1±0.4） and（2.2±0.6）d，which were respectively（5.2±1.5），（4.6±1.1） and（4.5±1.0）d in control group，and the difference was significant（P<0.05）.No drug related adverse reactions occurred in two groups during treatment.Conclusion Clostridum Butyricum Capsule has exactly effect in treating newborns antibiotic associated diarrhea，which can quickly improve the main clinical symptoms of children， with good safety and is worthy to promotion and application in clinical.

[Key words]Newborns；Antibiotic associated diarrhea；Clostridum Butyricum Capsule；Montmorillonite Powder

抗生素相關性腹瀉指的是由于使用抗生素而引起的繼發性腹瀉，是抗生素導致的常見不良反應[1]。對于新生兒而言，由于機體各項功能尚未發育完善，腸道內菌群定植的穩固性較弱，消化道相對承擔著更重的負擔，一旦受到外因刺激易發生消化功能紊亂，發生腹痛、腹瀉等癥狀，因此新生兒是抗生素相關性腹瀉的高發群體[2-3]。近年來的研究發現[4-5]，腸道菌群失調是導致新生兒腹瀉的重要因素，因此在對癥治療的基礎上應用腸道微生物制劑可迅速改善癥狀，提高治療效果。酪酸梭菌活菌膠囊屬于微生物制劑的一種，能夠有效的調節腸道內環境，在改善腹瀉等消化道癥狀上有較好的應用成效。本文就酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關性新生兒腹瀉的臨床療效進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月我院收治的抗生素相關性腹瀉新生兒100例為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例，觀察組中男性26例，女性24例；日齡（6.9±2.2）d；病程（2.4±0.6）d。對照組中男性26例，女性24例；日齡（7.2±2.1）d；病程（2.3±0.5）d。兩組患者均符合新生兒抗生素相關性腹瀉的臨床診斷標準，排除過敏體質及嚴重感染者。本次研究經醫學倫理委員會審批通過。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患兒采用蒙脫石散（湖北匯中制藥有限公司，國藥準字：H20067391）治療，1 g/次，3次/d，沖服；觀察組患兒在對照組基礎上加用酪酸梭菌活菌膠囊（重慶泰平藥業有限公司，國藥準字：S20040054）治療，1袋/次，2次/d，口服。除以上治療措施外，兩組患兒均給予相同的糾正電解質、酸堿平衡、調節飲食等對癥支持治療措施，均連續用藥1周。

1.3 觀察指標及評價方法

觀察對比兩組患兒的臨床治療效果、主要癥狀改善時間及治療相關不良反應。臨床療效分為顯效、有效、無效[6]，顯效：患兒治療5 d內發熱、腹瀉等癥狀消失，大便性狀及次數恢復正常；有效：患兒治療7 d內發熱、腹瀉等癥狀消失，大便性狀及次數恢復正常；無效：未能達到以上兩種標準或出現加重。總有效=顯效+有效。癥狀改善時間統計大便恢復正常時間、嘔吐消失時間、發熱消失時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料以x±s表示，采用t檢驗，計量資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

觀察組治療效果顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒癥狀改善時間的比較

觀察組患兒大便恢復正常時間、嘔吐消失時間、發熱消失時間顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3不良反應

兩組患兒治療期間均未發生藥物相關的不良反應。

3 討論

新生兒腹瀉的影響因素較多，病毒侵入小腸絨毛的柱狀上皮細胞，進行復制增殖，釋放內毒素使腸道細胞發生變性壞死，小腸絨毛變短、腫脹，大量上皮細胞脫落，重吸收功能受阻，腸道不能正常吸收水分和電解質，腸液大量堆積引發腹瀉。但抗生素的應用同樣可能引起新生兒腹瀉。新生兒抗生素相關性腹瀉是新生兒科臨床的常見病，近年來隨著抗生素的不合理應用，大量的耐藥菌株形成，新生兒在治療其他感染性疾病的過程中，長時間應用廣譜抗生素或聯合用藥會導致腸道菌群動態平衡失調，敏感菌受到抑制，耐藥菌株大量增殖，產生內毒素導致腸道炎癥反應的發生，最終引發腹瀉[7]。相關研究顯示[8]，導致新生兒發生抗生素相關性腹瀉的主要原因包括以下幾點：①患兒住院時間較長，發生醫源性感染；②患兒出生體質量較輕，開奶時間延長，營養缺乏導致腹瀉發生率增高；③接受鼻飼治療、氣管插管等干預措施；④應用多種廣譜抗菌素進行治療。臨床應當引起重視，盡可能從影響因素上入手，減少新生兒抗生素相關性腹瀉的發生。

從治療方面來看，改善患兒的腸道功能是治療此類疾病的基礎手段。蒙脫石散具有雙八面體顆粒性層紋狀結構，表面積大、吸附功能強，能夠迅速吸收腸道內氣體，提高消化道黏膜層韌性，促進腸道屏障功能的恢復，抑制致病菌及內毒素對腸道細胞的影響，提高機體消化道免疫功能[9]。但蒙脫石散的作用機制主要依賴于物理吸附，缺乏生物選擇性，不但能夠吸附腸道致病菌，還會吸附其他腸道有益物質及益生菌，不但易引起腸道營養流失，還可能進一步造成腸道菌群的失調[10]。大量的循證醫學研究表明[11-13]，腸道菌群失衡是導致腹瀉的重要因素，這一點同樣適用于新生兒抗生素相關性腹瀉。有相關研究表明[14]，新生兒抗生素相關性腹瀉的主要致病菌為酪酸梭菌，該病菌能夠在腸道內定植并產生兩種具有強烈消化道刺激效果的內毒素，導致結腸膜受損。酪酸梭菌屬于腸道原籍菌的一種，能夠分泌酪酸為腸道黏膜提供能量，維持腸道黏膜完整，可在一定程度上修復破損的腸黏膜，此外酪酸梭菌對艱難梭菌產生的內毒素有較強的抑制作用，在抗生素的影響下，腸道內酪酸梭菌數量減少，艱難梭菌數量增加，導致腹瀉等癥狀的發生，糾正這種現象可有效地調節腸道內環境，從而治愈癥狀。傳統的雙歧桿菌、乳酸桿菌制劑在進入機體后能夠分泌乙酸、乳酸等物質，但必須在酪酸梭菌的作用下才能夠轉化為酪酸被腸黏膜所利用，因此起效較慢[15]，本研究選用生物制劑為能夠分泌酪酸的酪酸梭菌活菌膠囊進行本病的治療，能夠加速恢復腸道內環境平衡，改善癥狀。

從本次研究數據來看，觀察組患兒總有效率為96.0%，顯著高于對照組的74.0%，說明酪酸梭菌活菌膠囊聯合蒙脫石散治療新生兒抗生素相關性腹瀉的療效確切，相較于單純采用蒙脫石散治療更具有優勢。進一步從癥狀改善情況來看，觀察組患兒的大便恢復正常時間、嘔吐消失時間、發熱消失時間均顯著低于對照組，說明在酪酸梭菌活菌膠囊的作用下，腸道微生態環境迅速恢復，外源性的酪酸梭菌分泌大量酪酸被腸道吸收利用，加速了腸道黏膜的修復和屏障功能的重建。從安全性方面來看，兩組患兒在治療期間均未發生明顯的藥物相關性不良反應，在安全性對比上無顯著差異。

綜上所述，酪酸梭菌活菌膠囊治療抗生素相關性新生兒腹瀉的效果確切，能夠迅速改善患兒的主要臨床癥狀，安全性較好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-12-16 本文編輯：顧雪菲）

[作者簡介]龍錚（1980-），女，湖南耒陽人，本科，主治醫師，主要從事兒科（呼吸、消化）、新生兒科方向的研究