妊娠期肝內膽汁淤積癥不良母嬰結局的臨床分析

潘方利+梁權芳+周銀燕

[摘要]目的 探討妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）對母嬰結局的影響。方法 以2008年1月～2015年12月在我院接受救治的65例ICP患者為研究組，根據患者血清總膽汁酸水平將其分為輕度組（43例）與重度組（22例）。選擇同期前來我院體檢的健康產婦71例為對照組，觀察兩組患者母嬰結局的差異。結果 研究組早產、羊水糞染、剖宮產及產后出血的發生率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組胎膜早破發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組低體重兒、胎兒窘迫及新生兒窒息的發生率與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。重度組早產、羊水糞染、低體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息的發生率均高于輕度組（P<0.05）；兩組胎膜早破、剖宮產、產后出血的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 妊娠期ICP是導致不良母嬰結局的一項重要原因，護理人員應加強對產婦的產前檢查以及圍生期的胎兒監護護理，對妊娠期肝內膽汁淤積做到早檢測、早預防、早治療。

[關鍵詞]妊娠期肝內膽汁淤積癥；總膽汁酸；圍生兒；母嬰結局

[中圖分類號] R714.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（b）-0061-03

[Abstract]Objective To explore the effect of intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） on maternal and neonatal outcomes.Methods 65 patients with ICP from January 2008 to December 2015 treated in our hospital were selected as study group，and they were divided into mild group （43 cases） and severe group （22 cases） according to the level of serum total bile acid；71 healthy parturient from our hospital at the same period were selected as control group.The difference of maternal and infant outcome between two groups were observed.Results Incidence of premature，meconium stained amniotic fluid，cesarean section and postpartum hemorrhage in study group was obvious higher than that in the control group respectively，the difference was statistically significant （P<0.05）；the incidence of premature rupture of membranes in the two groups had no significant difference （P>0.05）；the incidence of low birth weight infants，fetal distress and neonatal asphyxia of the study group was compared with the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Incidence of premature，meconium stained amniotic fluid，low birth weight infants，fetal distress and neonatal asphyxia in severe group was higher than that in mild group respectively （P<0.05），the incidence of premature rupture of membranes，cesarean section，and postpartum hemorrhage had no significant difference between two groups （P>0.05）.Conclusion Intrahepatic cholestasis of pregnancy is an important cause of adverse maternal and neonatal outcomes，nursing staff should strengthen prenatal care for maternal and perinatal fetal care.Early detection，prevention and treatment should be done for intrahepatic cholestasis of pregnancy.

[Key words]Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Total bile acid；Perinatal infant；Maternal and neonatal outcomes

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是當前臨床較為少見的一種妊娠期疾病類型，其常見于妊娠中、晚期群體而對患兒生命安全造成嚴重威脅[1]。ICP患者臨床上表現出明顯的皮膚瘙癢、膽汁酸升高等癥狀，是造成新生兒突然死亡的一項重要原因[2]。而當前針對ICP患者的發病原因、發病機制等臨床上均缺乏清晰統一的研究結論，只能根據臨床經驗認為ICP患者胎兒死亡的風險與患者病情本身發展的嚴重程度息息相關[3]。針對ICP患者的臨床資料進行全面分析，探討其對母嬰結局的嚴重威脅，對ICP患者的預防、治療等均有重要意義[4]。本次研究將對妊娠期ICP對母嬰結局的不良影響進行具體探討，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2008年1月～2015年12月我院接受救治的ICP患者65例為研究組，根據患者血清總膽汁酸水平將其分為輕度組（43例）與重度組（22例）。其中，輕度組患者年齡28～40歲，平均（33.2±2.5）歲；孕齡35～38周，平均（36.2±0.6）周。重度組患者年齡28～40歲，平均（33.2±2.5）歲；孕齡35～38周，平均（36.2±0.6）周。將同期來我院體檢的健康產婦71例作為對照組，年齡26～40歲，平均（33.8±2.2）歲；孕齡34～40周，平均（36.6±0.6）周。三組平均年齡、孕齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批。

1.2納入與排除標準

納入標準：①符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南》中關于ICP的診斷標準：中、晚期妊娠；有明顯的皮膚瘙癢、膽汁酸升高等癥狀，同時手腳四肢等均出現不同程度的瘙癢癥狀，部分患者存在輕度黃疸癥狀；血清總膽汁酸升高≥10 μmol/L，部分患者出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶等肝功能指標異常升高現象；分娩結束后患者的瘙癢、黃疸等癥狀均迅速消失且無復發現象，肝功能指標恢復正常；②輕度ICP患者存在明顯的皮膚瘙癢表現，除此之外無其他異常癥狀，血清總膽汁酸10～40 μmol/L；③重度ICP患者存在如下表現：有非常嚴重的皮膚瘙癢癥狀，多伴有失眠惡心、食欲衰減、輕度黃疸、疲勞嘔吐等癥狀；血清總膽汁酸>40 μmol/L；合并妊娠高血壓綜合征、多胎妊娠等可能對孕婦及胎兒造成危害的癥狀；④資料完整、合作性高，且簽訂知情同意書。排除標準：①意識不清、意識障礙者；②合并心肝腎等重要臟器器質性病變者。

1.3觀察指標

統計三組母嬰結局：早產、羊水糞染、剖宮產、產后出血、低體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息等的發生率；分析輕、重度妊娠期ICP對母嬰結局的影響。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1研究組與對照組孕婦妊娠結局的比較

研究組早產、羊水糞染、剖宮產、產后出血的發生率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組胎膜早破發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2研究組與對照組圍生兒結局的比較

研究組低體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息的發生率與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3輕、重度組孕婦母嬰結局的比較

重度組早產、羊水糞染、低體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息的發生率均明顯高于輕度組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組胎膜早破、剖宮產、產后出血的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

ICP對孕產婦的影響相對較小，主要是無皮損的皮膚瘙癢和產后出血[7]。而ICP患者的臨床癥狀多以皮膚瘙癢為主要及首發癥狀，患者多在孕齡≥30周發病，同時患者夜間瘙癢癥狀的明顯程度遠勝于白天，嚴重時引起全身皮膚瘙癢、失眠、焦慮等[8]。瘙癢可能由于脫氧膽酸激活TGR5膽汁酸受體刺激皮膚神經末梢所引起，也可能與孕酮的硫酸化代謝產物PM3S增加有關[9]。產后出血的原因可能是肝細胞損害、肝臟合成凝血因子減少，或由于ICP患者腸道中膽汁酸減少，脂肪吸收不良，導致維生素K吸收障礙，使某些凝血因子合成減少，導致凝血時間延長，出血量增多[10]。ICP孕婦早產率明顯升高，可能是高水平膽汁酸可激活縮宮素受體途徑，使體內縮宮素表達增多，誘發早產，有關研究報道的早產率高達35%[11]，可能與臨床醫師對ICP預后判斷不足，過早干預和剖宮產終止妊娠有關。

ICP患者由于自身病情發展常出現絨毛間隙狹窄現象，患者胎盤血流灌注量由此大幅度降低[12]，同時在病情影響下患者的胎盤及臍血管不斷收縮[13]，兩者聯合最終導致患者胎盤絨毛血管出現痙攣的現象，從而造成圍生期胎兒血流灌注量、氧氣交換量迅速下降，導致胎兒出現宮內窘迫甚至死胎、死產[14]。此外，ICP患者還會由于其體內高濃度的膽汁酸以及氧氣供應缺乏導致腸蠕動異常亢奮，造成患者肛門括約肌松弛，胎糞排入羊水中，導致羊水污染，進而加劇胎兒宮內缺氧，導致胎糞吸入綜合征、新生兒窒息等。有關研究認為，ICP患者總膽汁酸≥100 μmol/L時死胎的發生率升高，兩者之間具有相關性，此時可作為ICP終止妊娠的時機[15]。

綜上所述，妊娠期ICP是一種嚴重的妊娠期并發癥，對孕產婦的危害相對較小，除瘙癢癥狀外，主要導致產后出血。但對圍生兒有極大危害，可導致胎兒窘迫、早產、羊水糞染、新生兒室息等。重度ICP患者胎兒窘迫、低體重兒、新生兒窒息、羊水糞染及早產的發生率均較與輕度ICP患者升高。因此，護理人員在臨床工作中應加強對產婦的產前檢查以及圍生期的胎兒監護護理，對妊娠期肝內膽汁淤積做到早檢測、早預防、早治療。

[參考文獻]

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（收稿日期：2016-11-21 本文編輯：任 念）