高危型HPV—DNA檢測聯(lián)合TCT在基層婦女健康普查中的應用

陳婉+王金英+林菲+陳淑音

[摘要]目的 探討高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合薄層液基細胞學檢查（TCT）在基層婦女宮頸癌篩查中的應用效果。方法 選取2015年3月～2016年12月本行政區(qū)域內各機關事業(yè)單位組織來我院進行定期健康檢查的860名婦女作為研究對象，采用高危型HPV-DNA和TCT檢測對宮頸癌進行早期篩查。結果 TCT的陽性檢出率為4.77%（41/860），HPV的陽性檢出率為2.09%（18/860），聯(lián)合檢測的陽性檢出率為5.35%（46/860）。TCT檢測、HPV-DNA檢測、兩者聯(lián)合檢測的靈敏度為89.13%、39.13%、100.00%。結論 高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合TCT在基層婦女宮頸癌癌前病變的篩查中具有較高的陽性檢出率和靈敏度，可以廣泛地應用于基層宮頸癌篩查工作中。

[關鍵詞]宮頸癌；高危型人乳頭瘤病毒；薄層液基細胞學

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（b）-0048-03

[Abstract]Objective To explore the application effect of high risk type HPV-DNA detection combined with TCT detection in cervical cancer screening of cervical cancer in women of the basic level.Methods 860 women of the administrative region in various organs and institutions organization for regular health examination in our hospital from March 2015 to December 2016 were selected as the research object，high risk type HPV-DNA and TCT were used to detect the early stage of cervical cancer.Results The positive rate of TCT was 4.77% （41/860），the positive rate of HPV was 2.09% （18/860），the positive rate of combined detection was 5.35% （46/860）.The detection sensitivity of TCT，HPV and combined detection of TCT and HPV were 89.13%，39.13%，100.00%，respectively.Conclusion High risk type HPV-DNA detection combined with TCT has a higher positive detection rate and sensitivity in the screening of cervical cancer lesions in women at the basic level，and it can be widely used in cervical cancer screening.

[Key words]Cervical cancer；High risk human papillomavirus；Thin layer liquid-based cytology

宮頸癌是婦科較為常見的腫瘤，降低宮頸癌發(fā)病率的主要方法是宮頸癌前病變篩查工作。研究顯示，人乳頭瘤病毒（HPV），尤其是高危型HPV感染和宮頸癌的發(fā)生具有極其密切的關系[1-2]。隨著醫(yī)學科學的不斷發(fā)展，HPV與薄層液基細胞學檢查（TCT）聯(lián)合檢測技術不斷成熟，HPV聯(lián)合TCT檢測在篩查宮頸癌方面逐漸受到重視，在宮頸癌篩查中發(fā)揮了較為重要的作用，同時也逐漸成為宮頸癌的一個較為重要的篩查方法[3]。本研究重點分析高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合TCT在基層婦女健康普查中的應用，以期能將其更加廣泛地應用到基層婦女宮頸癌早期篩查工作中，減少宮頸癌及癌前病變的漏診率，達到早期治療的目的。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2016年12月本行政區(qū)域內各機關事業(yè)單位組織來我院進行定期健康檢查的860名婦女作為研究對象，年齡31～60歲，平均（42.8±3.9）歲，選取的所有對象均有過性生活，無宮頸手術史，無子宮切除史。采用TCT以及HPV-DNA檢查對宮頸癌進行篩查，并對任一項結果陽性者進行病理組織檢查，比較單獨TCT檢測、單獨HPV-DNA檢測、HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測三種方法與病理組織結果的相關性，計算三種方法的陽性檢出率和靈敏度。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準且患者知情同意。

1.2方法

1.2.1研究對象資料登記 本研究為掌握研究對象的基本健康情況以及既往史，需進行相關資料的登記。

1.2.2常規(guī)婦科檢查 所有研究對象進行常規(guī)婦科檢查、HPV-DNA以及TCT取材（正常）；對于有陰道炎的研究對象首先進行積極的陰道炎治療，待病情好轉后再進行HPV-DNA以及TCT取材和檢測；對于患有宮頸炎的研究對象，首先進行HPV-DNA的檢測，待宮頸炎炎癥治療好轉之后再進行TCT檢測。

1.2.3取材要點 HPV-DNA取材時，使用專門的采樣刷在研究對象宮頸管內沿逆時針方向旋轉3周，然后停留10 s，取得樣本之后將其置于標本保存管內存放。TCT取材時，使用專用的宮頸刷尖端放入頸管內，將兩邊緊貼在頸管外口部位，按照順時針方向輕柔5周，然后將取樣器推入保存液瓶底，將刷毛完全散開以便得到充分的漂洗，然后擰緊瓶蓋，防止液體發(fā)生滲出。標注姓名，填寫檢查申請單，送檢標本，染色、制片以及檢測后出具診斷報告。對于宮頸炎癥比較重或者有嚴重出血的研究對象，可以在進行HPV檢測的同時給予治療，待炎癥治療后再進行TCT檢測。

1.3結果判讀

采用第二代雜交捕獲法檢測HPV-DNA，結果≥1.0診斷為HPV陽性。TCT診斷報告采用TBS描述性診斷，包括未見上皮內病變細胞和惡性細胞以及上皮細胞異常，其中上皮細胞異常包括以下幾個方面。①鱗狀上皮細胞異常：未明確意義的不典型鱗狀細胞和腺細胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）；與CIN Ⅰ術語相符、高度鱗狀上皮內病變（HSIL），包括CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、鱗癌或腺癌（SCC/AC）。②腺上皮細胞改變：不典型腺上皮細胞（AGC）、腺原位癌（AIS）、腺癌。TCT結果、病理檢查結果CIN Ⅱ及以上為陽性，以病理學檢查結果為金標準。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用χ2檢驗，多個樣本比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 HPV-DNA檢測聯(lián)合TCT檢測結果以及病理檢查結果分析

860例研究對象中，單獨TCT檢測陽性為43例，單獨HPV檢測陽性為130例。HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測陽性為160例（聯(lián)合檢測以HPV-DNA和TCT其中一項結果陽性者為陽性，兩種檢查結果都陰性者為陰性），均進行病理組織檢查，結果陽性為46例（表1）。

2.2三種檢測方法的比較

單獨TCT檢測、單獨HPV-DNA檢測、HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測陽性者分別為43例、130例、160例，經(jīng)病理組織檢查后陽性者分別為41例、18例、46例，聯(lián)合檢測的陽性檢出率高于單獨TCT檢測及單獨HPV-DNA檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3三種檢測方法靈敏度的比較

160例中，病理組織檢查結果陽性為46例。TCT、HPV-DNA、HPV-DNA聯(lián)合TCT三種檢測方法的靈敏度分別為89.13%（41/46）、39.13%（18/46）、100.00%（46/46），其中HPV-DNA檢測的靈敏度低于另外兩種檢測方法，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；聯(lián)合檢測的靈敏度最高。

3討論

宮頸癌是一種病變發(fā)展過程較長的婦科常見疾病，由多種因素所致，盡早發(fā)現(xiàn)并進行相應治療對防治宮頸癌具有重要意義[6-7]。目前，隨著細胞醫(yī)學的不斷發(fā)展以及檢測技術的不斷提高，細胞學普查也得到了較為廣泛的應用，但是細胞學檢查的假陰性較高，這是該檢測方法的一個較為突出的缺點，會對宮頸癌癌前病變的篩查產生一定影響，耽誤患者的最佳就診時間[8-10]。目前，隨著關于此方面研究的不斷深入，有研究顯示，宮頸癌的發(fā)病與HPV感染具有較為密切的關系[11-12]，同時該研究也得到了不斷的認證。國外學者的研究結果顯示，HPV感染與宮頸癌的發(fā)生具有較為密切的關系，尤其是高危型HPV[13]。本研究結果顯示，TCT的陽性檢出率為4.77%（41/860），HPV的陽性檢出率為2.09%（18/860），聯(lián)合檢測的陽性檢出率為5.35%（46/860），其中聯(lián)合檢測的陽性檢出率較高，與TCT檢測和HPV的檢測陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；TCT、HPV-DNA以及HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測的靈敏度分別為89.13%、39.13%、100.00%，經(jīng)統(tǒng)計學分析，HPV-DNA檢測的靈敏度明顯低于其他兩種檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TCT是一種較為高效、高質量的新的檢查技術，具有效果清晰、結果判讀方便的優(yōu)勢，同時結果簡單明了。高危型HPV會導致宮頸癌的發(fā)生，但是并不是所有感染高危型HPV的婦女都會患宮頸癌，也可以說并不是所有的宮頸癌患者均為高危型HPV陽性[14-16]。分析本研究結果可見，單獨檢查HPV并不能取代TCT檢查或者宮頸活檢等。但是高危型HPV檢測可以作為臨床檢查方面對細胞學檢測的一個補充，在基層婦女宮頸癌篩查中具有至關重要的意義，這與趙文霞等[17-18]的研究結果類似。在人群普查中，HPV檢測具有效率高和便捷的優(yōu)點，在排查中具有較高的應用價值，而對于高危人群的篩查，高危型HPV與TCT聯(lián)合使用的檢測樣本是宮頸脫落細胞，具有取樣簡單的特點，也是一種比較好的無創(chuàng)檢查，并且和病理檢查的陽性符合情況較好，因此適用于宮頸癌前病變的檢查工作，而病理組織活檢可用于篩查工作中的重點對象，對疾病性質的確定以及給予患者及時的治療均具有重要意義。

綜上所述，在基層婦女宮頸癌篩查中，將高危型HPV-DNA、TCT檢測進行有機結合應用，可彌補各自單一檢查的缺陷，對宮頸癌早期篩查以及預防宮頸癌發(fā)生、發(fā)展具有極其重要的意義。

[參考文獻]

[1]呂倩靈，張玲，林偉平.高危型人乳頭狀瘤病毒及病毒載量對宮頸癌癌前病變的相關性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（4）：804-805.

[2]鮑嫘，王春霞.宮頸細胞學檢查結合陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的診斷價值[J].山東醫(yī)藥，2014，30（21）：86-87.

[3]王翠蘭.探討TCT、HPV-DNA分型聯(lián)合陰道鏡在宮頸癌篩選中的應用價值[J].中國婦幼保健，2015，30（20）：3509-3511.

[4]李景然，孫玉秀，朱健生.HPV-DNA和TCT在宮頸病變中的應用價值[J].中國感染控制雜志，2015，14（3）：192-195.

[5]徐紅，姚明霞，黃能，等.高危型人乳頭狀瘤病毒感染檢測在宮頸非典型鱗狀上皮細胞婦女分流管理中的價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（4）：809-810.

[6]趙麗雅，龐曉燕，陳青青，等.老年子宮頸高危型HPV感染與子宮頸病變的相關性分析[J].中國醫(yī)科大學學報，2014， 43（8）：691-693.

[7]呂凈上，付秀虹，王慧芬，等.人乳頭狀瘤病毒L1殼蛋白預測宮頸上皮內瘤變病變程度及轉歸的價值研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2015，42（10）：1901-1903.

[8]郭梅，肖林，王士磊，等.HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測在宮頸癌病變篩查中的應用價值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2014， 23（19）：2146-2148.

[9]揭偉霞，薛武進，史志華，等.宮頸上皮內瘤變與宮頸癌患者人乳頭狀瘤病毒感染的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（6）：1380-1381.

[10]江明珠.液基細胞學、宮頸刮片聯(lián)合陰道鏡在宮頸病變篩查中的應用[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22（34）：34-36.

[11]黃團明.DNA甲基轉移酶在宮頸癌組織中的表達及其與HPV的相關性分析[J].重慶醫(yī)學，2015，44（13）：1752-1755.

[12]李利，陳玲英，厲丹丹.中國已婚婦女宮頸癌發(fā)病相關影響因素Meta分析[J].中國性科學，2015，24（11）：42-45.

[13]Richardson LA，El-Zein M，Ramanakumar AV，et al.HPV DNA testing with cytology triage in cervical cancer screening：influence of revealing HPV infection status[J].Cancer Cytopathol，2015，123（12）：745-754.

[14]張飛，朱湘玉，楊瑞寧.液基涂片細胞學檢查聯(lián)合高危型HPV檢測在宮頸病變診斷中的價值[J].東南國防醫(yī)藥，2016，18（1）：28-31.

[15]李瑛.腫瘤標志物聯(lián)合TCT與HPV-DNA檢測在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016， 25（1）：92-93.

[16]王海鷗，謝東.人乳頭瘤病毒-DNA檢測聯(lián)合細胞學檢查在宮頸癌病變篩查中的應用價值研究[J].中國性科學，2015，24（11）：82-85.

[17]趙文霞，茅彩英，朱向宇，等.HPV與TCT聯(lián)合作為宮頸癌初篩的臨床意義[J].中國婦幼保健，2014，29（2）：187-189.

[18]姚有娣，程易凡，王丹鳳，等.宮頸液基薄層細胞學檢測與人乳頭瘤病毒檢測對宮頸癌診斷的效用評價[J].中國性科學，2016，25（2）：44-47.

（收稿日期：2017-01-05 本文編輯：祁海文）

[基金項目]廣東省潮州市衛(wèi)生和計劃生育局科研項目（潮衛(wèi)科研201676）