T細(xì)胞共刺激分子及其亞群在胃癌和大腸癌組織中表達(dá)的意義

高旭+陳維榮+蔡高陽+李彥沖+林凱煌

[摘要] 目的 探討和分析T細(xì)胞共刺激分子及其亞群在胃癌和大腸癌組織中表達(dá)的意義。方法 該次研究選擇該院于2014年9月—2016年10月期間收治的41例胃癌患者和39例大腸癌患者作為研究主體，胃癌患者為甲組，大腸癌患者為乙組，選擇同期進(jìn)行檢測(cè)的33名健康人作為丙組。對(duì)入院的人群通過流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比3組T細(xì)胞共刺激分子及其亞群的檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 甲乙兩組T細(xì)胞共刺激分子CD28+CD3+水平[（25.81±10.55）、（28.94±9.28）%]高于丙組[（0.81±0.97）%]，甲乙兩組T細(xì)胞CD3+水平[（53.62±13.83）、（55.95±10.67）%]低于丙組[（72.06±7.82）%]，甲乙兩組T細(xì)胞CD4+CD3+水平[（29.83±9.72）、（33.74±9.03）%]低于丙組[（38.78±5.07）%]，甲乙兩組T細(xì)胞CD8+CD28+CD3+水平[（1.58±1.98）、（1.92±2.62）%]高于丙組[（0.04±0.03）%]，甲組T細(xì)胞CD8+CD28-CD3+[（16.07±6.95%）]以及CD4/CD8水平[（1.15±0.54）%]低于丙組[（20.55±6.55）、（1.35±0.32）%]，乙組T細(xì)胞CD4+CD25+CD3+水平[（19.75±6.88）%]高于丙組[（13.71±3.07）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。甲乙兩組術(shù)前術(shù)后除CD3+和CD28+CD3-之外的T細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大腸癌患者以及胃癌患者的T細(xì)胞數(shù)量顯著減少，而T細(xì)胞共刺激分子（CD28）的表達(dá)增高，在胃癌患者中CD4+T細(xì)胞數(shù)量明顯減少，而在大腸癌患者中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量明顯增加。

[關(guān)鍵詞] T細(xì)胞共刺激分子；T細(xì)胞亞群；胃癌；大腸癌

[中圖分類號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）02（a）-0003-03

[Abstract] Objective To discuss and analyze the significance of T cell co-stimulatory molecules and their subgroups in the expression of gastric carcinoma and colorectal cancer tissues. Methods 41 cases of patients with gastric carcinoma and 39 cases of patients with colorectal cancer treated in our hospital from September 2014 to October 2016 were selected as the research objects and the patients with gastric carcinoma were selected as the group A， while the patients with colorectal cancer were selected as the group B， and 33 cases of healthy persons at the same period were selected as the group C， and the admission persons were tested by the Flow cytometry， and test results of T cell co-stimulatory molecules and their subgroups of the three groups were compared. Results The T cell co-stimulatory molecule CD28+CD3+ level in the group A and group B was higher than that in the group C[（25.81±10.55），（28.94±9.28）% vs （0.81±0.97）%]， and T cell CD3+ level in the group A and group B was higher than that in the group C[（53.62±13.83），（55.95±10.67）% vs （72.06±7.82）%]，the T cell CD4+CD3+ level in the group A and group B was lower than that in the group C[（29.83±9.72），（33.74±9.03）% vs （38.78±5.07）%]， the T cell CD8+CD28+CD3+ level in the group A and group B was higher than that in the group C， [（1.58±1.98）%，1.92±2.62）% vs（0.04±0.03）%]，the T cell CD8+CD28-CD3+ and CD4/CD8 levels in the group A was lower than that in the group C[（16.07±6.95）， （1.15±0.54）%vs （20.55±6.55），（1.35±0.32）%]， and the T cell CD4+CD25+CD3+ level in the group B was higher than that in the group C[（19.75±6.88）% vs （13.71±3.07）%]， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the differences in T cell subgroups except for CD3+ and CD28+CD3- before and after operation in the group A and group B had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion The T cell number of patients with gastric carcinoma and colorectal cancer obviously decreases， but the expression of CD28 increases， and CD4+T cell number of patients with gastric carcinoma obviously decreases， but the regulatory T cell number of patients with colorectal cancer obviously increases.

[Key words] T cell co-stimulatory molecules； T cell subgroup； Gastric carcinoma； Colorectal cancer

臨床上，腫瘤發(fā)生、發(fā)展同抗腫瘤免疫存在一定的聯(lián)系，抗腫瘤免疫的機(jī)理目前主要有腫瘤細(xì)胞免疫逃逸學(xué)以及免疫監(jiān)視學(xué)[1-3]。為了探討和分析T細(xì)胞共刺激分子及其亞群在胃癌和大腸癌組織中表達(dá)的意義，該次研究方便選擇該院于2014年9月—2016年10月期間收治的41例胃癌患者和39例大腸癌患者作為研究主體，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究選擇該院收治的41例胃癌患者和39例大腸癌患者作為研究主體，胃癌患者為甲組，大腸癌患者為乙組，選擇同期進(jìn)行檢測(cè)的33名健康人作為丙組。其中甲組患者男性為23例，女性為18例；年齡在43～79歲之間，平均為（59.61±3.15）歲。乙組患者男性為22例，女性為17例；年齡在42～78歲之間，平均為（59.31±3.24）歲。丙組中男性為19名，女性為14名；年齡在41～79歲之間，平均為（58.68±3.61）歲。甲乙丙3組上述資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。

1.2 方法

在術(shù)前和術(shù)后1周對(duì)甲乙兩組患者進(jìn)行外周靜脈血抽取，抽取量為2 mL，行ETDA3K抗凝。丙組抽取2 mL的外周靜脈血抽取，行ETDA3K抗凝，在室溫下進(jìn)行保存，檢測(cè)要在18 h之內(nèi)完成。

取100 μL的血樣全血分別加入熒光標(biāo)記的CD3-Pc5、CD4-FITC、CD8-PE、CD25-PE、CD28-FITC單抗和相應(yīng)同型對(duì)照，在室溫下行避光孵育，時(shí)間為25 min左右，之后加入0.5 mL的溶血?jiǎng)饔脮r(shí)間為30 min，加入PBS直到0.5 mL。在混合均勻后通過流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，在檢測(cè)前行熒光微球矯正，保證機(jī)器的誤差<2.0%。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄3組的檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

甲乙兩組T細(xì)胞共刺激分子CD28+CD3+水平高于丙組，甲乙兩組T細(xì)胞CD3+水平低于丙組，甲乙兩組T細(xì)胞CD4+CD3+水平低于丙組，甲乙兩組T細(xì)胞CD8+CD28+CD3+水平高于丙組，甲組T細(xì)胞CD8+CD28-CD3+以及CD4/CD8水平低于丙組，乙組T細(xì)胞CD4+CD25+CD3+水平高于丙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。甲乙兩組術(shù)前術(shù)后除CD3+和CD28+CD3-之外的T細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1、表2。

3 討論

T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤免疫主要效應(yīng)細(xì)胞，而CD4+T細(xì)胞能調(diào)節(jié)和活化上述細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)。Ts細(xì)胞（CD8+CD28-CD3+）組織抗原的呈遞，并可阻斷Th細(xì)胞功能。T細(xì)胞的完全活化是CD28共刺激活化，CD8+CD3-細(xì)胞的亞群參與到了腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)中，同機(jī)體的帶瘤狀態(tài)存在一定關(guān)系[4-7]。此次研究結(jié)果表明，甲乙兩組CD3+、CD4+以及CD8+等T細(xì)胞亞群的表達(dá)都明顯降低，尤其是甲組CD4+降低最為明顯，所以無法發(fā)揮出正常抗腫瘤的作用；丙組的CD28表達(dá)比較微弱，甲乙兩組增高明顯。甲乙兩組的CD4+、CD8+表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲乙兩組的CD8+、CD3-較術(shù)前有所增加，但同丙組對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這同傅冷西等[8]的研究結(jié)果： CD28+CD3+表達(dá)：胃癌組（25.80±10.56）%，大腸癌組（28.95±9.29）%，均明顯高于對(duì)照組的（0.82±0.98）%（P<0.01）。CD3+表達(dá)：胃癌組（53.61±13.84）%，大腸癌組為（55.96±10. 68）%，均明顯低于對(duì)照組（72.07±7.83）%（P<0.05）。

綜上所述，在胃癌患者中T細(xì)胞亞群的異常表現(xiàn)主要為T細(xì)胞共刺激分子（CD28）的無效表達(dá)增加，CD4+T細(xì)胞的數(shù)量明顯減少。而大腸癌患者的主要特征為CD4+CD25+T調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)量增多，所以，T細(xì)胞亞群是腫瘤治療效果以及預(yù)后判斷有效的一個(gè)重要檢測(cè)指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鮑軼，郭麗.γδT細(xì)胞表達(dá)共刺激分子及協(xié)同信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36（2）：223-226.

[2] 王婷，劉翠平，朱然然，等.轉(zhuǎn)染小鼠可誘導(dǎo)共刺激分子配體基因細(xì)胞株的構(gòu)建及其對(duì)T細(xì)胞體外活化與增殖的促進(jìn)作用[J].國際免疫學(xué)雜志，2013，36（3）：226-230.

[3] 劉芝翠，元慧杰，曾維宏，等.天皰瘡患者外周血CD4+T細(xì)胞活化狀態(tài)及其表面共刺激分子的表達(dá)[J].中華皮膚科雜志，2014，47（1）：7-10.

[4] 王瑜，丁曉霞，胡孝彬，等.CHB患者CD4+ T細(xì)胞ICOS表達(dá)及其與干擾素治療的相互關(guān)系[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2012，32（2）：124-127.

[5] 盧芩，俞婷，張有珍，等.胃癌患者外周血及癌組織中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Foxp3的表達(dá)意義[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（18）：5140-5142.

[6] 馬俊杰，劉會(huì)平，周春祥，等.運(yùn)用胸腔鏡技術(shù)探索細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌中醫(yī)證型與Th1/Th2關(guān)系[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（8）：1069-1071.

[7] 溫鵬強(qiáng)，趙俊山，齊中香，等.急性期川崎病患兒CD4+CD25 highFOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群改變及意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2015，19（2）：91-96.

[8] 傅冷西，張聲，陳思曾，等.T細(xì)胞共刺激分子及其亞群在胃癌和大腸癌組織中表達(dá)的意義[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2008，15（1）：51-55.

（收稿日期：2016-11-04）

[作者簡(jiǎn)介] 高旭（1991.8-），男，山東淄博人，在讀研究生，研究方向：胃腸道腫瘤。