恩度聯合培美曲塞治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效及對患者生活質量的影響

李元明,劉文博,李超,艾斌

(北京醫院，北京100730)

恩度聯合培美曲塞治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效及對患者生活質量的影響

李元明,劉文博,李超,艾斌

(北京醫院，北京100730)

目的 觀察恩度聯合培美曲塞治療中晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效，及其對患者生存質量的影響。方法 將78例中晚期NSCLC患者隨機分為對照組和觀察組各39例，兩組均給予培美曲塞化療，觀察組另予恩度靜滴治療，每3周重復1次。應用4次后評價近期臨床療效，采用生活質量卡氏(KPS)評分評價患者治療前后生存質量，記錄治療期間不良反應。隨訪12個月，計算1年生存率、中位進展時間及中位生存期。結果 觀察組治療總有效率為76.92%，高于對照組的48.72%(P<0.05)。觀察組與對照組治療后KPS評分分別為(73.17±2.75)、(59.68±2.52)分，高于治療前的(52.75±2.02)、(53.01±1.98)分，且觀察組KPS評分高于對照組(P均<0.05)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義。觀察組1年生存率為92.31%，高于對照組的71.79%(P<0.05)。觀察組中位進展時間、中位生存期分別為(7.85±1.27)、(9.98±1.71)月，高于對照組的(6.07±0.98)、(7.99±1.38)月(P均<0.05)。結論 恩度聯合培美曲塞治療中晚期NSCLC有利于提高臨床療效及患者生存期，并更好地改善其生存質量，且不增加不良反應。

中晚期非小細胞肺癌；恩度；培美曲塞；生存質量；藥物療法

近年來，隨著社會經濟的快速發展、人們生活方式和生存環境不斷變化、老年人口不斷增多，我國肺癌發生率逐年升高[1]。據相關數據調查顯示[2]，2014年全球肺癌死亡人數超過100萬，且發病率、病死率還在不斷上升，給人類生命安全造成極大威脅。盡管國家采取相關控煙措施，但我國吸煙人數眾多，肺癌仍為第一大癌癥。非小細胞肺癌(NSCLC)主要包括腺癌、鱗癌及腺鱗癌等類型，占肺癌的75.0%～80.0%。NSCLC侵襲力較強，且早期癥狀不典型，因此大多數患者確診時已處于中晚期階段，此時已失去手術時機[3]。所以，臨床主要通過以化療為主的綜合治療手段來改善患者預后。但化療藥物大多為細胞毒性藥物，其在殺傷肺癌細胞同時抑制機體免疫及骨髓功能，并且單純化療易發生癌細胞轉移及復發，并不能提高患者整體療效，同時可導致患者生存質量下降。因此，如何提高化療藥物療效的同時降低化療藥物對患者的影響，從而提高其生存質量是當前亟需解決的問題。恩度為重組人血管內皮抑制素，是一種新型抗腫瘤藥物。2013年1月～2015年6月，我們觀察了恩度聯合培美曲塞治療中晚期NSCLC的臨床療效，及其對患者生存質量的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①經手術組織病理證實；②均為初治患者；③生存期>3個月；④無明顯的肺氣腫、呼吸功能代償不全；⑤在接受藥物治療前，均未接受放化療；⑥資料完整，有隨訪可能。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙；②過敏體質；③精神疾??；④免疫功能異常；⑤已確診的中樞神經系統轉移；⑥無法控制的胸腔積液。收集北京醫院同期收治的中晚期NSCLC患者78例，隨機分為觀察組和對照組各39例。觀察組男20例、女19例，年齡 (65.7±4.2)歲，病程 (10.4±1.3)月，TNM分期[4]Ⅲ期19例、Ⅳ期20例，體力狀況(ECOG)評分[5](1.68±0.21)分。對照組男21例、女18例，年齡 (66.1±4.0)歲，病程(10.1±1.2)月，TNM分期Ⅲ期22例、Ⅳ期17例，ECOG評分 (1.70±0.18)分。兩組臨床資料具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組化療前口服葉酸400 mg，1次/d，一直應用至化療結束后3周；肌內注射維生素B121 mg，每3周重復1次，一直應用至化療結束。對照組給予培美曲塞500 mg/m2，靜脈注射15 min，每3周重復1次。觀察組在對照組治療基礎上給予恩度15 mg加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，連續應用14 d，每3周重復1次。

1.3 觀察指標 應用4次后評價近期臨床療效及患者治療前后生存質量，記錄治療期間不良反應[6]。臨床療效參照WHO所制定的實體瘤評價標準[7]：完全緩解(CR)為腫瘤完全消失，且至少維持4周以上無新病灶出現；部分緩解(PR)為腫瘤體積較治療前縮小>50%，且至少維持4周以上無新病灶出現；穩定(SD)為腫瘤體積較治療前縮小<50%或增大<25%，且至少維持4周以上無新病灶出現；進展(PD)為腫瘤體積較治療前增大≥25%或出現新的病灶或轉移；以(CR+PR+SD)/總例數×100%計算總有效率。采用生活質量卡氏(KPS)評分評價患者治療前后生存質量，0～100分，得分越高說明生存質量越好 。隨訪12個月，計算1年生存率、中位進展時間及中位生存期。

2 結果

2.1 兩組近期臨床療效比較 治療4次后，觀察組CR 20例、PR 8例、SD 2例、PD 8例、總有效率76.92%，對照組CR 10例、PR 6例、SD 3例、PD 20例、總有效率48.72%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后生存質量比較 觀察組與對照組治療后KPS評分分別為(73.17±2.75)、(59.68±2.52)分，高于治療前的(52.75±2.02)、(53.01±1.98)分，且觀察組KPS評分高于對照組(P均<0.05)。

2.3 兩組不良反應比較 觀察組發生胃腸道反應7例、骨髓抑制4例、脫發6例，不良反應發生率為43.59%；對照組發生胃腸道反應10例、骨髓抑制6例、脫發3例，不良反應發生率為48.72%；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

2.4 兩組1年生存率、中位進展時間、中位生存期比較 觀察組1年生存率92.31%，高于對照組的71.79%(P<0.05)。觀察組中位進展時間、中位生存期分別為(7.85±1.27)、(9.98±1.71)月，高于對照組的(6.07±0.98)、(7.99±1.38)月(P均<0.05)。

3 討論

因中晚期NSCLC已失去最佳手術機會，所以患者主要采用以化療為主的綜合治療方案。本研究患者大多伴病灶轉移，治療應以改善患者生存質量和延長生存周期為主[8]。據美國臨床腫瘤學會臨床指引推薦[9]，中晚期NSCLC患者一般可采用單藥化療治療或盡量選擇不良反應小的藥物行抗腫瘤治療。本研究采用的培美曲塞則是一種新型抗腫瘤藥物，其可通過抑制體內細胞葉酸代謝途徑來影響腫瘤細胞復制中核酸合成，最終起到抗腫瘤作用。但是，單純化療易發生癌細胞轉移及復發，并不能提高患者整體療效，并致患者生存質量下降。

癌組織增生、轉移與新生血管存在緊密聯系，腫瘤血管是腫瘤生長和轉移的物質基礎,它不僅向腫瘤提供充足的營養,同時腫瘤細胞與腫瘤血管的密切接觸可以使之源源不斷向宿主輸出,導致腫瘤的惡性生長和轉移。在腫瘤形成的早期并沒有血管出現,這時腫瘤生長緩慢呈線形增長,并可長期處于“休眠”狀態；當形成腫瘤血管后,腫瘤生長迅速呈指數狀態,并可出現轉移。恩度是一種血管生成抑制劑，可阻止血管內皮細胞的遷移，并調節內皮細胞生長周期和誘導內皮細胞凋亡等，最終可抑制腫瘤血管生成而達到治療目的[10～12]。本研究結果顯示，治療4次后觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義；兩組KPS評分高于治療前，且觀察組KPS評分高于對照組，差異有統計學意義；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義；觀察組治療后1年生存率、中位進展時間、中位生存期均高于對照組，差異有統計學意義。由此說明，采用恩度聯合化療治療中晚期NSCLC不僅可提高臨床療效，延長患者生存周期，還可改善患者生存質量，且不會增加不良反應。其原因可能為抗腫瘤新生血管生成藥物有助于規整脈管系統,使化療藥物能夠到達腫瘤部位；抗腫瘤新生血管生成藥物可引起內皮細胞凋亡,繼而影響腫瘤細胞的生長[13～15]；化療可引起細胞DNA修復增加,腫瘤細胞對氧和營養的需求增加,而抗腫瘤新生血管生成藥物可影響腫瘤的營養供應,抑制腫瘤及其微小轉移灶的生長,從而降低腫瘤復發和轉移的可能。

[1] 戈偉,明平坡,陳文衛,等.恩度聯合放療對腫瘤組織血流灌注和血管生成的影響[J].中華實驗外科雜志,2014,31(5):1051-1053.

[2] 陳麗,吳永欣.恩度聯合依托泊苷聯合順鉑方案及恩度維持治療廣泛期小細胞肺癌1例長期生存報告[J].中國現代醫學雜志,2013,23(10):112.

[3] 汪力慧.恩度聯合化療與單純應用化療治療晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].中國老年學雜志,2013,33(6):1384-1385.

[4] 卡哈爾江·阿不都外力,王秀麗,劉春玲,等.恩度不同給藥方法聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌28例臨床療效觀察[J].新疆醫學,2015,45(12):1762-1765.

[5] 王嵐,劉暢,鞏傳鳳,等.調強放療聯合紫杉醇及恩度治療老年局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J].中國老年學雜志,2014,34(24):6913-6915.

[6] Huang WF, Liu AH, Zhao HJ, et al. BIM gene polymorphism lowers the efficacy of EGFR-TKIs in advanced nonsmall cell lung cancer with sensitive egfr mutations a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine, 2015,94(33):23-25.

[7] 蔡萍,姜亞莉,顧平榮,等.恩度治療非小細胞肺癌30例臨床療效及安全性觀察[J].中國藥業,2015,24(8):58-59,60.

[8] 曹芳,崔潔.恩度治療非小細胞肺癌患者的心臟毒性研究進展[J].海南醫學,2015,26(7):1016-1018,1019.

[9] Yang CJ, Tsai YM, Tsai MJ, et al. The effect of chemotherapy with cisplatin and pemetrexed for choroidal metastasis of non-squamous cell carcinoma[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2014,73(1):199-205.

[10] 楊勇,林潤英,曹官銘,等.恩度聯合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液近遠期療效[J].中國藥業,2013,22(19):21-22.

[11] Yang Y, Fan YX, Qi, Y, et al. Side population cells separated from A549 lung cancer cell line possess cancer stem cell-like properties and inhibition of autophagy potentiates the cytotoxic effect of cisplatin[J]. Oncology Rep, 2015,34(2):929-935.

[12] 朱志真,石建華,侯森,等.恩度聯合順鉑局部治療非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對 VEGF、HIF-1α的影響[J]. 實用癌癥雜志,2014,29(7):855-857.

[13] 馬耀先.恩度與化療聯合治療晚期消化道腫瘤的臨床療效[J].中國老年學雜志,2014,34(14):4065-4066.

[14] 陳大朝,紀榮佳,管凱,等.順鉑聯合恩度胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的臨床療效及其對VEGF的影響[J]. 檢驗醫學與臨床,2015,12(20):3044-3045.

[15] 陳洪興,龐子娟.恩度聯合化療治療非小細胞肺癌療效觀察[J].海南醫學,2015,26(22):3358-3359.

艾斌(E-mail: docaibin@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.024

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1002-266X(2017)22-0063-03

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