奶牛乳腺炎的危害及防治技術(shù)研究進(jìn)展

盧勁曄 顧蓓蓓

（1.江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院，江蘇泰州 225300；2.泰州出入境檢驗(yàn)檢疫局，江蘇泰州 225300）

奶牛乳腺炎的危害及防治技術(shù)研究進(jìn)展

盧勁曄1顧蓓蓓2

（1.江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院，江蘇泰州 225300；2.泰州出入境檢驗(yàn)檢疫局，江蘇泰州 225300）

現(xiàn)在每年全世界因奶?；加腥橄傺滓鸬慕?jīng)濟(jì)損失頻繁加大，其危害日益明顯，筆者通過一系列的研究實(shí)例，提出了針對(duì)此病例有效積極的預(yù)防和治療措施。

乳腺炎；抗生素；轉(zhuǎn)基因

乳腺炎（mastitis）是由各種因素（包括機(jī)械、物理、化學(xué)及病原微生物等）引起的包括乳腺感染、乳腺炎癥、微循環(huán)和免疫障礙等的綜合癥。乳腺感染在各種乳用家畜甚至是人類（尤其是發(fā)展中國(guó)家）普遍存在，奶牛乳腺炎更是頻繁發(fā)生，全世界約有1/3的奶?；加懈鞣N類型的乳腺炎，每年因乳腺炎造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)350億美元。引起乳腺炎的病因復(fù)雜，目前市場(chǎng)上沒有理想的疫苗預(yù)防。抗生素是治療奶牛乳腺炎的主要手段，但是耐藥菌株的產(chǎn)生使抗生素不能從根本上治療乳腺炎，乳中殘留的抗生素也會(huì)危害人類健康。

1 乳腺炎的危害

奶牛乳腺炎是奶牛的常見病，也是制約奶牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要疾病之一，每年因奶牛乳腺炎造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)數(shù)百億美元。奶牛乳腺炎的危害主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

奶牛乳腺炎危害奶牛產(chǎn)業(yè)的發(fā)展主要表現(xiàn)在使奶產(chǎn)量和奶品質(zhì)的下降。病原微生物入侵乳腺組織，大量PMN向乳腺組織聚集吞噬病原微生物，吞噬過程中產(chǎn)生的大量高毒性的活性氧和炎性細(xì)胞因子會(huì)損傷乳腺上皮細(xì)胞，導(dǎo)致乳腺分泌功能明顯下降，產(chǎn)奶量明顯降低；大量吞噬細(xì)胞及其它炎癥分泌物聚集在一起，堵塞乳腺管道，乳汁排出不暢，導(dǎo)致泌乳細(xì)胞的總量減少，從而影響整個(gè)泌乳期甚至終生的產(chǎn)奶量?；疾∧膛Ｈ榈某煞忠矔?huì)發(fā)生變化，使牛奶的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值降低。據(jù)報(bào)道，患乳腺炎的奶牛乳中乳糖、乳脂及鈣含量均顯著降低，乳蛋白發(fā)生變性，不能被人體吸收利用，甚至有害人體健康。此外，乳腺炎造成的經(jīng)濟(jì)損失還體現(xiàn)在患病奶牛生產(chǎn)性能下降，患病和治療期間乳的廢棄，醫(yī)藥費(fèi)的開支以及額外的獸醫(yī)和勞動(dòng)力等的費(fèi)用，而且長(zhǎng)期使用抗生素治療的患病奶牛乳腺組織產(chǎn)生不可恢復(fù)的損傷，終生影響其產(chǎn)奶量，嚴(yán)重的甚至導(dǎo)致乳腺萎縮而被淘汰。據(jù)報(bào)道，在泌乳初期7%的乳腺炎患病奶牛乳腺的分泌功能造成不可恢復(fù)的損傷而最終被淘汰。

乳腺炎奶牛乳中含有大量的病原微生物及其產(chǎn)生的毒素，人食用后引起腹瀉、嘔吐、發(fā)熱，甚至發(fā)生食物中毒。病牛乳中含有大量的致病菌，有些致病菌會(huì)危害人類的健康，如結(jié)核桿菌、布氏桿菌、金黃色葡萄球菌及化膿性鏈球菌等。布氏桿菌、結(jié)核桿菌能引起人的布氏桿菌病和結(jié)核病，化膿性鏈球菌能使人感染猩紅熱和化膿性扁桃體炎及咽喉炎。此外，乳腺炎治療主要是依靠抗生素，乳中殘留的抗生素會(huì)通過食物鏈進(jìn)入人體危及人類的健康，同時(shí)也會(huì)阻礙乳酸菌的繁殖，影響酸乳制品的生產(chǎn)。

2 乳腺炎的治療

奶牛乳腺炎是制約奶牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要疾病之一，盡管多年來(lái)科學(xué)家對(duì)此病已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究，但至今未能提出一個(gè)徹底解決的方法。目前臨床上對(duì)大多數(shù)患乳腺炎的奶牛以治療為主，少部分全身癥狀明顯、失去治療價(jià)值的奶牛直接淘汰。治療的方法主要包括傳統(tǒng)的抗生素治療，中草藥及其活性成分治療，疫苗、細(xì)胞因子等生物制品治療，轉(zhuǎn)基因技術(shù)等方式。

2.1 抗生素

長(zhǎng)期以來(lái)，抗生素一直是控制奶牛乳腺炎的基本藥物，抗生素抑菌效果明顯，但對(duì)因細(xì)菌感染引起的機(jī)體炎癥反應(yīng)效果不佳，因此在臨床上一般抗生素配合抗炎藥物一起使用。盡管抗生素在治療初期抑菌效果較好，但是使用抗生素會(huì)引起一系列副作用，如導(dǎo)致機(jī)體的免疫機(jī)能下降、腸道菌群失調(diào)、食欲下降等；此外，耐藥菌株的產(chǎn)生使抗生素的療效大大下降；長(zhǎng)期使用抗生素乳中藥物殘留不僅嚴(yán)重降低乳的品質(zhì)，阻礙乳酸菌的繁殖，影響酸乳制品的生產(chǎn)，還會(huì)間接危及人類的健康。另外，某些抗生素在乳腺內(nèi)的分布較差，并且乳腺炎發(fā)生時(shí)乳腺內(nèi)的水腫和絮狀的沉淀等又阻礙了乳腺對(duì)抗生素的吸收。有些抗生素，如四環(huán)素，進(jìn)入乳腺一旦與乳汁結(jié)合，抗菌效果明顯降低。因此，雖然抗生素仍是目前治療奶牛乳腺炎的主要手段，但人們也認(rèn)識(shí)到抗生素不能從根本上解決奶牛乳腺炎的問題，尋求安全有效的非抗生素療法已成為目前乳腺炎的研究熱點(diǎn)。

2.2 中草藥及其活性成分

中草藥是我國(guó)五千年華夏文明傳承的瑰寶，中草藥或其活性成分可直接抑制、殺滅致病菌，或可以通過提高機(jī)體的免疫力而達(dá)到抑制或殺滅病原菌的效果，同時(shí)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，并且中草藥是純天然產(chǎn)品，具有毒副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于乳腺炎的治療?，F(xiàn)有的報(bào)道發(fā)現(xiàn)枇杷葉煎劑、丹參注射液、魚腥草素、蒲公英注射液、仙人掌、蘆薈、南瓜籽油、野菊花注射液等對(duì)奶牛乳腺炎具有較好的治療效果。周圻等根據(jù)奶牛乳腺炎的發(fā)病機(jī)理，以清熱解毒、通經(jīng)活血、活絡(luò)通乳、抗菌消炎的原則配制了由川穹、赤芍、青皮、甘草等7種中草藥為主要成分的治療奶牛乳腺炎的中草藥方劑，結(jié)果表明該中草藥方劑對(duì)奶牛隱性乳腺炎具有一定的治療功效，對(duì)產(chǎn)奶量和產(chǎn)奶品質(zhì)也有提高[1]。鐘凱等的研究也表明黃芪多糖對(duì)內(nèi)毒素誘發(fā)的急性乳腺炎具有一定的保護(hù)作用[2]。中草藥及其活性成分在治療乳腺炎方面蘊(yùn)含巨大的潛力，但是目前研究力度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，隨著對(duì)中草藥的深入研究，中草藥必將在治療奶牛乳腺炎上發(fā)揮重要的作用。

2.3 疫苗、細(xì)胞因子等生物制品

疫苗控制傳染病是經(jīng)典的治療手段之一，并且具有無(wú)藥物殘留、操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)。目前，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌等引起的乳腺炎均有疫苗的研究報(bào)道，尤其是大腸桿菌（Escherichia coli，E.Coli）J5疫苗在控制腸桿菌性乳腺炎上顯示出良好的前景[3，4]。研究表明在干奶期皮下免疫接種E.Coli J5疫苗能保護(hù)多種腸桿菌引起的乳腺感染是由于血清和乳汁中抗革蘭氏陰性菌體抗原的IgG和IgM效價(jià)的升高。E.Coli J5疫苗是擁有不完全O多糖的突變體，其突變株的特征是LPS的核心區(qū)和脂質(zhì)A區(qū)的抗原是裸露的，裸露的核心抗原能夠刺激革蘭氏陰性菌核心抗原產(chǎn)生抗體。

細(xì)胞因子是由活化的淋巴細(xì)胞和其他相關(guān)細(xì)胞分泌的一類免疫活性物質(zhì)，能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化、表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體天然免疫機(jī)能，調(diào)節(jié)局部組織損傷[5]。與乳腺免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)的細(xì)胞因子有白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）、干擾素（interferon，IFN）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）等。關(guān)于應(yīng)用細(xì)胞因子防治乳腺炎國(guó)外已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究，乳腺內(nèi)灌注IL-2可以促進(jìn)血液中的PMN向乳腺組織遷徙，促進(jìn)IgG1和IgG2合成，提高機(jī)體免疫機(jī)能，有效降低乳腺炎的發(fā)生率[6]；集落刺激因子能刺激骨髓多能干細(xì)胞增殖，使之向PMN、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞分化，研究表明奶牛乳腺內(nèi)灌注粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子在不影響乳中SCC的前提下，能明顯增強(qiáng)血液和乳腺中PMN的趨化性和殺菌活性[7]；IFN-γ又稱免疫干擾素，人工誘發(fā)的大腸桿菌乳腺炎奶牛乳腺內(nèi)灌注IFN-γ，可明顯減輕臨床癥狀[8]。

2.4 轉(zhuǎn)基因技術(shù)

應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)不僅可以將乳腺作為生物反應(yīng)器生產(chǎn)出各種所需的蛋白質(zhì)，還可以通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)使奶牛乳腺自身分泌各種抗菌的生物活性分子提高奶牛自身的抗病能力。Kerr等研究報(bào)道，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將編碼溶葡萄球菌素（lysostaphin）的基因剪接到小鼠與泌乳相關(guān)的基因中，使溶葡萄球菌素能在小鼠乳腺中持續(xù)表達(dá)，溶葡萄球菌素能特異地降解金黃色葡萄球菌的細(xì)胞壁[9]，因此向這種抗乳腺炎的基因工程小鼠的乳腺中注入致病的金黃色葡萄球菌也不能使其患乳腺炎。蔣春茂[10]等研究表明將含有人溶菌酶基因的重組質(zhì)粒注入到乳腺細(xì)胞內(nèi)，在泌乳激素的調(diào)節(jié)和乳蛋白基因啟動(dòng)子的驅(qū)動(dòng)下，乳腺能持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間（至少10 d）表達(dá)人溶菌酶，對(duì)多種病原菌引起的奶牛乳腺炎有較好的治療效果。

此外，獸醫(yī)臨床上乳腺炎的治療方法還有肌注催產(chǎn)素、激光照射乳房、乳房按摩等方法。但是，由于臨床上引起乳腺炎的病因復(fù)雜、病原眾多，無(wú)論采取哪種方法都不能從根本上治療乳腺炎。病原、環(huán)境和奶牛自身狀況是乳腺炎發(fā)生的三個(gè)基本環(huán)節(jié)，在奶牛業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)該從這三個(gè)環(huán)節(jié)出發(fā)，加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和環(huán)境衛(wèi)生，提高奶牛自身免疫力，達(dá)到降低乳腺炎發(fā)生率的目的。

[1] 周圻，莫燦坤，李翔，等.中草藥添加劑對(duì)奶牛乳腺炎的治療及對(duì)產(chǎn)奶量和乳品質(zhì)的影響[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2005，（1）：87-89.

[2] 鐘凱，楊國(guó)宇，王艷玲，等.黃芪多糖對(duì)內(nèi)毒素誘發(fā)大鼠實(shí)驗(yàn)性乳腺炎的影響[J].河南農(nóng)業(yè)科學(xué)，2008，（2）：107-110.

[3] 吳東桃，周桂波，陳明世，等.國(guó)產(chǎn)奶牛乳房炎疫苗應(yīng)用效果探討[J].中國(guó)奶牛，2001，（6）：19-20.

[4] Pyorala S.New strategies to prevent mastitis [J].Reprod Domest Anim，2002，37（4）：211-216.

[5] Rezamand P，Hoagland T A，Moyes K M，et al.Energy status，lipid-soluble vitamins，and acute phase proteins in periparturient holstein and jersey dairy cows with or without subclinical mastitis [J].J Dairy Sci，2007，（90）：5097-5107.

[6] Gruet P，Maincent P，Berthelot X，et al.Bovine mastitis and intramammary drug delivery：review and perspectives[J].Adv Drug Deliver Rev，2001，（50）：245-259.

[7] Wuest T Y，Brown J W，Durum S K，et al.The influence of IL-2 faminly cytokines on activation and function of naturally occurring regulatory T cells [J].J Leukocyte Biol，2008，（84）：973-980.

[8] Nagaya H，Kanaya T，Tobita Y，et al.Development of efficient method for purified recombinat bovine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor production with baculovirus-silkworm gene expression system [J].Biotechnol Lett，2008，30（1）：41-45.

[9] Alluwaimi A M.The cytokines of bovine mammary gland：prospects for diagosis and therapy [J].Res Vet Sci，2004，（77）：211-222.

[10] Daley M，Oldham E.Lysostaphin：immunogenicity of locally administered recombinant protein used in mastitis therapy [J].Vet Immunol Immunopath，1992，（31）：301-309.

[11] 蔣春茂，孫懷昌，王濤，等.人溶菌酶基因在奶牛乳腺中的表達(dá)試驗(yàn)[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2004，31（12）：20-21.