乙型肝炎病毒感染孕婦應用富馬酸替諾福韋二吡呋酯進行母嬰阻斷的療效分析

鐘華通 ，陳華武

（徐聞縣人民醫院感染內科，廣東 湛江 524100）

乙型肝炎病毒（HBV）屬于DNA 病毒的一種，歸為嗜肝DNV 病毒科，在人群中不僅具有較強的感染率，其抵抗力也較強。 HBV 可導致病毒性肝炎，嚴重時可引發患者死亡。臨床往往對HBV 感染孕婦僅進行常規保肝治療，新生兒出生后再使用乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白進行聯合免疫，但新生兒仍有5%~10%受到感染的概率[1-2]。因此，在妊娠期對HBV 感染孕婦采取治療對阻斷母嬰傳播至關重要。富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）是一種核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，該藥具有高耐藥基因屏障、抗HBV 效力強等特點，對HBV 感染者能快速起到減少血清病毒載量的作用[3]。基于此，本研究旨在探究TDF 治療HBV 感染孕婦對母嬰阻斷的療效，以及治療后藥物的不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取徐聞縣人民醫院2021 年7 月至2022 年5 月期間收治的HBV 感染孕婦89 例，應用隨機數字表法分為對照組（44 例）、觀察組（45 例）。對照組患者年齡25~43 歲，平均（37.43±3.64）歲；孕周22~26 周，平均（24.54±1.13）周。觀察組患者年齡24~44 歲，平均（37.46±3.62）歲；孕周21~26 周，平均（24.58±1.11）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（2020）》[4]中HBV 感染相關診斷標準；②對本研究使用藥物無過敏史；③既往無肝硬化病史；④均為單胎妊娠。排除標準：①近期服用其他抗病毒藥物或免疫調節藥物治療；②合并嚴重的妊娠期合并癥及并發癥；③合并丙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、 EB 病毒及巨細胞病毒等感染；④合并肝硬化及其他系統嚴重疾病。研究經徐聞縣人民醫院醫學倫理委員會批準實施，患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法予以對照組患者常規保肝治療，包括：對患者情緒、睡眠、日常飲食等進行指導性干預，針對性地對患者使用多烯磷脂酰膽堿、甘草酸制劑、還原型谷胱甘肽等保肝藥物，分娩當天停止用藥[5]。觀察組患者僅口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20173185，規格：0.3 g/片）治療，清晨空腹服藥，用藥劑量為0.3 g/次，1 次/d，分娩當天停止用藥。在新生兒分娩后12 h 內，兩組新生兒均接受常規免疫阻斷，使用靜注人免疫球蛋白（pH4）（武漢中原瑞德生物制品有限責任公司，國藥準字S20013003，規格：2.5 g/50 mL/瓶）對新生兒進行靜脈注射，使用重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）（深圳康泰生物制品股份有限公司，國藥準字S20110026，規格：0.5 mL/支，含HBsAb 10 μg）對新生兒進行接種，靜注人免疫球蛋白使用劑量為200 IU，乙肝疫苗使用劑量為0.5 mL，并且后續要嚴格按照乙肝疫苗接種流程時間對新生兒進行接種。在嬰兒出生后對兩組患者進行6 個月隨訪。

1.3 觀察指標①血清腎功能指標水平。分別在治療前后采集兩組患者6 mL 空腹靜脈血，并制備血清（3 500 r/min，15 min），將其分為兩份，放入-20 ℃冰箱中等待檢測。取其中一份使用全自動生化分析儀（中山市新銳醫療設備科技有限公司，型號：XR420A）對血清β2-微球蛋白（β2-MG）、血清肌酐（sCr）進行檢測，并計算腎小球濾過率（GFR）。腎小球濾過率=（140－年齡）×體質量（kg）×1.03/血清肌酐（μmol/L）。②血清肝功能指標水平。取上述待測樣本中的另一份，使用全自動生化分析儀對血清堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平進行檢測。③血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率及新生兒乙型肝炎表面抗體（HBsAb）陽性率。分別在患者孕30 周時及分娩前采集血液待檢樣本并制備血清（方法同上），使用酶聯免疫吸附試驗對血清ALT 水平進行檢測，使用熒光定量PCR 法對HBV-DNA 載量進行檢測；在新生兒出生后6 個月對新生兒空腹靜脈血（6 mL）進行收集，離心制備血清（方法同上），使用全自動化學發光免疫分析儀[希森美康醫用電子（上海）有限公司，型號：HISCL-800]對新生兒HBsAb表達情況進行檢測，所用檢測試劑盒均來自上海科華生物工程股份有限公司。依據《乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（2020）》[4]中HBV 感染相關診斷標準，血清ALT復常標準：ALT 水平<40 U/L 為正常；HBV-DNA 轉陰標準：機體HBV-DNA 載量≤ 106IU/mL。④不良反應。統計兩組孕婦羊水渾濁、妊娠期肝內膽汁淤積癥、胎兒畸形等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腎功能指標比較治療前及治療后兩組患者組內及組間血清β2-MG、 sCr、 GFR 比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

表1 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

表1 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P>0.05。β2-MG：β2-微球蛋白；sCr：血清肌酐；GFR：腎小球濾過率。

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2.2 兩組患者肝功能指標比較與治療前相比，治療后兩組患者血清ALP、 AST、 TBiL 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，#P<0.05。ALP：血清堿性磷酸酶；AST：天冬氨酸氨基轉移酶；TBiL：總膽紅素。

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2.3 兩組患者血清ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率及新生兒HBsAb 陽性率比較觀察組患者孕30 周時及分娩前的血清ALT 復常率、 HBV-DNA 轉陰率均高于對照組，新生兒出生后6 個月的HBsAb 陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率及新生兒HBsAb 陽性率比較[ 例(%)]

2.4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較觀察組患者不良反應總發生率6.67%（3/45）低于對照組22.73%（10/44），差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

乙型肝炎在我國是常見的一種慢性傳染疾病，最主要的途徑就是母嬰垂直傳播，通常臨床只對患者進行保肝治療，分娩結束后再進行抗病毒治療，其雖能起到一定的作用，但一部分新生兒仍會受到感染[6-7]。因此，使用安全有效的抗病毒藥物對HBV 感染孕婦實施治療，對阻斷母嬰垂直傳播具有重要意義。

TDF 能對病毒DNA 轉錄進行阻斷，促進HBV-DNA 的轉陰。TDF 能減少病毒在肝細胞間的相互傳播，從而減少肝細胞膜上靶抗原的表達，促使ALT 復常；此外，該藥不會對孕婦宮內胚胎發育造成影響，安全性良好[8-9]。本研究中，觀察組孕婦孕30 周時及分娩前的血清ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率均顯著高于對照組，觀察組新生兒出生后6 個月的HBsAb 陽性率均顯著高于對照組，不良反應總發生率顯著低于對照組，表示HBV 感染孕婦使用TDF 治療對母嬰孕婦的阻斷效果佳，安全性較佳。

AST 是反映機體肝臟損傷嚴重程度的主要指標，當HBV 感染孕婦肝臟受到損傷越嚴重，其在機體中的水平越高；ALP、TBiL 均是反應機體肝臟是否正常代謝的主要指標，當HBV 感染孕婦肝臟受到損傷時，其在機體中的水平會異常升高。TDF 能快速被患者在口服后吸收，降解為被細胞激酶磷酸化的活性物質替諾福韋，能夠與脫氧核糖底物結合，從而起到抑制HBV-DNA 病毒活性的作用，使肝臟負擔降低，進而對肝臟進行有效保護[10]。β2-GM、sCr、GFR 是反映機體腎功能損傷的敏感指標，長期口服TDF，藥物可能會在腎臟蓄積，引起腎小管功能障礙。本研究中，治療后觀察組患者ALP、AST、TBiL 水平均顯著低于對照組，兩組患者β2-GM、sCr、GFR 水平比較，差異無統計學意義，且均在正常范圍內，表示HBV 感染孕婦使用TDF治療能對患者肝功能進行改善，且對腎功能無明顯影響。

綜上，HBV 感染孕婦使用TDF 治療對母嬰的阻斷效果佳，還能對患者肝功能進行改善，且不會對患者腎功能造成影響，安全性較佳，值得臨床推廣使用。