人角膜基質(zhì)損傷修復(fù)研究進(jìn)展

摘 要 角膜在創(chuàng)傷或手術(shù)后，靜止?fàn)顟B(tài)的角膜基質(zhì)細(xì)胞（Keratocyte）會(huì)被激活轉(zhuǎn)化為修復(fù)表型細(xì)胞：成纖維細(xì)胞（Fibroblast）和肌成纖維細(xì)胞（Myofibroblast），使得損傷的角膜基質(zhì)得以修復(fù)，但過纖維化會(huì)導(dǎo)致瘢痕形成，角膜瘢痕是造成視力不同程度損害甚至喪失的直接原因。本文就角膜基質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化方向研究簡(jiǎn)要綜述。

關(guān)鍵詞 人角膜基質(zhì)細(xì)胞 轉(zhuǎn)分化 角膜瘢痕 損傷修復(fù)

中圖分類號(hào)：R772.21 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

哺乳動(dòng)物損傷修復(fù)過程會(huì)產(chǎn)生纖維化和疤痕，該機(jī)制是因?yàn)椴溉閯?dòng)物在進(jìn)化中優(yōu)先考慮損傷修復(fù)的快速性，這可成為拯救生命的重要因素。但是，纖維化的形成給患者帶來很多困擾，在眼睛中可導(dǎo)致角膜瘢痕形成甚至致盲。角膜瘢痕是繼發(fā)于多種角膜疾病的病理性改變，是造成視力不同程度損害甚至喪失的直接原因。因此，深入研究角膜基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的過程，有助于闡明角膜創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制，并且對(duì)角膜損傷后的有效愈合及減少瘢痕形成有重要意義。

1角膜基質(zhì)

1.1角膜基質(zhì)結(jié)構(gòu)

角膜由三個(gè)組織層構(gòu)成：上皮細(xì)胞層（Epithelium），基質(zhì)層（Stroma）和內(nèi)皮細(xì)胞層（Endothelium）。角膜基質(zhì)層是由基質(zhì)細(xì)胞（Corneal Stromal Cells，CSC）和細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix，ECM）共同構(gòu)成，約占整個(gè)角膜厚度的90%，哺乳動(dòng)物的角膜基質(zhì)細(xì)胞來源于神經(jīng)嵴間充質(zhì)細(xì)胞，在胚胎發(fā)育時(shí)期進(jìn)入眼睛。角膜基質(zhì)細(xì)胞存在于規(guī)則排列的基質(zhì)膠原纖維之間，能表達(dá)有助于角膜透明的晶狀體球蛋白，對(duì)角膜基質(zhì)的結(jié)構(gòu)維持及修復(fù)有重要作用，基質(zhì)細(xì)胞ECM中存在蛋白多糖，賦予其獨(dú)特的持水性能，維持角膜基質(zhì)膠原代謝。

1.2角膜基質(zhì)創(chuàng)傷愈合過程

近年來，人們研究了角膜創(chuàng)傷修復(fù)的基本過程。角膜在創(chuàng)傷或手術(shù)后，角膜上皮細(xì)胞誘導(dǎo)傷口邊緣基質(zhì)細(xì)胞凋亡，鄰近的基質(zhì)細(xì)胞活化并轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，向傷口處遷移。當(dāng)細(xì)胞移行至角膜傷口邊緣無細(xì)胞區(qū)時(shí)，會(huì)轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，從而完成角膜傷口愈合過程。創(chuàng)傷修復(fù)完成后，肌成纖維細(xì)胞能恢復(fù)到靜止的角膜基質(zhì)細(xì)胞？形態(tài)上，它們似乎可以返回到靜止角膜基質(zhì)細(xì)胞的表型，然而，其卻不同于靜止的基質(zhì)細(xì)胞。

細(xì)胞轉(zhuǎn)化后，不僅細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，功能也發(fā)生了變化。靜止的角膜基質(zhì)細(xì)胞呈樹突狀形態(tài)，具有合成I型、V型和Ⅵ型等膠原，轉(zhuǎn)酮醇酶和乙醛脫氫酶等蛋白以及keratocan和lumican等蛋白多糖的能力。成纖維細(xì)胞呈梭形，多核仁，細(xì)胞質(zhì)中的顆粒缺失，并且細(xì)胞降低表達(dá)角膜基質(zhì)細(xì)胞高表達(dá)的轉(zhuǎn)酮醇酶和乙醛脫氫酶等蛋白和keratocan和lumican等硫酸角質(zhì)素的表達(dá)。肌成纖維細(xì)胞的特定標(biāo)記物是 平滑肌肌動(dòng)蛋白（ -SMA），該蛋白通過與細(xì)胞外膠原基質(zhì)及FN的連接來增強(qiáng)組織的收縮能力。因此，肌成纖維細(xì)胞能提高角膜組織損傷修復(fù)后的牢固性和穩(wěn)定性。有人提出，在培養(yǎng)的細(xì)胞中，肌成纖維細(xì)胞比成纖維細(xì)胞含有更多的應(yīng)力纖維和粘著斑，細(xì)胞表達(dá)的a-SMA抑制細(xì)胞的活力。

2結(jié)語

綜上所述，根據(jù)基質(zhì)細(xì)胞三種不同表型的特征，我們可以在體外構(gòu)建出人角膜基質(zhì)細(xì)胞損傷修復(fù)模型，研究細(xì)胞中生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子如bFGF和TGF- 在角膜傷口愈合過程中所起到的調(diào)節(jié)作用，爭(zhēng)取最大限度恢復(fù)角膜的透明性，為臨床上治療角膜瘢痕提供重要的參考依據(jù)。

作者簡(jiǎn)介：吳淑嫻，出生于1991年9月，女，山東濱州人，中國(guó)海洋大學(xué)海洋生命學(xué)院碩士研究生，研究方向：細(xì)胞工程。

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